奧扎格雷和阿司匹林聯(lián)合治療糖尿病合并急性腦梗死的效果觀察

奚娜

奧扎格雷鈉在臨床藥物應(yīng)用中是對(duì)急性腦梗死治療的廣泛用藥,奧扎格雷鈉不但具有抗血小板聚集的藥物效果,同時(shí)還具備擴(kuò)張血管的藥物療效,主要機(jī)理為奧扎格雷鈉是一種合成酶抑制劑,其具有高效強(qiáng)力血栓素A2(TXA2)［1,2］,因此,該藥物對(duì)擴(kuò)血管及抗血小板聚集具有較好的臨床效果。hs-CRP 及血清D-二聚體是作為急性腦梗死疾病的病情及臨床治療效果的重要評(píng)價(jià)指標(biāo)［3］。同時(shí),hs-CRP 對(duì)2 型糖尿病的疾病預(yù)測(cè)也起到重要的預(yù)測(cè)因子作用。本研究采用hs-CRP及血清D-二聚體的監(jiān)測(cè)對(duì)選取的參與本研究的患者治療前后檢測(cè)水平及健康體檢者的檢測(cè)水平進(jìn)行分組對(duì)比,探討奧扎格雷和阿司匹林聯(lián)合用藥對(duì)糖尿病合并急性腦梗死的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2018 年12 月遼寧省沈陽(yáng)市第九人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80 例糖尿病合并急性腦梗死的患者,隨機(jī)分為聯(lián)合用藥組和阿司匹林組,每組40 例。聯(lián)合用藥組男26 例,女14 例；年齡42～79 歲；合并高血壓30 例,高血脂患者10 例。阿司匹林組男25 例,女15 例；年齡43～78 歲；合并高血壓28 例,高血脂患者12 例。另選取同期40 例健康體檢者作為對(duì)照組,男27例,女13例；年齡40～78歲,經(jīng)門診全面體檢結(jié)果顯示,對(duì)照組參與研究人員排除高血壓、高血脂及腦卒中的病史。三組一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。80 例糖尿病合并急性腦梗死的患者經(jīng)臨床診斷符合糖尿病及腦梗死的診斷依據(jù),并經(jīng)過(guò)輔助檢查［腦CT 或磁共振成像(MRI)］確診疾病；急性腦梗死患者于發(fā)病1～72 h 就診,經(jīng)疾病診斷分析患者對(duì)溶栓治療無(wú)指征或經(jīng)與患者及家屬告知病情后患者及家屬對(duì)溶栓治療呈拒絕態(tài)度；入組患者年齡＜75 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者在短時(shí)間內(nèi)應(yīng)用過(guò)抗血小板藥物；②患者具有心、肝、腎等重要臟器疾病或(和)具有自身免疫性疾病；③發(fā)病14 d內(nèi)患者發(fā)生感染性疾病或血常規(guī)檢查顯示白細(xì)胞在11×106/L 以上。

1.2 方法 聯(lián)合用藥組患者采用奧扎格雷與阿司匹林聯(lián)合治療,將80 mg 的奧扎格雷鈉注射液注入250 ml 5%葡萄糖注射液或250 ml 生理鹽水中進(jìn)行靜脈滴注,2 次/d；拜阿司匹靈0.1 g,1 次/d 口服,連續(xù)治療15 d。阿司匹林組患者采用阿司匹林治療,拜阿司匹靈0.1 g,1 次/d 口服,連續(xù)治療15 d。兩組患者依據(jù)病情同時(shí)給予相同的輔助治療,調(diào)控血壓、降脂、控制血糖、改善微循環(huán)、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和酌情使用脫水劑等,兩組患者在治療期間均未使用溶栓藥物、抗凝藥物及其他抗血小板聚集藥物。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較三組血漿hs-CRP、D-二聚體水平以及聯(lián)合用藥組和阿司匹林組的治療效果。全部參與研究人員均通過(guò)靜脈采血進(jìn)行檢測(cè),采集清晨空腹靜脈血5 ml 作為檢測(cè)標(biāo)本。聯(lián)合用藥組及阿司匹林組患者采集標(biāo)本時(shí)間為治療前及治療后15 d 分別采集檢測(cè),對(duì)照組人員在體檢日進(jìn)行采集血標(biāo)本檢測(cè)。采集的血標(biāo)本進(jìn)行離心,提取血清,放置于-20℃冰箱保存?zhèn)錂z。hs-CRP 及D-二聚體檢測(cè)分別采用免疫透射比濁法及酶聯(lián)免疫吸附劑測(cè)定(ELISA)定量快速法進(jìn)行測(cè)定,試劑選擇分別為美國(guó)Beckman 公司提供的檢測(cè)hs-CRP 的試劑及上海捷門生物技術(shù)公司提供的檢測(cè)D-二聚體的試劑。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)我國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),評(píng)價(jià)時(shí)間為治療1 周后,以患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少程度進(jìn)行療效評(píng)價(jià),基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少≤17%；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加。總有效率=(痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較 治療前,聯(lián)合用藥組和阿司匹林組hs-CRP 和D-二聚體水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),對(duì)照組hs-CRP 和D-二聚體水平均低于聯(lián)合用藥組和阿司匹林組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后,聯(lián)合用藥組hs-CRP(2.39±1.26)mg/L、D-二聚體(0.31±0.12)mg/L 均低于阿司匹林組的(4.56±1.53)mg/L、(0.60±0.09)mg/L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),聯(lián)合用藥組與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),阿司匹林組hs-CRP、D-二聚體均高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較(±s)

