早期應用枸櫞酸咖啡因對極低出生體重兒早期并發癥及肺功能的影響

練惠敏 王明義 張麗范

近年來,早產兒的出生率隨著二胎政策的實行,經產婦、高齡產度等因素的增加而增加,早產兒,尤其極低出生體重兒的AOP 發生率較高［1］。極低出生體重兒是指新生兒出生體重＜2500 g,其主要由母體營養不良或疾病造成,此類新生兒皮下脂肪少,保溫能力差,身體代謝能力及呼吸能力均為較弱,易感染多種疾病,死亡率較正常新生兒高。AOP 作為極低出生體重兒常見發生并發癥,發生后患兒大腦及各組織器官易受缺氧影響,發生損傷,若未及時得到治療可嚴重影響其日后智力發育乃至導致新生兒死亡。臨床常用藥物中,枸櫞酸咖啡因為常用藥物之一,經大量臨床實驗已充分證明在此類患兒的治療中可取得較好治療效果,本研究中通過對本院收治的64 例極低出生體重兒的臨床資料進行回顧性分析,進一步探討枸櫞酸咖啡因早期預防性應用對極低出生體重兒呼吸功能的影響,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2014 年4 月～2018 年9 月新生兒監護病房接收的極低出生體重兒64 例。納入標準：出生后體重測量＜2500 g 患兒；患兒家屬知情本次研究內容,自愿加入且簽訂協議。排除標準：圍生期患兒有重度窒息史或神經系統疾病；嚴重呼吸窘迫綜合征及神經肌肉疾病；敗血癥等疾病；出現顱內出血；有先天性心臟病；繼發性呼吸暫停。將患兒隨機分為對照組和觀察組,每組32 例。觀察組中,女16 例,男16 例；平均胎齡(210.88±9.74)d,平均出生體重(1.29±0.15)kg。對照組中,女14 例,男18 例；平均胎齡(207.72±9.57)d,平均出生體重(1.24±0.14)kg。兩組患兒的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 對照組患兒出現呼吸暫停時應用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司)治療,首劑為20 mg/kg,24 h 后給予5 mg/kg 維持,1 次/d,靜脈泵入,呼吸暫停消失后7 d 停用。觀察組患兒出生72 h 內給予枸櫞酸咖啡因治療,劑量與用法與對照組一致,直至糾正胎齡34 周停用。

1.3 觀察指標 觀察比較兩組患兒并發癥(BPD、AOP、ROP)發生情況、輔助通氣時間、住院時間及糾正胎齡40 周時潮氣呼吸肺功能。潮氣呼吸肺功能參數：TV、呼吸頻率、VPTEE/TE、TPTEE/TE、TEF25、TEF50、TEF75。

1.4 統計學方法 采用SPSS21.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒并發癥發生情況比較 觀察組患兒的AOP、BPD 及ROP 發生率均明顯低于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較 觀察組患兒輔助通氣時間短于對照組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒住院時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較 糾正胎齡40 周時,觀察組的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組呼吸頻率、TEF50 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表1 兩組患兒并發癥發生情況比較 ［n(%)］

表2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較(±s,d)

表2 兩組患兒住院時間及輔助通氣時間比較(±s,d)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較(±s)

表3 兩組患兒潮氣呼吸肺功能比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

極低出生體重早產兒的臨床發生率為0.1%～3.0%,易誘發呼吸暫停,有數據顯示［2］,胎齡28～32 周的早產兒AOP 發生率約為50%～85%［3,4］。呼吸暫停發生后患兒迅速缺氧,易發生腦損傷,嚴重影響其智力發育,而其他如BPD、ROP 均對患兒健康影響較大。

臨床治療中,枸櫞酸咖啡因應用較多,應用效果經多年驗證,已受廣泛認可［5,6］。在早產兒AOP 治療中,枸櫞酸咖啡因主要通過提高呼吸中樞對二氧化碳的反應性,興奮呼吸,達到療效,相關研究中進一步指出,枸櫞酸咖啡因可有效刺激患兒呼吸中樞,同時增加每分鐘通氣量,提高其對CO2升高的敏感性,增強骨骼肌張力,減輕其膈肌疲勞,增加代謝效率,增加耗氧量等作用。不過臨床應用中,枸櫞酸咖啡因的使用時機尚存爭議,部分學者認為枸櫞酸咖啡因早期使用能有效預防早產兒AOP 的發生,減少低氧血癥,相應減少BPD、ROP 的發生率。其理論依據在于咖啡因可與腺苷A2A 受體結合,減少病理性血管增生和視網膜閉塞,從而使ROP 減少。

相關研究中,部分學者將枸櫞酸咖啡因與氨茶堿等常規治療藥物進行療效對照實驗,發現臨床應用中枸櫞酸咖啡因毒副作用更小,用藥后患者的不良反應更少,興奮作用更強。其認為枸櫞酸咖啡因的有效血藥濃范圍更廣,且半衰期更長,可減少用藥次數,臨床應用價值較其他藥物更高,對極低出生體重兒早期應用可大大減少患兒的呼吸暫停發生率,具較高預防價值［7-9］。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿兩種常用藥物的有效性比較研究中,相關學者指出,枸櫞酸咖啡因可有效提高臨床治療有效率同時,減少患兒氣管拔管失敗率,在其使用劑量的研究中,低劑量拔管率高低劑量更高,本次用藥劑量即參照此類研究結果進行施藥［10］。而在遠期并發癥的研究中,枸櫞酸咖啡因較常規藥物對患兒的有利影響更多,可促進患兒神經心理發育,降低腦癱患兒發生率［11］。不過本次研究僅觀察患兒肺功能各項通氣指標,及住院時間與通氣時間,未詳細考察不良反應、臨床有效率等,需從后續研究中進一步探討。

本研究結果顯示,觀察組患兒的BPD、AOP 及ROP 發生率分別為15.6%、18.8%、21.9%,均明顯低于對照組的50.0%、46.9%、46.9%,差異具有統計學意義(P＜0.05)。與文獻報道的結果一致［12,13］。此次研究顯示,觀察組患兒輔助通氣時間(3.22±1.45)d 顯著短于對照組的(4.94±3.89)d,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒住院時間比較差異無統計學意義(P＞0.05)。提示早期應用枸櫞酸咖啡有助于早日撤機。此外,觀察組的TV、TPTEE/TE、VPTEE/TE、TEF25、TEF75 水平均明顯高于對照組,差異均具有統計學意義(P＜0.05)；兩組呼吸頻率、TEF50 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。與此前部分學者的研究結果一致,證明早期使用枸櫞酸咖啡因能減輕阻塞性通氣障礙,改善患兒肺功能,不過,本次研究收集例數較少,實驗結果存一定偶然因素,需從后續研究中補充大樣本例數,以充分排除偶然性。

綜上所述,極低出生體重兒早期應用枸櫞酸咖啡因可以有效提高患兒的臨床治療有效率,同時可減少氣管拔管失敗率,在一定的程度上能夠減少AOP 的發生,改善患兒的潮氣呼吸肺功能,從而縮短輔助通氣時間,可以在臨床治療中大力推廣應用。