榪奇 朱瑞萍
原發性肝癌是臨床上常見的消化系統癌癥,嚴重威脅人類的健康。流調學顯示,全球每年因肝癌而死亡的例數在60 萬以上,隨著生活水平的不斷提高,我國肝癌的發病率逐漸增加,衛生部調查顯示,在腫瘤疾病中,肝癌的死亡率位居第三位[1]。老年人群由于基礎疾病多,自身免疫力下降,因此在患上原發性肝癌后,與其他患者表現不同。目前老年原發性肝癌的病理學特點和臨床特點的報道還相對較少。對于原發性肝癌的主要治療方法為手術切除,早發現、早手術可以給患者帶來根治的希望,如果能熟練的掌握老年原發性肝癌的病理特點和臨床特點,提高老年原發性肝癌的手術率,可以有效的提高治療效果,改善預后,具有重要意義。本文旨在分析老年原發性肝癌患者的病理特點和臨床特點,現報告如下。
1.1 一般資料 選取2018 年1 月~2019 年1 月在大連大學附屬中山醫院就診的原發性肝癌患者80 例作為研究對象,所有患者均經病理學、影像學確診為原發性肝癌,按照年齡不同分為試驗組(≥60 歲,老年患者)和對照組(<60 歲,中青年患者),每組40 例。試驗組患者中,男20 例,女20 例;肝細胞癌21 例,膽管細胞癌19 例;臨床分期:Ⅲ期20 例,Ⅱ期10 例,Ⅰ期10 例;基礎疾病:肝硬化20 例,慢性肝炎10 例,酒精性肝病病者1例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 原發性肝癌病理診斷標準:符合2015 年版原發性肝癌規范化病理診斷指南[2],肝臟占位病灶或者肝外轉移灶活檢或手術切除組織標本,經病理組織學和(或)細胞學檢確診為原發性肝癌。病理診斷要與臨床相結合。
1.3 納入標準 ①符合原發性肝癌診斷標準的患者;②病例資料完全患者。
1.4 排除標準 ①合并其他腫瘤患者;②病例資料不完全患者。
1.5 方法 比較兩組患者臨床癥狀及病理學分型。①臨床癥狀包括肝區隱痛、黃疸、上腹部包塊、消化道出血、癌腫自發破裂出血、納差。②肝癌病理學分型標準各有關數據均采用國際標準單位。肝癌病理學分型分為3級,即Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅲ級。其中:Ⅰ級為高分化,形態與正常肝細胞索類似,表現細小條索狀,小梁狀;Ⅱ級為中分化,腫瘤細胞大小區分較大,細胞質為嗜堿性,形態結構為較粗的團塊狀或者小梁狀,有些會出現乳頭狀或腺管狀;Ⅲ級為低分化,結構為片狀,可存有腺管狀,細胞和細胞核異性明顯,細胞質趨向于明顯的強嗜堿性。
1.6 統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗;計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗,等級資料采用秩和檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。
2.1 兩組患者臨床癥狀比較 試驗組患者肝區隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發破裂出血、消化道出血占比分別為52.5%、35.0%、67.5%、7.5%、20.0%,均低于對照組的75.0%、57.5%、87.5%、25.0%、42.5%,差異均具有統計學意義(P<0.05);試驗組患者納差占比87.5%高于對照組的25.0%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。
2.2 兩組患者病理學分型比較 試驗組病理學分型中Ⅰ級5 例,Ⅱ級10 例,Ⅲ級25 例;對照組病理學分型中Ⅰ級30 例,Ⅱ級6 例,Ⅲ級4 例;兩組患者病理學分型比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床癥狀比較[n(%)]

表2 兩組患者病理學分型比較[n(%)]