表1 三組hs-CRP 和D-二聚體水平比較(±s)

注：與阿司匹林組治療后比較,aP＜0.05；與對(duì)照組比較,bP＜0.05

2.2 聯(lián)合用藥組和阿司匹林組治療效果比較 治療15 d 后,聯(lián)合用藥組基本痊愈22 例,顯著進(jìn)步13 例,進(jìn)步3 例,無(wú)效2 例,治療總有效率為95.0%；阿司匹林組基本痊愈15 例,顯著進(jìn)步8 例,進(jìn)步10 例,無(wú)效7 例,治療總有效率為82.5%。聯(lián)合用藥組治療總有效率高于阿司匹林組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

有研究及文獻(xiàn)證實(shí)［4,5］,hs-CRP 和D-二聚體的濃度水平均與腦梗死疾病相關(guān),hs-CRP 既是重要的預(yù)測(cè)2 型糖尿病的因子,也是對(duì)心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)的最有力標(biāo)記物；D-二聚體水平是臨床對(duì)纖溶治療效果觀察最有價(jià)值指標(biāo)［6,7］,可作為判斷急性腦梗死的病情及早期診斷的重要指標(biāo)。

阿司匹林具有防止血栓形成的作用,其作用機(jī)制為該藥物可以對(duì)血小板環(huán)氧合酶1(COX-1)的活性起到抑制的效果,進(jìn)一步對(duì)血栓烷的合成起到抑制效果［8,9］。奧扎格雷藥物同樣具有抑制血栓的合成作用,主要對(duì)TXA2合成酶抑制后降低TXA2生成,進(jìn)而抑制血栓形成。奧扎格雷可以對(duì)前列環(huán)素(PGI2)的促進(jìn)及對(duì)5-羥色胺(5-HT)活性的抑制均具有良好效果［10］。因此,奧扎格雷藥物還具有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、提高腦細(xì)胞氧飽和度的效果,對(duì)增加了梗死區(qū)域的血供及神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)具有重要的臨床價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示：治療后,聯(lián)合用藥組hs-CRP、D-二聚體水平均低于阿司匹林組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。聯(lián)合用藥后患者的hs-CRP 水平檢測(cè)顯示明顯降低,聯(lián)合用藥后患者的D-二聚體的水平檢測(cè)也顯示明顯降低,說(shuō)明,聯(lián)合用藥可以減少患者的炎癥反應(yīng),抑制機(jī)體的血小板聚集,進(jìn)而達(dá)到減低腦組織損傷作用及抑制血栓合成的作用。臨床治療效果方面結(jié)果顯示：聯(lián)合用藥組治療總有效率高于阿司匹林組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,奧扎格雷和阿司匹林聯(lián)合治療糖尿病合并急性腦梗死患者,可有效降低hs-CRP、D-二聚體水平,對(duì)受損的腦細(xì)胞及神經(jīng)功能可起到促進(jìn)恢復(fù)的效果,但需注意在治療期間應(yīng)該復(fù)查血常規(guī)及出凝血時(shí)間,以避免潛在出血的并發(fā)癥發(fā)生。