左卡尼汀聯合促紅細胞生成素在血液透析并腎性貧血中的治療效果

曹聰 何文婷 藍紅娟

血液透析(hemodialysis,HD)是急慢性腎功能衰竭患者腎臟替代治療方式之一,腎性貧血則是HD 患者的常見并發癥。HD 并腎性貧血患者若得不到及時有效的治療,可能引發心力衰竭或心絞痛,進而導致死亡。目前,對于HD 并腎性貧血,臨床主要采用促紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)及鐵劑進行防治［1］。促紅細胞生成素是一種依據促紅細胞生成素原理人工合成的藥物,能夠增加機體紅細胞數,提高促紅細胞生成素水平,但其長期服用可能增加HD 并腎性貧血患者不良事件的發生風險,進而威脅其生命安全［2］。相比之下,左卡尼汀屬于哺乳動物能量代謝中必要的天然物質,具有促進脂代謝,改善機體缺血、缺氧狀態。有學者在研究中提到,該藥與促紅細胞生成素聯用時不僅能有效補充患者所需的紅細胞,還能相對減少促紅細胞生成素用量,從而減少促紅細胞生成素過量導致的不良事件［3,4］。為進一步探究左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療HD 并腎性貧血的臨床效果,作者從本院收治的患者中擇取64 例進行研究,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2017 年5 月～2019 年5 月本院腎內科收治的64 例HD 并腎性貧血患者作為研究對象,采用隨機數字表法分為單一組和聯合組,各32 例。單一組患者年齡22～62 歲,平均年齡(43.05±10.02)歲；血透時間1～4 年,平均血透時間(2.30±0.9)年；體質量指數19～26 kg/m2,平均體質量指數(22.97±5.34)kg/m2。聯合組患者年齡23～62 歲,平均年齡(43.54±10.21)歲；血透時間1～3 年,平均血透時間(2.11±0.8)年；體質量指數20～27 kg/m2,平均體質量指數(23.41±0.37)kg/m2。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究方案于本院倫理委員會同意下施行。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《腎性貧血診斷與治療中國專家共識》中腎性貧血的診斷標準；②男性患者Hb＜120 g/L；非妊娠女性患者Hb＜110 g/L,妊娠女性患者Hb＜110 g/L；③患者存在面色黃、氣短等臨床癥狀；④患者知悉研究內容,且簽訂研究協議書。排除標準：①近1 個月內進行其他抗貧血治療者；②血液系統異常者；③紅細胞生成素過敏者。

1.3 方法

1.3.1 單一組 患者采用促紅細胞生成素治療,常規進行HD,予以重組人紅細胞生成素β 注射液(Roche Diagnostics GmbH,國藥準字J20090057),用法用量：皮下注射,150～200 U/周；當患者Hb 降至100 g/L 時即減少25%劑量。持續給藥6 個月。

1.3.2 聯合組 患者采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療。促紅細胞生成素用法用量同單一組；給予左卡尼汀(東北制藥集團股份有限公司,國藥準字H19990371),用法用量：患者HD 結束后,將1 g 左卡尼汀與10 ml 生理鹽水混合,經由靜脈緩慢注入。持續給藥6 個月。

1.4 觀察指標 分別記錄兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量,同時,對其貧血相關指標(HCT、ALB、Hb)及氧化應激狀態相關指標(SOD、MDA、GSH-Px)進行檢測。HCT、ALB、Hb 水平采用血細胞分析儀測定。以黃嘌呤氧化酶法測定SOD 水平,以硫代硫酸巴比妥法測定MDA 水平,以二硫代二硝基苯甲酸法測定GSH-Px 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較 治療前,兩組每周的促紅細胞生成素用量比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組每周的促紅細胞生成素用量少于單一組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較 治療后,聯合組的HCT、ALB、Hb 均明顯高于單一組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較 治療后,聯合組的SOD、GSH-Px 水平均高于單一組,MDA 水平明顯低于單一組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較(±s,U)

表1 兩組患者治療前后每周的促紅細胞生成素用量比較(±s,U)

