探究早期咖啡因治療對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)極低出生體重兒呼吸機需求的影響

郭映龍 黃翔 林創(chuàng)廷

呼吸窘迫綜合征(RDS)常發(fā)生于早產(chǎn)的新生兒,由于早產(chǎn)兒肺功能發(fā)育不成熟,缺乏肺泡表面的活性物質(zhì)而導致進行性呼吸困難,甚至呼吸衰竭,是造成早產(chǎn)兒死亡的主要原因之一［1］。對于長時間或頻繁出現(xiàn)呼吸困難且對藥物治療無效的患兒,采用氣管插管機械輔助通氣干預,以輔助患兒正常的呼吸,減少呼吸負擔。但是長時間的氣管插管機械輔助通氣易引起呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)及呼吸機相關(guān)性肺損傷(VILI)［2］。所以應用肺表面活性物質(zhì)來支持經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓給氧(NCPAP),采用肺保護通氣原則,減少肺損傷等并發(fā)癥的發(fā)生［3］。咖啡因能在短期內(nèi)改善肺功能,應用后會縮短拔管時間,顯著改善呼吸暫停的發(fā)生,縮短輔助通氣時間等,引起臨床重視［4］。由于咖啡因在我國臨床應用的時間較晚,關(guān)于其對早產(chǎn)極低出生體重兒呼吸機需要的影響方面報道較少。因此,本文以病例隨機對照展開,探討早期咖啡因治療對呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)極低出生體重兒呼吸機需求的影響,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2019 年9 月于本院出生的因呼吸窘迫綜合征需進行呼吸機輔助呼吸的早產(chǎn)極低出生體重兒60 例作為研究對象,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各30 例。對照組中,男18 例,女12 例；平均出生體重(1305±150)g；胎齡25～33+6周；22 例出現(xiàn)合并感染；17 例產(chǎn)婦使用產(chǎn)前激素。觀察組中,男15 例,女15 例；平均出生體重(1310±140)g；胎齡26～32+6周；20 例出現(xiàn)合并感染；18 例產(chǎn)婦使用產(chǎn)前激素。兩組患兒的性別、出生體重、胎齡、是否合并感染及產(chǎn)婦產(chǎn)前激素應用等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合呼吸窘迫綜合征臨床診斷標準,表現(xiàn)為進行性呼吸困難,有呼吸衰竭癥狀；②平均孕周25～33+6周,出生體重＜1500 g,因呼吸窘迫綜合征需行氣管插管輔助通氣的患兒；③患兒家屬知情并書面同意,經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

排除標準：①出生后3 d 內(nèi)死亡或放棄治療的；②合并有先天性嚴重畸形者；③自發(fā)性氣胸、上呼吸氣道阻塞、心律失常、面部損傷或畸形者。

1.3 方法 全部患兒均予保暖、防感染、營養(yǎng)、維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定等基礎治療,均行機械通氣,采用德國西門子MAQUET 呼吸機同步間歇指令通氣(SIMV)+壓力支持通氣(PSV)模式通氣,采用肺保護通氣原則,設置機械通氣參數(shù)：即采用最低的氣道壓力、最小的FiO2,血氧飽和度(SpO2)控制在90%～94%范圍內(nèi),血氣分析目標控制在血pH＞7.22 范圍內(nèi),動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)控制在 45～60 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)之間,動脈血氧分壓(PaO2)控制在50～70 mm Hg 范圍內(nèi)。觀察組患兒于有創(chuàng)呼吸機治療12 h 內(nèi)開始靜脈滴注20 mg/kg 咖啡因(意大利凱西制藥公司),24 h 后以10 mg/(kg·d)維持。對照組患兒在計劃拔管前24 h 內(nèi)開始給予咖啡因治療,劑量同觀察組一致。兩組患兒均在出生后6 h 內(nèi)給予200 mg/kg 豬肺磷脂注射液(商品名：固爾蘇,意大利凱西制藥公司)1 次/d,替代治療；患兒自主呼吸良好,呼吸機PIP≤15 cm H2O,呼氣末正壓(PEEP)≤6 cm H2O,FiO2≤35%,予拔除氣管插管,拔管后無明顯呼吸困難,血氣分析在控制目標內(nèi)。拔管后常規(guī)予NCPAP 通氣(壓力5～7 cm H2O,FiO225%～40%),至氣道壓力≤6 cm H2O,FiO2＜30%,自主呼吸良好,無嚴重AOP 發(fā)生可撤離。

