HPV疫苗接種對HPV感染患者心理及生活質量的影響

夏軍濤，王祥珍

(深圳市南山區婦幼保健院婦產科，廣東 深圳 431600)

宮頸癌是全世界婦女中發病率第二的惡性腫瘤[1]，WHO報告全球每年約有50萬宮頸癌新發病例[2]。其中發展中國家占2/3。我國宮頸癌新發病例與死亡人數占全球的1/3[3]。在幾乎90%以上的宮頸癌病例的樣本中，都能找到人乳頭瘤病毒(human papilloma virus,HPV)，這印證了HPV與宮頸癌的相關性。高危型HPV持續性感染是宮頸病變(包括宮頸癌及癌前病變)發生發展的必要因素[4]。這導致HPV感染患者存在巨大的心理壓力，而負性心理是影響健康的重要因素之一，不但直接影響HPV感染婦女的治療信心，對疾病康復、睡眠及生活質量等均產生不良影響[5]，預防性HPV疫苗接種可以降低HPV相關疾病負擔，過去十年內上市的二價和四價HPV疫苗在全世界范圍內可以預防70%的宮頸癌[6]。本研究對HPV感染患者在接種HPV疫苗前后的心理狀態及生活質量進行評估分析，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年5月在深圳市南山區婦幼保健院門診確診HPV陽性的100例女性患者為研究對象，其中接種HPV疫苗的50例為觀察組，未接種HPV疫苗的50例為對照組。在接種前和接種完成后1周對兩組患者的焦慮抑郁情緒和生活質量進行評價分析。納入標準：①經HPV檢測確診HPV陽性，宮頸液基細胞學及陰道鏡均未提示異常；②主動要求二價HPV疫苗(HPV16、18)或四價HPV疫苗(HPV6、11、16、18)接種；③能與臨床醫生進行有效的溝通交流；④無惡性腫瘤及全身免疫系統疾?。虎葑栽竻⒓颖狙芯坎⒑炇鹬橥鈺?。排除標準：①有HPV疫苗接種禁忌癥；②孕婦和哺乳期婦女；③患者要求退出。

1.2方法

自從深圳市南山區婦幼保健院引進HPV疫苗后，門診醫生接診時常規宣教HPV感染及HPV疫苗相關知識。對2018年5月在深圳市南山區婦幼保健院門診確診HPV陽性的100例患者，對照組50例給予常規HPV感染隨訪；而主動要求接種二價HPV疫苗(葛蘭素史克公司，生產批號AHPVA337AA，適用于9～45歲)或四價HPV疫苗(默克公司，生產批號R006069，適用于20～45歲)的50例觀察組患者，在確診HPV感染后按二價疫苗(第0、1、6個月各接種1次)和四價疫苗(第0、2、6個月各接鐘1次)標準流程在7個月內接種完成3針，接種過程中有嚴重不良反應者停止接種并退出本研究。

1.3評價指標

1.3.1焦慮抑郁評分

對照組確診HPV感染后6個月和觀察組接種后1周的焦慮抑郁評分，采用焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)評分，SAS量表和SDS量表均包含20個項目，采用4級評分法，各自評量表標準分=總粗分×1.25后取整，SAS評分≥50分認為有焦慮情緒，SDS≥53分認為有抑郁情緒,均為得分越高表明焦慮或抑郁越嚴重。

1.3.2生活質量評分

觀察兩組患者接種前及接種后1周的生活質量評分。由美國醫學局研究組開發的健康調查簡表(SF-36 health survey,SF-36量表)包括8個維度(生理機能、生理職能、軀體疼痛、一般健康狀況、精力、社會功能、情感職能、精神健康)，共36個條目，每個條目均換算成百分制，且均以分值越高表示該維度所評估項目的狀態越好。

1.4統計學方法

2結果

2.1兩組一般人口學資料比較

兩組患者年齡、學歷、醫療支付方式、婚姻狀況、HPV分型、個人月收入等基本資料進行比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較[n(%)]

2.2兩組患者接種HPV疫苗前后焦慮抑郁評分比較

接種HPV疫苗前兩組患者焦慮抑郁評分比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，HPV疫苗接種完成后1周觀察組患者的焦慮抑郁評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為4.20、3.65，均P<0.05)，見表2。觀察組接種前后焦慮及抑郁評分比較差異均有統計學意義(t值分別為4.05、3.54，均P<0.05)。

時間組別 焦慮評分抑郁評分接種前對照組(n=50)58.42±9.5459.27±8.35觀察組(n=50)58.57±9.1259.15±8.96t0.080.07P0.930.94接種后對照組(n=50)58.12±9.1658.67±9.07觀察組(n=50)49.62±10.9951.32±10.93t4.203.65P<0.010.01

