血管內皮抑素聯合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果及對外周血相關腫瘤因子水平的影響

謝猛 王娟娟 李明

(阜陽市第二人民醫院，安徽 阜陽 236015)

我國肺癌的發病率位居惡性腫瘤的第一位，其發病主體為老年人，且男性發病率高于女性，大部分患者在確診時已發展到晚期〔1〕。肺鱗癌是肺癌中常見的病理類型之一，占原發性肺癌的40%～50%，病死率非常高〔2,3〕。臨床上對老年晚期肺鱗癌的治療以化療為主，多采用吉西他濱、紫杉醇等單藥治療或與鉑類藥物聯合治療，但其治療效果無明顯優勢，同時由于老年人機體功能減退，導致化療的不良反應較高，因此選擇安全有效的方案治療老年晚期肺鱗癌是臨床醫護人員需考慮的重要問題。研究認為〔4〕，血管內皮抑素能夠抑制腫瘤的血管形成，進而誘導腫瘤細胞的死亡。本研究擬分析血管內皮抑素聯合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果及對外周血內相關腫瘤因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 2018年1月至2019年6月阜陽市第二人民醫院老年Ⅳ期初治肺鱗癌患者98例，納入標準：①病理診斷明確為肺鱗癌；②東部腫瘤協作組(ECOG)評分為0～1分；③心、肝、腎等重要臟器功能正常；④血常規各項指標處于正常范圍；⑤治療前無出血癥狀；⑥自愿簽署知情同意書。排除標準〔1〕：①肝腎等重要臟器、血常規明顯異常；②病情危重，預計生存時間不超過3個月；③治療前有出血表現的患者；隨機分為對照組和研究組，各49例；其中對照組男31例，女18例，年齡為60～73歲，平均(66.7±6.4)歲；治療組男30例，女19例，年齡60～72歲，平均(66.1±6.3)歲。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)，且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2研究方法 對照組給予吉西他濱+順鉑，吉西他濱1 000 mg/m2，d1、8，順鉑75 mg/m2，d1。治療組給予血管內皮抑素+吉西他濱+順鉑，血管內皮抑素30 mg/d，連續靜脈泵注24 h，d1～7，吉西他濱1 000 mg/m2，d4、11，順鉑75 mg/m2，d4。21 d為1個治療周期，每2個周期進行一次影像評價，無進展者化療4～6個周期，仍無進展者單藥吉西他濱維持至進展。

1.3觀察指標 ①根據反應實體瘤評價標準(RECIST)進行療效評定，比較兩組完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)及無進展生存期(PFS)；②比較兩組總有效率和疾病控制率，總有效率=(CR+PR)/49×100%，疾病控制率=(CR+PR+PD)/49×100%；③比較兩組治療前后外周血內鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、細胞角蛋白19片段抗原(CYFRA)21-1、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA)125水平；④比較兩組不良反應，包括粒細胞減少、血小板減少、肝腎功能損害、出血、胃腸道反應等。

1.4統計學處理 采用SPSS22.0軟件行χ2、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效比較 治療組PR例數及PFS顯著高于對照組(P<0.05)；治療組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組外周血相關腫瘤因子水平比較 治療后兩組SCC、CYFRA21-1、CEA及CA125水平均顯著低于治療前，且治療后治療組SCC、CYFRA21-1及CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組療效比較〔n(%)，n=49〕

表2 兩組外周血內相關腫瘤因子水平比較

2.3兩組不良反應比較 兩組不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應比較(n,n=49)

3 討 論

肺鱗癌發病與吸煙、空氣污染等有關，肺鱗癌在早期發展較慢，臨床癥狀無特異性〔5〕，肺鱗癌組織的持續增長會壓迫到周圍血管，并引起患者呼吸困難，同時由于晚期肺鱗癌極易轉移，患者已經不適合接受手術治療〔6〕，因此，對于老年晚期肺鱗癌患者，化療在改善其生活質量方面具有重要意義〔7〕，患者多通過接受聯合化療以控制疾病進展。

血管新生在腫瘤組織的生長、增殖過程中發揮重要作用，而腫瘤血管具有生長快、通透性極高等特點，這種高度異常導致腫瘤組織內形成缺氧、低pH值的微環境；這種微環境一方面由于缺氧使得腫瘤細胞極具攻擊性，并且極易發生轉移，另一方面免疫細胞無法在缺氧和酸性環境下發揮作用〔8〕。研究顯示〔9〕，腫瘤細胞的生長需要從新生血管中獲取營養物質，同時通過新生血管轉移至機體其他部位，促進腫瘤轉移。傳統的聯合化療雖然有一定的臨床療效，但效果不顯著，因此，在聯合化療的基礎上給予老年肺鱗癌患者抗血管生成的治療，也許能夠取得較好的臨床效果。本研究結果說明血管內皮抑素聯合吉西他濱和順鉑治療老年晚期肺鱗癌的效果更顯著，與以往研究結果一致〔3〕。

SCC是近年來研究較多的肺鱗癌腫瘤標志物，參與調控細胞的凋亡、細胞外基質的降解、腫瘤的浸潤和轉移；在腫瘤的進展階段，SCC水平往往會升高，因此可用于評價腫瘤負荷及腫瘤治療的療效〔10〕。CYFRA21-1屬于上皮細胞中間絲蛋白家族，在肺癌中表達較高，多用于非小細胞肺癌的診斷〔11〕；陳旭蓉〔12〕的研究發現，對于非小細胞肺癌，CYFRA21-1在鱗癌中的表達水平最高。CEA是一種酸性糖蛋白，屬于廣譜的腫瘤標志物；機體發生肺癌后，CEA水平會顯著升高，因此可通過測定CEA水平評價腫瘤的病情、治療的療效等〔13〕。CA125以往多見于卵巢癌，但有研究表明，CA125水平在肺鱗癌患者中有明顯異常，具有一定的特異性〔14,15〕。

血管內皮抑素通過抑制腫瘤血管新生，減緩腫瘤的生長和轉移，進而降低外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平。外周血SCC、CYFRA21-1及CEA水平的降低，進一步說明吉西他濱和順鉑聯合治療的基礎上，加用血管內皮抑素可以起到協同增效的作用〔16,17〕。本文說明血管內皮抑素不會額外導致患者的不良反應，安全性較高，與以往研究一致〔18〕。