老年骨髓增生異常綜合征臨床特征及預后影響因素

王穎

(內蒙古自治區人民醫院血液科，內蒙古 呼和浩特 010017)

骨髓增生異常綜合征(MDS)是一種起源于多功能造血干細胞的克隆性惡性疾病，發病早期常表現為骨髓造血干細胞過度凋亡、分化成熟障礙等，而中期常表現為惡性克隆性原始細胞凋亡、數量增加，并呈現高風險向白血病轉化的特點〔1,2〕。臨床癥狀常表現為貧血、頭暈、乏力等，發病較為隱匿，常導致臨床出現漏診及誤診，錯失治療時間，增加急性白血病的發生風險，嚴重影響預后〔3,4〕。老年患者因年齡較大，常合并多種疾病，機體免疫力較低下，導致老年人群為該疾病多發群體，而病情嚴重者可致死亡，預后情況較差。因此，臨床中分析影響老年MDS預后危險因素，積極進行預防性治療，對改善預后意義重大，但目前臨床中針對老年MDS預后相關影響因素研究較少〔5,6〕。本研究選取103例老年MDS患者為研究對象，根據8～24個月跟蹤隨訪結果分為存活組及死亡組，進一步分析MDS臨床特征及影響預后的因素。

1 資料與方法

1.1納入對象 選取內蒙古自治區人民醫院2018年3月至2019年2月收治的老年MDS患者103例，本研究已獲得醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：①符合《骨髓增生異常綜合征中西醫結合診療專家共識(2018年)》〔7〕中相關診斷標準；②簽署知情同意書。排除標準：①合并繼發性MDS者；②合并血液疾病及其他腫瘤疾病者；③入組前接受過輸血治療者；④精神障礙無認知能力，無法配合后期隨訪者。

1.2分組情況及研究方法 所有患者進行為期8～24個月的跟蹤隨訪，記錄患者預后情況，將存活患者納入存活組57例，將死亡患者納入死亡組46例。設計一般情況調查表，詳細記錄患者基礎資料(性別、年齡、并發癥等)；臨床癥狀(貧血、頭暈惡心、乏力、淋巴結腫大、胸骨壓痛等)；血常規指標〔白細胞計數(WBC)、血小板計數(PLT)及紅細胞計數(RBC)及血紅蛋白(HGB)水平〕；WHO分型及國際預后評分系統(IPSS)危險分層等相關數據。①血常規檢測方法：抽取患者入院第2天清晨空腹靜脈血6 ml進行血常規檢查，取其中3 ml置入抗凝管中，采用顯微鏡技術法檢測WBC及PLT水平；日立7600全自動生化分析儀檢測HGB水平；②2016年分型標準進行MDS分型〔8〕：難治性貧血(RA)、RA伴環形鐵粒幼細胞(RARS)、RA伴原始細胞過多Ⅰ型(RARBⅠ)、難治性貧血伴原始細胞過多Ⅱ型(RARBⅡ)；③核型分析(危險分層)：取患者入院新鮮骨髓血液，采用直接法或24 h培養法制備染色體標本，采用熒光染色體原位雜交法染色R帶或G帶進行分析，染色體具體異常評價參照《人類細胞遺傳學的國際命名體制(ISNN)》〔9〕中相關診斷標準，并根據最終IPSS積分系統分為低危(0分)、中危Ⅰ(0.5～1.0分)、中危Ⅱ(1.5～2.0分)及高危4組(≥2.5分)。

1.3統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行t檢驗、χ2檢驗、多項Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1兩組臨床特征比較 兩組臨床癥狀(貧血、頭暈、惡心、乏力、出血、淋巴結腫大、胸骨壓痛)比例及WBC、RBC、HGB水平比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；存活組WBC、PLT均明顯高于死亡組，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表1。

2.2單因素分析 兩組性別、HGB、并發癥對比，差異均無統計學意義(均P>0.05)；兩組年齡、WBC、PLT、WHO分型及IPSS危險分層比較，差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組臨床特征比較〔n(%)〕