1.4 觀察指標 ①觀察比較兩組患兒呼吸機參數(shù)。呼吸機參數(shù)主要包括最高PIP、最高FiO2、NCPAP 時間、總需氧時間、有創(chuàng)通氣時間、撤機時胎齡。②觀察比較兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生率。并發(fā)癥主要包括AOP、ROP、VAP、氣漏綜合征、BPD、PIVH。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒呼吸機參數(shù)比較 觀察組最高FiO2、最高PIP 均低于對照組,NCPAP 時間、有創(chuàng)通氣時間、總需氧時間均短于對照組,撤機時胎齡小于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組AOP、ROP、VAP、氣漏綜合征、BPD、PIVH 發(fā)生率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患兒呼吸機參數(shù)比較(±s)

表1 兩組患兒呼吸機參數(shù)比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較［n(%)］

3 討論

新生兒呼吸窘迫綜合征的主要病因是新生兒因體重過低肺表面缺乏活性物質(zhì),病癥主要特征為頑固性低氧血癥、呼吸衰竭,臨床表現(xiàn)為發(fā)病急、呼吸窘迫以及不能用常規(guī)氧療緩解的低氧血癥等,臨床治療原則是維持新生兒的呼吸和正常血氧飽和度,減少低氧血癥,提高新生兒的生存率,需要給予機械通氣［5］。國外將咖啡因運用于治療呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒已經(jīng)有30 多年的歷史,近年來,我國也開始使用咖啡因代替氨茶堿治療呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒,且治療效果顯著,可提高呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒生存率,降低并發(fā)癥發(fā)生率。咖啡因?qū)偌谆S嘌呤類藥物,是一種中樞腺苷受體阻滯劑,主要藥理作用是刺激延髓呼吸中樞；增強呼吸肌功能,增強感受器對氧氣及二氧化碳的敏感性；擴張支氣管,提高每分鐘通氣量,降低缺氧發(fā)生率；提高心臟輸出功能；具有興奮呼吸中樞的作用,可有效減少早產(chǎn)兒呼吸暫停發(fā)作次數(shù),可以顯著增加早產(chǎn)兒撤機成功率。同時咖啡因具有以下優(yōu)勢：給藥1 次/d、中樞濃度高、利用率高、起效快、安全性高、不良反應少等,是治療呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒的重要方法。早期應用咖啡因治療能夠降低早產(chǎn)兒對呼吸機參數(shù)的需求,有助于更早拔管、撤離呼吸機,減少早產(chǎn)兒相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生［6］。拔管指征是FiO2≤35%,最高呼吸機PIP≤15 cm H2O,PEEP≤5 cm H2O,患兒可自主呼吸,拔管后各項指標達到正常標準。本研究中,觀察組最高FiO2、最高PIP 均低于對照組,NCPAP 時間、有創(chuàng)通氣時間、總需氧時間均短于對照組,撤機時胎齡小于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),由此說明,早期應用咖啡因治療能夠降低呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)兒對呼吸機參數(shù)的需求,有利于縮短插管時間和總需氧時間,利于患兒盡快恢復自主呼吸。

機械通氣中高濃度氧產(chǎn)生的氧自由基會造成患兒VAP,影響肺血管發(fā)育,造成呼吸系統(tǒng)感染［7］。減少輔助通氣并發(fā)癥在早產(chǎn)極低出生體重兒中的發(fā)生率,是輔助通氣治療早產(chǎn)極低出生體重兒的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一,而早期正確地使用咖啡因有助于縮短輔助通氣時間,減少早產(chǎn)兒并發(fā)癥發(fā)生［8］。本研究中,觀察組AOP、ROP、VAP、氣漏綜合征、BPD、PIVH 發(fā)生率均低于對照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),由此說明,早期應用咖啡因治療可提高撤機率,提高新生兒搶救成功率,降低呼吸暫停、ROP、VAP、氣漏綜合征、AOP發(fā)生率,減輕社會負擔。

綜上所述,早期應用咖啡因治療能夠降低呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)極低出生體重兒對呼吸機參數(shù)的需求,有助于更早拔管、撤離呼吸機,減少早產(chǎn)兒相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生,提高呼吸窘迫綜合征早產(chǎn)極低出生體重兒的存活率,值得推廣應用。