乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤患者使用利妥昔單抗聯合化療的臨床效果分析

胡欣 加爾寶·吐爾德 聞淑娟

（新疆醫科大學附屬腫瘤醫院 新疆 烏魯木齊 830011）

彌漫大B 細胞淋巴瘤是一種發病率較高的淋巴瘤，具有侵襲性和較高惡性程度的特征，相關研究表明，該病癥可能和病毒感染、細菌感染、遺傳以及免疫力下降有關，其臨床表現為無痛性淋巴結腫大、乏力、盜汗、局部腫痛等，有些患者還會伴有發熱和消瘦癥狀[1]。該病癥的治療主要以化療為主，若患者合并乙型肝炎病毒感染，則可能對肝功能造成損害，有研究顯示，尤其是使用利妥昔單抗，可能會使乙肝病毒再激活，造成更嚴重的肝功損害，從而延誤淋巴瘤的治療。本文以52 例乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤患者為研究對象，為乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤患者進行利妥昔單抗聯合化療，并對化療結果進行研究比較，具體內容見如下報道。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012 年1 月—2019 年12 月收治的52 例乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤患者作為研究對象，根據隨機化法將患者劃分為對照組（22 例）與研究組（30 例），對照組為患者進行常規化療，研究組為患者進行利妥昔單抗聯合化療。對照組中，男性13 例，女性9 例，年齡28 ～70 歲，中位年齡53 歲。研究組中，男性16 例，女性14 例，年齡20 ～75 歲，中位年齡56 歲。

納入標準：疾病符合乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤的診斷標準；自愿參與本次研究；無其他重要器官疾病患者。

排除標準：具有精神疾病或精神病史的患者；不愿參與本次研究或者中途退出的患者；對本次研究所采用的藥劑過敏的患者。

1.2 方法

對照組：為患者進行常規化療，于每周期第1 天為患者靜脈滴注環磷酰胺、吡柔比星、長春新堿，劑量分別為750mg/m2、50mg/m2、1.4mg/m2（最大劑量2mg），并開始口服潑尼松片，劑量為60mg/m2，1 ～5d，同時為患者進行常規止吐、水化和利尿等處理，3 周為1 個周期，連續治療4 ～6 個周期。

研究組：在對照組基礎上，在化療前1d 為患者靜脈注射利妥昔單抗注射液，劑量為375mg/m2，3 周1 次，連續治療4 ～6個周期[2]，并常規使用預防性抗乙肝病毒治療。

1.3 參考標準

對兩組患者治療有效率、肝功能損害率進行分析研究。HBV 再激活的定義：HBV-DNA 負荷是基線值的10 倍或以上，或HBV-DNA 絕對值＞105 考貝/ml。肝功能損害判定標準參照WHO抗癌藥物毒性反應分級標準，0 度：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或天冬氨酸氨基轉移酶(AST)或總膽紅素(TB)≤1.25 倍正常上限；I 度：1.26 ～2.5 倍參考范圍上限；Ⅱ度：2.6 ～5.0倍參考范圍上限；Ⅲ度：5.1 ～10.0 倍參考范圍上限；IV 度：＞10 倍參考范圍上限。本研究中ALT 參考范圍值0 ～75U/L，HBV-DNA 參考范圍上限103 拷貝/ml。Ⅰ度為輕度肝臟功能損害，患者主要表現乏力、厭食油膩、食欲不振、肝區不適、尿黃、輕度脾腫大等癥狀；Ⅱ度為中度肝功能損害，患者的癥狀、體征、實驗室檢查在輕度和重度之間；Ⅲ、Ⅳ度為中度肝損害，是患者存在比較明顯和持久的癥狀。

治療有效率包括完全緩解、部分緩解、病情穩定、進展4個方面，總有效率為完全緩解和部分緩解率之和。

1.4 統計學分析

數據采用SPSS18.0統計學軟件分析處理，計數資料采用率（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，行t 檢驗，P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患者治療有效率的比較

研究組治療有效率高于對照組，兩組差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能損害率的比較

研究組肝功能損害率低于對照組，兩組差異顯著，具有統計學意義（P ＜0.05），見表2。

2.3 兩組乙肝再激活例數比較

研究組乙肝病毒再激活例數低于對照組，兩組差異顯著，具有統計學意義（P ＜0.05），詳見表3。

表3 兩組乙肝再激活例數比較

3.討論

乙肝病毒感染彌漫大B 細胞淋巴瘤是目前臨床比較重視的一種腫瘤疾病，患者在患病初期往往對疾病的重視程度不高，所以進行確診的時候往往已經發展比較嚴重，給臨床治療帶來的巨大的困難，也會直接威脅到患者的生活質量和身體健康。彌漫大B 細胞淋巴瘤具有病程短、惡性度高的特點，對該腫瘤的治療主要以含蒽環類藥物為基礎，聯合化療為主。彌漫大B 細胞淋巴瘤的化療藥物包括環磷酰胺、吡柔比星、長春新堿、潑尼松等。伴隨醫學科研技術水平不斷提升，藥物研究進展迅速，臨床試驗證明，利妥昔單抗聯合化療對彌漫大B 細胞淋巴瘤的治療效果十分顯著，為患者帶來更長時間獲益。利妥昔單抗以一種合制而成的免疫球蛋白形式和CD20 抗原特異性結合，按照抗體對細胞毒效應的依賴，發展免疫復合物激活補體，對B 細胞型淋巴瘤進行靶向破壞，進而達到改善患者病情的目的[3]。但是，患者在接受靶向治療+化療之后很容易出現乙肝病毒再激活的情況，導致疾病治療的延緩或中斷，進而延誤對患者的有效治療，嚴重影響預后，嚴重的話還會出現生命安全問題，所以針對這種情況還要進行提前預防性服用藥物進行治療[4]。其中HBsAg 陽性的患者必須接受預防性抗病毒治療，可以通過效低耐藥的核苷/核苷酸類似物進行預防治療，預防治療必須要貫穿整個免疫治療的過程，在免疫治療結束后的6 ～12 個月仍然需要繼續治療，在抗病毒治療結束后對患者進行長期的隨訪和監測，保證患者不存在肝炎的活動。如果患者存在HBV 感染證據，也就是抗HBc 陽性，可以在化療和免疫抑制治療中及治療后進行定期的HBV 相關指標檢測[5]。

從本研究結果可知，為乙肝病毒感染合并彌漫大B 細胞淋巴瘤患者使用利妥昔單抗聯合化療，雖然利妥昔單抗的使用可能造成更多的乙肝病毒再激活，但對于此類患者預防性使用抗乙肝病毒治療，在治療有效率、肝功能損害方面的數據均優于單一化療的效果，足見利妥昔單抗聯合化療對乙肝病毒感染合并彌漫大B 細胞淋巴瘤患者進行治療的優越性和重要性[6]。

綜上，為乙肝病毒感染合并彌漫大B 細胞淋巴瘤患者使用利妥昔單抗聯合化療，效果顯著，可以改善肝功能損害程度，并可以為患者帶來更長的生存和更好的生活質量，值得臨床應用。