金天格聯合苯扎貝特對老年婦女冠心病合并骨質疏松骨代謝及血黏度的影響

馬樹燦 胡曉英 陳麗曼 王維維 楊彩霞

(衡水市人民醫院老年病一科，河北 衡水 053000)

骨質疏松(OP)發病率高，主要特征是骨量減少和骨微結構破壞，使患者骨脆性增加極易出現骨折的代謝性骨病，嚴重者可引起骨折造成病人生活質量嚴重下降和死亡率增加〔1，2〕。OP導致患者疼痛、畸形、功能受限，患者多表現為腰背部疼痛、駝背，嚴重者可以發生脆性骨折，大大增加了醫療成本，給患者帶來極大的痛苦，并對其家庭帶來較大的經濟負擔，已成為嚴重的公共健康問題〔3，4〕。近年來研究表明，心血管患者低骨量及發生OP骨折的風險顯著增加，臨床上血脂異常和OP常伴隨出現，近年來研究顯示OP與血脂代謝之間可能存在某種關系，同時骨的代謝也受代謝綜合征影響〔5，6〕。因此總結分析臨床病例的資料，分析OP女性與心血管病之間的關聯，對女性心血管疾病的預防和治療具有重要的意義，且老年女性隨著雌激素水平的下降及骨鈣丟失，更易發生OP。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有消炎、鎮痛、鎮靜、促進骨生長作用，具有強身健骨、改善骨質及骨折后修復的功效，常用于促進骨形成，可以改善OP患者腰背疼痛，腿腳酸軟，步履艱難等臨床癥狀。苯扎貝特作為新型人工合成的過氧化體增殖物激活型受體(PPAR)α的激活物，可有效地改善血脂紊亂，降低低密度脂蛋白，延緩心肌梗死患者冠狀動脈硬化進程〔7，8〕。本研究應用金天格聯合苯扎貝特對老年婦女冠心病合并OP者進行治療，以探討其對骨代謝及血黏度的相關性應用的影響。

1 材料和方法

1.1對象 選擇2016年1月至2017年1月衡水市人民醫院老年病科收治的老年女性冠心病患者150例，其中冠心病合并OP者82例，單純冠心病患者68例，另選取80例老年女性單純OP患者。冠心病合并OP組平均發病年齡(67.35±8.99)歲；冠心病組平均發病年齡(68.16±9.32)歲；OP組平均發病年齡(66.11±9.81)歲。納入標準：①冠心病組患者均經冠狀動脈造影確診，冠狀動脈造影存在左主干、左前降支、回旋支或右冠狀中至少有1支血管的狹窄程度≥50%定義為冠心病。②老年絕經后女性患者；③30 d內未進行任何冠心病及OP的臨床治療；④患者依從性好，患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書；⑤骨密度(BMD)測定參照世界衛生組織(WHO)推薦的診斷標準，基于雙能X線吸收法(DXA)測定，即T≤-2.5SD為OP。排除標準：①骨腫瘤、結核，有卵巢及子宮切除術等影響骨科疾患；②精神疾患、嚴重肝腎功能不全、甲狀腺功能亢進、類風濕關節炎等不能配合診療者；③使用激素、降鈣素治療或藥物成分過敏者。

1.2治療方法 OP組：金天格膠囊〔金花企業(集團)股份有限公司西安金華制藥廠，0.4 g/粒〕，口服，3粒/次，3次/d，治療12個月。冠心病組：苯扎貝特(商品名：阿貝他，江蘇先聲制藥公司產品：200 mg/粒〕，口服，1粒/次，3次/d，治療12個月。冠心病合并OP組：金天格膠囊+苯扎貝特，方法如上。

1.3觀察指標 BMD：應用Prodigy雙能X射線BMD儀(美國Datex-Ohmeda，Inc)，檢測患者腰椎2～4、股骨頸、股骨粗隆等BMD。骨代謝指標：檢測患者治療前后血清Ca2+、血清骨鈣素(OC) 、Ⅰ型膠原羧基端肽 β 特殊序列(CTX) 、血清骨硬化蛋白(SCL)水平。血黏度：采用旋轉式血液黏度計(LBY-N6，北京普利生儀器有限公司)檢測全血高切黏度(80 s-1)、低切黏度(20 s-1)、血細胞比容及血漿黏度。Oswestry 功能障礙評分：評價患者腰背功能障礙。由腰痛程度、提舉重物情況、行走狀況、坐立狀況、站立狀況、睡眠狀況、性生活狀況、社會生活狀況和旅行狀況等10項構成。每項0～5分。評分與患者功能障礙呈反比。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件進行t、χ2檢驗。

2 結 果

2.13組骨代謝指標水平比較 治療前，冠心病合并OP組Ca2+、OC水平顯著低于OP組和冠心病組，β-CTX、SCL水平顯著高于OP組和冠心病組(P<0.05)。而OP組和冠心病組Ca2+、β-CTX水平無顯著差異(P>0.05)；OP組OC水平顯著低于冠心病組，SCL水平顯著高于冠心病組(P<0.05)。治療后，3組Ca2+、OC水平較治療前明顯升高，β-CTX、SCL水平明顯降低(P<0.05)，且冠心病合并OP組Ca2+、OC水平顯著高于OP組和冠心病組，β-CTX、SCL水平顯著低于OP組和冠心病組 (P<0.05)。見表1。

