奧拉西坦聯合尼莫地平治療中風致輕度認知功能障礙的效果探討

齊博

人口老齡化、生活方式改變等眾多因素的影響下,中風的發病率逐漸增高,當前已經對人們的生存與健康造成嚴重威脅。中風時常引起患者出現輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment,MCI),其屬于正常老化與輕度癡呆的過渡,患者主要表現為輕微的認知功能異常以及記憶力障礙等。奧拉西坦是當前治療腦損傷、神經功能缺失、智能與記憶障礙等常用藥物；尼莫地平屬于鈣拮抗劑的一種,其有助于改善患者的血液循環,能夠保護缺血性神經元,在血管性癡呆的臨床治療上也比較常用［1］。本次研究主要對奧拉西坦聯合尼莫地平治療中風致MCI 的臨床療效進行研究,從而提供一定參考,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年6 月～2019 年6 月本院收治的100 例中風致MCI 患者,采用隨機數字表法將患者分為觀察組與對照組,各50 例。觀察組男27 例,女23 例；年齡58～79 歲,平均年齡(69.65±8.32)歲。對照組男29 例,女21 例；年齡57～80 歲,平均年齡(70.15±8.93)歲。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準后,所有患者與(或)家屬簽署知情同意書后參與研究。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合《中風病診斷與療效評定標準(試行)》［2］中關于中風病的診斷標準；②患者首次表現為MCI,年齡40～80 歲；③血管性非癡呆認知功能損害。

1.2.2 排除標準 ①血管性癡呆；②合并重要器官嚴重器質性疾病；③既往合并腦血管疾病；④精神異常家族病史；⑤相關藥物禁忌或過敏；⑥近期(30 d 內)使用過對認知功能具有影響的藥物。

1.3 方法 兩組患者均進行緩解腦水腫、穩定斑塊、調脂、抗血小板聚集、控制血壓、調節血糖、降低顱內壓以及營養支持等常規綜合治療。

1.3.1 對照組 患者給予奧拉西坦治療,奧拉西坦膠囊(商品名：歐來寧,石藥集團歐意藥業有限公司,國藥準字H20031033,規格：0.4 g×24 粒)0.8 g 于三餐后口服,3 次/d。患者持續治療12 周。

1.3.2 觀察組 患者在對照組基礎上給予尼莫地平治療,尼莫地平緩釋片(商品名：易夫林,齊魯制藥有限公司,國藥準字H10950173,規格：60 mg×24 片)口服,60～120 mg/次,2 次/d。患者持續治療12 周。

1.4 觀察指標及判定指標 比較兩組MMSE 評分、MoCA 評分、BI 評分、NIHSS 評分以及不良反應發生情況。①MMSE：共包括題目30 個,回答不知道或者錯誤的計分0 分,回答正確的計分1 分,量表的得分區間為0～30 分,根據患者的文化程度決定認知功能障礙：文盲、小學、初中及以上文化程度的閾值分別為＞17 分、＞20 分以及＞24 分。②MoCA：從語言、記憶、執行功能、注意與集中、抽象思維、視結構技能、計算和定向力共8 個維度11 個項目進行評價,量表滿分30 分,當患者的得分≥26 分時,判斷為正常［3］。③采用BI 量表評價,該量表從日常生活中的10 個項目進行評價,總分100 分,分值越高為生活質量越好。④采用NIHSS評價患者神經功能缺損情況,量表總分42 分,分值越高提示神經受損越嚴重。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組MMSE、MoCA 評分比較 治療后,觀察組患者的MMSE、MoCA評分分別為(29.46±4.02)、(26.74±3.20) 分,均高于對照組的(25.32±3.64)、(24.05±1.19)分,差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組MMSE、MoCA 評分比較(±s,分)

表1 兩組MMSE、MoCA 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.2 兩組BI、NIHSS 評分比較 治療后,觀察組患者的BI 評分(83.64±15.51)分均高于對照組的(75.64±11.66)分,NIHSS 評分(4.53±0.80)分低于對照組的(5.56±0.93)分,差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組BI、NIHSS 評分比較(±s,分)

表2 兩組BI、NIHSS 評分比較(±s,分)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況 治療期間,兩組患者均未見明顯不良反應。