2.3兩組患者接種HPV疫苗前后的生活質量評分比較

接種HPV疫苗前，兩組患者SF-36量表8個維度評分比較差異均無統計學意義(均P>0.05)。HPV疫苗接種完成后1周，觀察組患者SF-36量表中6個維度(生理機能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、精神健康)評分均高于對照組，差異均有統計學意義(t值分別為5.12、2.48、5.92、2.04、4.01、4.97，均P<0.05)，見表3。觀察組接種前后除了生理職能評分比較差異無統計學意義(P>0.05)外，另外7個維度(生理機能、軀體疼痛、一般健康、精力、社會功能、情感職能、精神健康)評分比較差異均有統計學意義(t值分別為5.23、4.74、5.99、6.95、6.89、1.97、4.86，均P<0.05)。

表3 兩組患者接種疫苗前后生活質量評分比較(分，

3討論

3.1 HPV的概述

目前已發現HPV200多種，其中可感染生殖器及周邊皮膚的有40多種，分為低危型和高危型：低危型11種，主要見于生殖器疣等良性病變；高危型有19種(5、8、14、16、17、18、20、31、33、35、36、39、45、51、52、56、58、59、68)，主要見于宮頸癌、肛門生殖器癌及口咽癌[7]。有文獻報道HPV與多相鼻腔鼻竇癌相關[8]。在1976年，Gissmann等發現了HPV感染是誘發宮頸癌的主要病因，約90%的HPV感染者會在兩年內自行消除體內已感染的病毒，但某些高危型HPV持續感染可導致細胞病變并最終進展為宮頸癌。

3.2 HPV疫苗應用現狀及新進展

目前由葛蘭素史克(GlaxoSmithKline)公司生產的Cervarix疫苗和默克(Merck)公司生產的Gardasil疫苗均是只含有蛋白質成分而不含病毒核酸成分，是沒有毒性和傳染性的一種理想疫苗。四價HPV疫苗作為全球第一個預防性HPV疫苗于2006年由美國FDA批準上市，針對HPV6、HPV11、HPV16、HPV18感染，可預防70%的宮頸癌與90%的尖銳濕疣。二價HPV疫苗于2007年批準上市，針對HPV16、HPV18感染，可預防70%的宮頸癌。九價HPV疫苗于2014年上市，針對HPV6、HPV11、HPV16、HPV18、HPV31、HPV33、HPV45、HPV52、HPV58，可預防90%的宮頸癌。目前這三種疫苗均已獲得中國食品藥品監督管理總局的上市許可，HPV的成功上市，使宮頸癌預防由二級預防轉為一級預防。在早期實施疫苗接種的發達國家，HPV疫苗接種的益處已顯現，生殖器疣和宮頸癌前病變的發病率明顯下降[9]。盡管HPV對已感染的病毒型無效，但考慮先前的性生活不可能接觸到疫苗覆蓋的所有HPV亞型，故無論是否有性生活或HPV檢測陽性，均建議接種HPV疫苗，且疫苗接種前均不推薦常規行HPV檢測[10]。目前我國的HPV疫苗也已經進入了三期臨床試驗階段。

3.3 HPV疫苗接種對HPV感染患者的影響

較多研究表明：由于HPV與宮頸癌的高度相關性，HPV的檢出給患者造成一系列嚴峻的心理壓力，患者表現出多種負性情緒：擔心、憂慮、恐懼、焦慮、羞恥、抑郁等，使她們的性樂趣、心理狀態均顯著減低，從而導致生活質量降低[11-12]。心理因素在HPV感染患者對子宮頸癌的易感性及其病變的發生、發展、治療與康復的全過程中起到重要作用[13]。所以無論是從人文關懷的角度還是疾病康復的角度出發，在臨床工作中都要重視HPV感染患者的心理狀況。我院于今年5月獲批成為深圳市第一批HPV疫苗接種點，門診接診時要求常規對患者進行HPV及HPV疫苗相關知識宣教，本研究選取了100例HPV陽性患者，其中觀察組50例是在充分了解HPV及HPV疫苗知識后主動要求接種HPV二價或四價疫苗的患者，在疫苗接種后1周，觀察組的焦慮抑郁評分較未接種HPV疫苗的對照組患者明顯下降，生活質量評分中6個維度均顯著上升。這說明接種HPV疫苗給HPV感染患者提供了心理支持，增加了她們面對疾病的勇氣，避免了長期的負性情緒導致機體免疫力下降，進而影響機體對HPV病毒的清除，提高了患者的生活質量。

綜上所述，HPV目標人群，哪怕是已經感染HPV的患者，積極主動地接種HPV疫苗，對于改善HPV感染患者的心理狀況及生活質量具有良好的促進作用。但一項西安的調研顯示非醫學專業人員對HPV疫苗知曉率低[14]，這都要求我們要加快促進HPV疫苗的臨床推廣，提高婦女保健質量。由于今年我國HPV疫苗才全面上市，本研究時間短，樣本量相對較少，故HPV疫苗與HPV感染的相關性還有待進一步研究。通過本研究得到幾點啟發：①目前HPV疫苗成本較高，是影響HPV疫苗推廣普及的主要阻礙，如能納入醫保將有所改善；②HPV疫苗的覆蓋亞型有限，臨床工作中仍需重視宮頸癌前篩查；③HPV疫苗只能預防，所以治療性HPV疫苗的研發將是HPV疫苗的發展方向。