2.23組患者BMD水平比較 治療前，冠心病合并OP組腰椎、股骨粗隆和股骨頸BDM水平顯著低于OP組和冠心病組(均P<0.05)。而OP組和冠心病組各部位BDM水平均無顯著差異(均P>0.05)；治療后，3組各部位BMD較治療前明顯升高(P<0.05)，且冠心病合并OP組各部位BDM水平顯著高于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表2。

表1 3組骨代謝指標水平比較

與治療前比較：1)P<0.05；與OP組比較：2)P<0.05；與冠心病組比較：3)P<0.05，下表同

表2 3組各部位BMD水平比較

2.33組患者血黏度比較 治療前，冠心病合并OP組血細胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平顯著高于OP組和冠心病組 (P<0.05)。而OP組和冠心病組血細胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平比較，無顯著差異(P>0.05)；治療后，3組血細胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平較治療前明顯降低(P<0.05)，且冠心病合并OP組顯著低于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表3。

表3 3組血黏度比較

2.43組Oswestry 功能障礙評分比較 治療前冠心病合并OP組Oswestry 功能各項水平顯著低于OP組和冠心病組 (P<0.05)。治療后，3組Oswestry功能各項評分較治療前均明顯升高(P<0.05)，且冠心病合并OP組Oswestry功能各項水平明顯高于OP組和冠心病組(P<0.05)。見表4。

表4 3組Oswestry功能障礙評分比較結果分)

2.5冠心病患者骨代謝及血黏度指標異常與OP的相關性 冠心病患者骨代謝指標(BMD、Ca2+、OC、β-CTX、SCL水平)和血黏度指標(血細胞比容、血漿比黏度、低切變率下全血黏度和高切變率下全血黏度水平)異常與冠心病患者易出現OP具有明顯的相關性(P<0.05)。見表5。

表5 冠心病患者骨代謝及血黏度指標異常與OP的Logistic回歸分析

3 討 論

正常情況下骨吸收和骨形成是動態平衡的循環性代謝過程，OP主要發生在絕經后女性和老年男性，OP患者的骨形成和骨吸收調節紊亂形成了惡性循環，骨形成相對不足導致局部骨組織溶解及損傷，細微損傷不但不能得到及時修復而且不斷的積累，骨強度和骨量進一步降低，最終表現為骨量減少、骨微結構破壞、骨小梁數量明顯減少，骨脆性增大的全身性骨代謝性疾病〔2，6〕。絕經后婦女體內的雌激素缺乏是影響血脂與BMD的因素之一，機體脂代謝異常紊亂及血黏度異常使老年冠心病患者常易發生OP，血脂升高時高，脂蛋白會沉積于動脈血管壁內及骨的血管內皮基質中，形成脂質的過氧化，過量膽固醇進入紅細胞，冠心病患者的紅細胞聚集性增加，并變成棘狀或刺狀，流動性減弱，因此血液呈現出高黏度和低流動性的狀態，加速了血管壁的炎性反應并且抑制了骨細胞的分化和骨的礦化，極易導致患者OP。同時，Ca2+從骨組織釋放入血進入血管內皮細胞損傷或形成鈣鹽沉積于血管壁，為冠心病的發生和發展提供條件〔9，10〕。有研究〔11〕表明，冠心病和OP是老年患者中常見共存疾病。

隨著我國對中成藥治療OP研究的進一步加深，金天格膠囊來自動物骨骼，含豐富的骨膠原蛋白，還含有豐富的生物來源鈣、磷，鈣和磷，是參與骨形成的重要有機基質，金天格膠囊通過增加原發性OP患者的骨形成，刺激成骨細胞，對骨代謝有負性調節而發揮其治療作用〔12，13〕。苯扎貝特為貝特類調脂藥，能夠延緩患者冠狀動脈粥樣硬化的進程，通過激活脂蛋白酶，促進富含三酰甘油(TG)的乳糜微粒和極低密度脂蛋白(LDL)的分解，增加 LDL 受體的數量，從而減少脂質的沉積，抑制動脈粥樣硬化的發生、發展到斑塊表面破裂及血栓形成的階段；同時，苯扎貝特還能通過降低促凝血因子、凝血因子、片段F1+2和血小板的活性，來改善血管內皮功能促進損傷的血管內膜修復，從而促進骨細胞的分化，促進成骨，抑制破骨〔14，15〕。本研究結果說明金天格膠囊聯合苯扎貝特治療可以促進新骨形成和破骨細胞吸收過程，促進體內骨組織新陳代謝的情況，抑制OP的發生、發展。兩藥連用可以降低冠心病合并OP患者體內血液出高黏度和低流動性的狀態，抑制骨吸收、減少骨量丟失，提高成骨細胞活性，促進骨形成，并改善冠心病合并OP組Oswestry 功能各項水平，改善患者腰背疼痛、下肢疼痛、下肢痿弱的臨床癥狀和生活質量。

綜上，金天格聯合苯扎貝特可有效治療老年婦女冠心病合并OP，增加BMD，促進成骨，抑制破骨，提高患者BMD并改善患者血黏度，是一種治療老年冠心病合并OP的方法。