低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療先兆流產的臨床療效探究

蔣艷華 馮潔 鐘建玲

先兆流產是臨床比較常見的一種妊娠期疾病,導致其發病的一個主要原因就是孕早期黃體功能缺陷,目前臨床治療該病以采用黃體酮藥物為主,同時其也是先兆流產的首選藥物［1］。但是近些年來有報道稱,部分患者在使用常規劑量黃體酮治療時會出現頭痛惡心、宮腔分泌物增多、皮膚瘙癢紅腫和乳房腫脹等情況,因此黃體酮治療還有待進一步完善。此外低分子肝素鈉在先兆流產的治療中逐步發揮出理想療效。因此低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療先兆流產的臨床療效成為作者想要探究的重點,本文主要研究分析觀察低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮的用藥安全性和療效可行性,為日后該病治療提供有價值的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2019 年8 月本院收治的40 例先兆流產患者作為本次研究對象。納入標準：所有患者均符合先兆流產診斷標準,宮頸未開,小腹下墜,陰道出血,腰腹酸痛。排除標準：陰道出血原因不明,伴隨有其他生殖系統疾病,存在生殖器腫瘤,合并多種內分泌系統疾病,異位妊娠,妊娠期高血壓疾病(妊高癥),患有精神類疾病無法配合完全治療者。將患者運用單雙號信封法分為觀察組及對照組,每組20 例。觀察組患者平均年齡(28.21±5.65)年；平均孕周(8.03±2.01)周。對照組平均年齡(28.32±5.48)歲；平均孕周(7.93±1.99)周。兩組患者一般資料對比,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究已經獲取倫理委員會審核通過,所有患者及其家屬均知曉研究內容且自愿接受,簽署知情同意書。

1.2 方法 兩組患者復測孕酮時均接受3 次早上空腹孕酮的平行檢測,根據檢測結果平均值給予不同劑量的黃體酮注射液,通過肌內注射的方式給藥。當孕婦空腹孕酮值＜10 ng/ml 時,對照組給予黃體酮(浙江仙琚制藥股份有限公司,國藥準字H33020828)20 mg/d,觀察組給予黃體酮10 mg/d；當孕婦空腹孕酮值在10～20 ng/ml 時,對照組給予黃體酮10 mg/d,觀察組給予黃體酮5 mg/d。在此基礎上,觀察組加用低分子肝素鈉(昆明積大制藥股份有限公司,國藥準字H20053199,規格：4250 IU/0.4 ml)治療,1 次/d,通過腹壁皮下注射的方式給藥,陰道不再出血后還要維持用藥7 d［2］。治療期間通過B 超檢查胎兒的發育情況。

1.3 觀察指標及療效判定標準 ①觀察對比兩組患者陰道止血時間、腰酸緩解時間、腹痛緩解時間。②記錄對比兩組不良反應發生情況。③統計對比兩組保胎成功及新生兒畸形情況、新生兒體重及分娩時妊娠天數。④評價對比兩組治療效果。根據相關指導原則和上述指標的對比制定療效判定標準,如果患者在接受治療之后腹痛和陰道流血癥狀完全消失,常規婦科檢查和B 超檢查均顯示為正常妊娠,記為顯效；如果患者在接受治療之后腹痛和陰道流血等癥狀得到顯著改善,常規婦科檢查和B 超檢查均顯示為正常妊娠,記為有效；如果患者在接受治療之后發現胚胎已經停止發育,陰道出血癥狀嚴重,惡化成為不完全流產或者完全流產,記為無效［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0 統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組癥狀緩解時間對比 觀察組陰道止血時間、腹痛緩解時間以及腰酸緩解時間均顯著短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療效果對比 觀察組總有效率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況對比 觀察組不良反應發生率低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

表1 兩組癥狀緩解時間對比(±s,d)

注：與對照組對比,aP＜0.05

表2 兩組患者治療效果對比(n,%)

表3 兩組不良反應發生情況對比(n,%)

2.4 兩組保胎成功及新生兒畸形情況對比 觀察組保胎成功率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組均未發生新生兒畸形情況。見表4。

表4 兩組保胎成功以及新生兒畸形情況對比［n(%)］

2.5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數對比 觀察組新生兒體重顯著高于對照組,分娩時妊娠天數顯著長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數對比(±s)

表5 兩組新生兒體重及分娩時妊娠天數對比(±s)

注：與對照組對比,aP＜0.05

3 討論

先兆流產是孕婦在妊娠早期比較常見的一種疾病,發病率高達15%,該病的發病機制比較復雜,包括胎兒因素和母體因素,多年探究已知導致其發病的一項重要誘因是孕婦孕早期的黃體功能發育不全,黃體功能不全會使得孕激素分泌水平下調,黃體細胞的激素合成速率降低,宮腔環境在這些因素的影響之下不利于胚胎著床,容易引起陰道出血和腰腹酸痛等病癥。人工給予孕激素能夠適當程度彌補孕激素水平偏低的現象,可以改善先兆流產癥狀,利于胚胎著床［4］。作為一種天然孕激素,黃體酮是臨床十分常用的藥物,在先兆流產的治療當中發揮了很重要的作用,但是在長期的使用過程中醫護人員發現患者會出現系統性或者局部的不良反應,用藥安全性有待考證［5］。而低分子肝素鈉是抗凝劑的一種,進入人體之后可以抑制纖維蛋白原的轉化,減少纖維蛋白形成,胎盤基底膜凝集血栓的數量也大大降低,宮腔血液循環狀況因此改善。

本文選取40 例先兆流產患者作為觀察對象,分析探究了采取低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮的治療效果和用藥安全性,結果顯示,觀察組陰道止血時間、腹痛緩解時間以及腰酸緩解時間均顯著短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明與單獨給予黃體酮治療相比,聯合用藥方案治療效果更顯著,可有效縮短患者康復周期和住院時間。分析其原因可能是因為先兆流產患者的陰道出血癥狀大多與胎盤絨毛膜有關,絨毛膜損傷使得出血癥狀加重,而引起損傷的重要誘因又可以細分為胎盤微循環血液高凝狀態以及局部出現的炎癥反應［6］,低分子肝素鈉在進入人體之后可以緩解微循環血液的高凝狀態,緩解陰道出血癥狀,下調炎癥因子水平,抑制虹膜血管和絨毛膜進一步損傷,血管彈性也會在此過程中得到恢復［7］。除上述指標外,觀察組保胎成功率顯著高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。兩組均未發生新生兒畸形情況。觀察組不良反應發生率顯著低于對照組,新生兒體重顯著高于對照組,分娩時妊娠天數顯著長于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05),說明聯合用藥可以提升保胎成功率,改善胎兒的發育狀況。分析其原因是低分子肝素鈉在抑制宮腔微循環血栓形成的同時,也適當增加了對胚胎的供血量,胚胎發育速度得到加快,營養狀況得到改善。李慧等［8］進行了低分子肝素鈉聯合地屈孕酮治療先兆流產的研究,結果顯示這種用藥方法也能夠提高療效,并且不良反應發生情況與單純應用地屈孕酮相比,差異無統計學意義(P＞0.05),安全性有保障。

綜上所述,對先兆流產患者采取低分子肝素鈉聯合低劑量黃體酮治療,能夠取得理想的臨床效果,用藥安全性和治療有效性都很高,具有一定的參考價值。但是由于本次研究所納入的研究例數較少,觀察時間也比較短,得到的結論仍有待大樣本和多中心實驗驗證。