表2 老年MDS預后影響因素單因素分析〔n(%)〕

2.3多因素分析 經非條件多項Logistic回歸分析證實，年齡≥70歲、WBC<4×109/L、PLT<100×109/L、WHO分型及IPSS危險分層均可能是影響老年MDS預后的危險因素(OR>1，P<0.05)。見表3。

表3 老年MDS預后影響因素多因素分析

3 討 論

MDS是以骨髓造血細胞發生病態或異常造血為主要特點的惡性血液疾病，約90%患者在確診時骨髓呈現增生性活躍狀態，并伴隨外周血細胞水平的降低，臨床中將這一現象稱之為無效造血，因此一旦發生MDS，將會嚴重危及生命健康〔10〕。目前臨床中對MDS治療尚無統一方案，多根據患者具體發病機制、病情、發展階段等情況制定針對性治療方案，其中以誘導分化及造血干細胞移植應用最為廣泛，但仍有部分患者治療效果不理想，導致病情不斷惡化發展為急性白血病，最終導致死亡〔11，12〕。因此，臨床中及時掌握MDS發病特征及影響預后因素，及時進行針對性治療及預防，對改善預后意義重大。

老年患者因長期合并多種疾病，而這些疾病癥狀在一定程度上會將MDS發病引起的一系列癥狀掩蓋，導致MDS發病隱匿，出現漏診及誤診。故準確掌握MDS臨床特征，并進行早期診療意義重大〔13〕。貧血是MDS發病主要特征之一，本研究結果顯示老年MDS患者極易發生貧血，分析原因可能與老年患者發病后，機體內發生無效造血，導致機體血液供應不足，出現嚴重缺血狀態，導致機體出現貧血癥狀，而貧血會繼發頭暈、乏力等不適癥狀。此外本研究結果顯示預后不良患者多呈現出PLT水平降低特征，分析原因可能與患者骨髓巨核細胞增加程度及病態造血累及范圍不同相關，死亡患者病情更為嚴重，因此骨髓巨核細胞增加程度及造血累及范圍更大，導致外周血水平降低更加嚴重，繼而導致PLT水平降低更加顯著〔14〕。

本研究結果顯示，高齡、WBC、PLT、WHO分型及IPSS危險分層均可能是影響MDS患者預后的影響因素。分析其原因可能為以下幾點：①高齡。高齡患者機體各項功能逐漸衰退，機體免疫力下降嚴重，導致機體內多功能干細胞易受到外界干擾，導致MDS病情發展更為嚴重。加之高齡患者合并基礎疾病年限較長，在疾病長期作用下，易干擾多功能干細胞；此外，高齡患者為防止心腦血管疾病的發生，長期服用活血化瘀中草藥及西藥，增加對干細胞的干擾，繼而增加高齡患者發生急性白血病的風險，導致患者預后較差〔15，16〕。②WBC及PLT水平。外周血降低是MDS發病的主要臨床特征，而WBC及PLT均為外周血指標，其水平越低則表明患者骨髓異常造血更加嚴重，導致機體出現嚴重無效的造血特征，使機體出現血液供應異常，減低機體免疫力，增加感染、呼吸衰竭及急性白血病發生的風險，繼而增加患者死亡風險，縮短生命周期〔17〕。③WHO分型及IPSS危險分層。臨床中常將WHO分型與IPSS聯合應用，更加客觀地評價預后情況。高危患者病情發展嚴重，骨髓造血細胞凋亡嚴重，且均為不可逆凋亡，導致患者最終因造血衰竭，而出現嚴重感染、心力衰竭等嚴重并發癥，增加死亡風險〔18〕。但本研究仍存在不足，如樣本較少，且未對患者不同治療階段的血常規進行比對分析，研究結果存在一定誤差，日后需增加研究樣本量，進行不同時間段血常規數據截取，以進一步提高研究數據的可信性。