注：與單一組比較,aP＜0.05

表2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較(±s)

表2 兩組患者治療后HCT、ALB、Hb 水平比較(±s)

注：與單一組比較,aP＜0.05

表3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較(±s)

表3 兩組患者治療后SOD、MDA、GSH-PX 水平比較(±s)

注：與單一組比較,aP＜0.05

3 討論

尿毒癥血液中毒素物質干擾紅細胞生成、代謝或各種原因造成腎臟促紅細胞生成素產生不足而導致的貧血稱為腎性貧血,其嚴重程度與腎功能減退程度相關。臨床實踐表明［5］,經外源補充促紅細胞生成素可有效改善HD 并腎性貧血患者的貧血狀態,但部分患者效果不理想。腎性貧血的發生還與患者體內缺乏左卡尼汀有關,左卡尼汀主要攝取方式為食物補充,但HD 者飲食有所限制,導致機體左卡尼汀攝入減少,而左卡尼汀的減少會對紅細胞脆性產生影響,致其脆性增加,進而增強促紅細胞生成素抵抗,加重腎性貧血。

本次研究結果顯示,治療前,兩組每周的促紅細胞生成素用量比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后,聯合組每周的促紅細胞生成素用量(3057.89±1965.65)U 少于單一組的(5636.44±2070.55)U,差異有統計學意義(P＜0.05)。這表明,采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療方案可減少促紅細胞生成素的用量,從而預防促紅細胞生成素過量導致的不良事件。據作者分析,上述結果的產生可能與左卡尼汀的作用機制相關：①左卡尼汀具有抗氧自由基作用,且可參與HD并腎性貧血患者體內的脂質代謝過程,進而減少機體積聚的紅細胞長鏈?；鈮A,使其細胞膜脂質構成成分發生改變,降低膜的滲透脆性,最終延長紅細胞壽命［6］；②左卡尼汀能夠調控特異性信號轉導級聯,增加紅細胞SOD 的活性,提高其面對慢性炎癥及不同類型應激(如氧化應激)的抵抗力,進而有效延長紅細胞壽命,減少治療中重組人促紅細胞生成素的用量。

本次研究結果表明左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療方案可改善患者的貧血狀態。分析其產生原因為：左卡尼汀能夠有效促進血清蛋白合成,促使紅細胞穩定性顯著提高,同時增加HCT；左卡尼汀能夠有效減輕環氧乙烷(ETO)抵抗,增加代謝速度,同時減少紅細胞的破壞；ETO 可補充HD 并腎性貧血患者進行HD過程中缺失的ETO,進而增加機體所需營養物質,改善貧血狀態,二者聯用可有效糾正患者貧血狀態,提高HCT、ALB、Hb 水平［7］。此外,本研究還得出,治療后,聯合組的SOD、GSH-Px 水平均高于單一組,MDA 水平明顯低于單一組,差異有統計學意義(P＜0.05)。對于這一結果的產生原因,作者分析為：SOD、GSH-Px 均為人體內重要的抗氧化因子(氧自由基清除劑),MDA則為氧化因子(氧化應激中脂質過氧化的主要終末產物),SOD、GSH-Px 水平下降提示機體抗氧化能力減弱。當機體處于缺氧、缺血狀態時,線粒體內會堆積大量長鏈脂酰CoA,而左卡尼汀具有抗氧化作用,能夠使其氧化磷酸化,從而調節能量代謝,消除或減輕脂肪酸代謝障礙,有效防止脂質過氧化的發生,促進SOD、GSH-Px 生成,降低MDA 水平,最終改善患者的氧化應激狀態［8］。此外,左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療腎性貧血,可發揮運載長鏈脂肪酸進入線粒體參與機體氧化反應作用,進而有效改善患者的缺氧癥狀,減輕其氧化應激狀態。

綜上所述,在HD 并腎性貧血患者中采用左卡尼汀聯合促紅細胞生成素治療方案療效確切,該方案能夠有效減少患者重組人促紅細胞生成素的用量,改善其貧血、營養不良狀態,緩解氧化應激反應。