平陽霉素碘化油混合乳劑動脈栓塞在治療肝血管瘤中的臨床應用

田勇濤 于健 李慧

肝血管瘤屬于臨床常見肝臟良性腫瘤,臨床有研究［1］指出,尸體解剖過程中發現肝血管瘤的幾率是0.4%～7.3%。若肝血管瘤瘤體靠近肝臟表面、瘤體過大,則會導致肝臟壓迫癥狀,甚至會有破裂出現癥狀。既往臨床多通過切除手術或是介入栓塞供血動脈治療達到治療效果。其中介入栓塞治療的頻率較高,栓塞劑多為魚肝油酸鈉、碘化油、聚乙烯醇顆粒、明膠海綿顆粒等。臨床有研究［2］指出,合理應用栓塞劑,可有效提高肝血管瘤動脈栓塞治療的效果。本研究對比分析了平陽霉素碘化油混合乳劑、碘化油乳劑在肝血管瘤動脈栓塞中的應用價值,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2011 年1 月～2019 年1 月收治的123 例肝血管瘤患者,按照隨機數字表法分為實驗組(70 例)和對照組(53 例)。實驗組男30 例,女40 例；年齡28～78 歲,平均年齡(53.17±8.40)歲；單發63 例,多發7 例；左肝16 例,右肝54 例。對照組男21 例,女32 例；年齡27～78 歲,平均年齡(52.85±8.62)歲；單發45 例,多發8 例；左肝12 例,右肝41 例。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 術前,兩組患者均進行血常規、凝血功能、肝腎功能檢測。患者仰臥,行腹腔動脈造影,直到出現清晰確切的腫瘤供血情況,而后根據患者的肝血管瘤大小、數量、直徑等信息選擇合適的導管。經患者右股動脈,應用Seldinger 計數置入5F-RH 導管,進行動脈栓塞治療。如有必要,可以選擇同軸微導管,在栓塞后重復造影,確認栓塞成功。對照組患者應用碘化油乳劑動脈栓塞治療,5～20 ml 液態碘化油+一定含量的造影劑,充分混合后制成碘化油乳劑,經過導管在透視情況下緩緩推注至肝血管瘤中,直到瘤體內被填滿,并根據患者腫瘤病灶的實際大小,合理調整栓塞劑的劑量,在栓塞劑在人體靶血管內流動停止后,停止栓塞劑注入。二頭通過導管注入明膠海綿顆粒(尺寸為1 mm×1 mm×1 mm)入栓塞供血動脈的主干,直到血流徹底被阻斷。實驗組應用平陽霉素碘化油混合乳劑動脈栓塞治療,8～24 mg 平陽霉素與3～5 ml 利多卡因、5～20 ml 碘化油充分混合,制作成平陽霉素碘化油混合乳劑。在透視情況下經導管緩緩推注至肝血管瘤中,直到瘤體內被填滿,其余操作同對照組。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、肝血管瘤直徑、血清TBA 水平以及不良反應(上腹部疼痛、發熱、胃腸道反應、輕度肝功能異常)發生情況。在世界衛生組織(WHO)實體瘤療效評價通用標準基礎上制定臨床療效判定標準［3,4］,治愈：可見的肝血管瘤病變徹底消失；顯效：可見的肝血管瘤病灶最大直徑×病灶最大垂直徑相較于治療前縮小一半以上,且無新病灶發生；有效：可見的肝血管瘤病灶最大直徑×病灶最大垂直徑相較于治療前縮小范圍在25%～50%,且無新病灶發生；無效：可見的肝血管瘤病灶最大直徑×病灶最大垂直徑相較于治療前縮小＜25%。總有效率=(治愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 實驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后肝血管瘤直徑、血清TBA 水平比較 治療前,兩組肝血管瘤直徑、血清TBA 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者的肝血管瘤直徑、血清TBA 水平均低于治療前,且實驗組的肝血管瘤直徑、血清TBA 水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療效果比較 ［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后肝血管瘤直徑、血清TBA 水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肝血管瘤直徑、血清TBA 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 實驗組患者的不良反應發生率為7.14%(5/70),與對照組的5.66%(3/53)比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。實驗組術中有2 例患者出現上腹部疼痛,對照組術中有1 例患者出現上腹部疼痛,在導管內注射利多卡因后,疼痛明顯緩解。實驗組術后有1 例患者發熱,1 例患者出現胃腸道反應,1 例患者出現輕度肝功能異常；對照組術后有1 例患者出現胃腸道反應,1 例患者出現輕度肝功能異常；患者經對癥處理后,癥狀均緩解,并在1 周內恢復正常。