3 討論

MCI 是癡呆與正常衰老之間的一種病理狀態,患者的日常生活能力并未受到影響,但是普遍存在比較輕微的認知功能減退。認知功能減退是MCI 的最主要的癥狀,因大腦受損部位以及病因等的不同,患者的執行、記憶、空間以及語言等功能可能會受到影響程度不同；根據患者的記憶功能是否保留可以劃分為遺忘型MCI 以及非遺忘型MCI,前者是阿爾茲海默病的早期階段,患者的記憶功能正常,但是認知域受到損傷；后者可能是由于腦血管病等引起,患者的記憶功能得到保留。中風是引起MCI 的重要原因之一,本次研究主要對中風致MCI 的臨床藥物治療進行了研究,這對臨床治療由中風致MCI 患者具有一定參考價值。

本次研究中,奧拉西坦屬于擬膽堿能益智藥物,其具有改善腦組織代謝的作用,該藥物激活腺苷酸激酶從而增加大腦蛋白質與核酸的合成量,對神經細胞具有選擇性作用從而恢復其功能,還對乙酰膽堿的轉運具有促進作用,能促進腦代謝,保護缺氧的腦組織,對受損的神經細胞具有修復作用,在治療智能與記憶障礙以及由腦損傷引起的神經功能缺失方面的作用顯著,是當前比較常用的藥物之一,其無生殖毒性、致癌性以及致突變性,毒性較低,應用比較廣泛。尼莫地平屬于第二代鈣離子通道阻滯劑,其對細胞外鉀離子跨膜運輸具有抑制作用能抑制由于鈣離子引起的繼發性損傷,從而緩解患者的腦水腫；尼莫地平能提高腦組織對缺氧的耐受性,還能作用于海馬區與皮質區的相關神經細胞從而改善神經介質的分泌,減少神經細胞的凋亡；該藥物同時具有預防血栓形成的作用。腦梗死的重要病理基礎在于動脈粥樣硬化,而后者則與血液粘度增加關系很密切,中風患者的腦血流量下降,病變區域缺氧缺血而造成神經細胞凋亡。兩種藥物都對血栓的形成具有抑制作用,能改善患者的血液粘稠度,改善腦梗死區域的血流,恢復腦血流量,從而改善患者腦組織由于缺氧缺血引起的神經功能缺損。認知功能包括了判斷、分析、理解以及感知等能力,是人類有意識的精神活動。

本次研究采用了MoCA 與MMSE 評價患者的認知功能,采用NIHSS 評價神經功能受損情況,采用BI 評價生活質量,研究采用的量表都在國內外臨床治療、科學研究等方面應用廣泛,MMSE 能比較敏感地評估患者的認知功能障礙,后者的靈敏度較MMSE 更高,將上述量表聯合使用,能對患者的認知功能與臨床療效進行更為準確的評估。從本次研究的結果上看來,中風致MCI 患者聯合使用奧拉西坦聯合尼莫地平治療后,患者的MMSE、MoCA 評分均高于單獨使用奧拉西坦治療后患者,NIHSS 評分更低,BI 評分更高,這說明聯合使用兩種藥物治療中風致MCI 的治療效果較單獨用藥更加明顯；從不良反應方面看來,兩組患者均未出現明顯的不良反應,這說明該聯合用藥方案具有較高的治療安全性,老年患者能夠比較理想地耐受［4］。史麗華［5］認為,奧拉西坦在治療老年腦出血患者方面,具有治療效果明顯,能促進患者的活動功能恢復以及改善患者認知功能的作用。徐向東等［6］發現,2 型糖尿病患者合并輕度血管性認知障礙患者聯合使用尼莫地平與奧拉西坦治療,能較單獨使用尼莫地平更理想的改善患者日常生活能力與認知狀況的能力,且治療安全性良好。另有研究表明,腦梗死后認知障礙患者應用奧拉西坦聯合尼莫地平治療的方案干預后,患者的紅細胞壓積、纖維蛋白原、血漿比較治療前明顯降低,持續用藥治療6 個月后,患者的生活質量評分、MoCA評分以及MMSE 評分、神經功能缺損評分均優于僅使用常規對癥治療患者的各項評分,該研究者認為聯合使用這兩種藥物對改善患者的腦循環作用明顯,有助于恢復患者的認知功能［7］。血管性癡呆患者聯合使用奧拉西坦與尼莫地平治療,在改善患者的日常生活能力量表(ADL)評分、MMSE 評分方面的效果均優于單獨使用尼莫地平治療,且不增加用藥不良反應率,本次研究的觀點基本與相關研究的觀點一致。因此中風致MCI 患者臨床用藥治療時,當單獨使用奧拉西坦治療的臨床療效不理想時,可以考慮聯合使用奧拉西坦與尼莫地平進行治療［8］。

綜上所述,中風致MCI 患者應用奧拉西坦聯合尼莫地平治療的療效顯著,安全性高,具備推廣價值。