3 討論

肝血管瘤多發于女性,可在任何年齡段發生。肝血管瘤體積較小時,往往沒有明顯的臨床癥狀,可不進行治療。在肝血管瘤增長到一定程度(肝血管瘤直徑＞5 cm)后,患者會出現一些臨床癥狀,這些癥狀往往會給患者造成一定的不適,導致患者的生活質量受到影響,甚至會產生潛在危險,急需臨床有效治療［5］。

既往臨床多通過切除手術達到治療目的,但是手術切除會造成較大創傷,術中出血比較多,患者術后容易發生肝功能損害、膽道損毀等嚴重并發癥。再者,部分肝血管瘤患者的腫瘤位置比較深,屬于多發性病變或者患者的病變已經侵襲到肝臟兩葉,難以通過手術徹底切除病變。再者,有研究［6］指出,肝血管瘤缺乏正常肝組織功能,雖然肝血管瘤始終維持一個良性生長過程,但是瘤體會不斷增長,并且會侵襲周圍,可蠶食正常肝組織,導致人體肝臟功能異常。而肝血管瘤直徑＞5 cm 后,人體會有肝破裂風險,一旦發生肝臟破裂,患者的死亡率可提高到60%。再者,有研究［7］指出,肝血管瘤患者進行肝部分切除術治療,術后無法完全緩解患者的臨床癥狀。因此,若進行肝切除手術治療,還需謹慎。因此,臨床開始探尋新的治療方案。

近年來,臨床有研究［8］指出,經導管動脈栓塞治療肝血管瘤,創傷較小,術后并發癥少,療效準確可靠,術后恢復快。因此,臨床近年來將經導管動脈栓塞作為肝血管瘤的主要治療手段,在臨床廣泛應用,廣受好評。動脈栓塞治療可有效閉塞患者的血管瘤供血動脈末梢小分支,可縮小血管瘤體積,可有效改善患者的臨床癥狀,可消除潛藏的肝臟大出血風險。再者,栓塞劑經導管順著肝動脈進入瘤體后,可在充分填充血管瘤的基礎上形成栓塞,可導致腫瘤血管內皮、血管周圍組織逐漸壞死,進而導致腫瘤內出現血竇廣泛性阻塞,主要供血動脈形成繼發性血栓,進而促使肝血管瘤瘤體不斷萎縮減小。

臨床有研究［9］指出,肝血管瘤患者應用栓塞劑、硬化劑進行動脈栓塞治療,可達到較好效果。現今臨床主要應用的栓塞劑有碘化油、明膠海綿、彈簧圈、聚乙烯醇等,而硬化劑主要有魚肝油酸鈉、無水乙醇以及平陽霉素等。平陽霉素是一種廣譜抗癌類抗生素藥物,可有效抑制胸腺嘧啶核苷進入機體的脫氧核糖核酸,可抑制脫氧核糖核酸合成路徑,并且可以切斷脫氧核糖核酸鏈,從而影響細胞代謝,促使細胞壞死,促使肝血管瘤消退。碘化油是一種周圍型栓塞劑,在肝血管瘤的治療中應用,親核性較好,可選擇性的在瘤體血竇內沉積,起到栓塞作用,阻斷這一區域的血流。碘化油是平陽霉素的載體,兩者聯合能夠促使藥物長期維持高濃度在腫瘤組織中作用,從而加速血栓形成,促使肝血管瘤瘤體加快縮小、萎縮、消失,從而達到治療的目的。

臨床有研究［10］指出,平陽霉素碘化油混合乳劑動脈栓塞在肝血管瘤治療中應用,可發揮顯著效果。患者的治療有效率達到97.4%,術后未有嚴重并發癥發生。與本研究結果相符,結果顯示,實驗組治療總有效率高于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；治療后,兩組患者的肝血管瘤直徑、血清TBA 水平均低于治療前,且實驗組的肝血管瘤直徑、血清TBA 水平均低于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P＞0.05)。

綜上所述,肝血管瘤應用平陽霉素碘化油混合乳劑動脈栓塞治療,效果顯著,值得在臨床應用推廣。