肝臟是機體最大的消化腺,主要功能為負責機體的消化、代謝、排泄、解毒及免疫等。肝臟是機體的代謝工廠,能夠引起肝損害的各種原因侵襲肝臟后,肝細胞受到不同程度的影響,肝功能發生異常,原發性肝癌的發生原因比較多,分析如下:①生物因素:由病毒性肝炎引起的病原體,病毒感染機體可誘發細胞免疫反應,在殺死病毒的同時,還可以攻擊感染的干細胞,使肝功能下降,誘發原發性肝癌;②理化因素:主要為藥物性肝損壞,慢性嗜酒引起的酒精性肝損害,其次為黃曲霉素感染所致肝臟損害和慢性嗜酒所導致的酒精性肝臟損害;③遺傳因素:許多肝癌的發生均與遺傳因素有關,部分遺傳代謝缺陷及分子病可以累及肝臟造成肝臟損害;④免疫反應:肝臟可以分泌許多炎癥性因子進而損害肝細胞本身,原發性膽汁性肝硬化和原發性硬化性膽管炎等為主要發病原因,代謝及營養因素所致肝臟損害,這一原因老年人多見,由于代謝綜合征的發病率逐漸增高,2 型糖尿病、高血壓、血脂異常和肥胖等[3]。其相關的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)己成為增長最快的原因。在各種病因的誘導下,患者會出現不同程度的肝損害,導致肝功能障礙,從而進一步發展為肝癌,嚴重威脅人類的健康。
原發性肝癌為我國高發的惡性腫瘤,該病隨著年齡的增長而升高,中老年人高發,近幾年,隨著我國老年人口的增加,對老年腫瘤患者的預防和診斷受到高度的重視。>70 歲的老年患者由于其基礎疾病眾多,年齡較高,發病時多處于中晚期階段,多數患者失去了早診斷、早根治和化療機會,造成老年患者缺乏系統性研究和關注。目前統計來看,老年原發性肝癌在威脅老年人健康中位于第三位,因此,掌握老年原發性肝癌的臨床表現和病理特點有著重要的臨床價值。但是,目前臨床上對于老年人群的重視度不夠,影響了老年肝癌患者的治療和預后。老年患者的肝臟儲備能力差,基礎疾病眾多,幾乎全部的>70 歲的老年人會合并代謝綜合征,并且隨著用藥的嚴謹性,藥物性肝癌只能發生在老年患者之中,因此肝癌進展可能與年齡因素有關。劉海婷等[4]在原發性肝癌合并2 型糖尿病患者臨床病理特點的比較性研究中發現,原發性肝癌合并2 型糖尿病患者多數為老年人,其病理分期以Ⅱ~Ⅲ級為主,主要的臨床表現為食欲不振。從本試驗可以看出,試驗組患者肝區隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發破裂出血、消化道出血占比均低于對照組,納差占比高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。青中年患者表現更加突出,主要為肝區隱痛、黃疸、上腹部包塊、癌腫自發破裂出血、消化道出血,老年患者主要表現為納差,這一點可能與老年人身體機能減退有明顯關系,各器官都不敏感,反應能力較差。并且老年人除了原發性肝癌這一疾病,還有心血管、腸胃等疾病,因此會有食欲不振、納差等,對營養的供應比較低。李沖等[5]在老年原發性肝癌臨床及病理特點分析中顯示,納差是老年原發性肝癌的主要病變,研究結果與本研究相同。試驗組病理學分型中Ⅰ級5 例,Ⅱ級10 例,Ⅲ級25 例;對照組病理學分型中Ⅰ級30 例,Ⅱ級6 例,Ⅲ級4 例;兩組患者病理學分型比較差異具有統計學意義(P<0.05)。這一研究結果顯示,老年原發性肝癌患者的病程進展趨向于穩定。王華利等[6]在279 例老年原發性肝癌臨床特點及預后影響因素分析中發現,老年原發性肝癌患者中Ⅱ級、Ⅲ級明顯較多,與本研究結果相同。對于老年原發性肝癌患者要及早的進行診斷和治療,只有早發現才能提高治療和預后效果。本研究僅入選80 例大連地區的原發性肝癌患者,不能表現出全國老年原發性肝癌的整體情況,但是對于老年原發性肝癌患者的治療提供治療依據。此外,由于納入的原因,作者未討論原發性肝癌與乙型肝炎病毒感染的關系。
綜上所述,中青年原發性肝癌臨床表現比較突出,而老年原發性肝癌的臨床表現比較隱匿,不容易被發覺,老年原發性肝癌患者多為晚期,應受到臨床的重視,更好的促進老年患者治療,改善患者預后。目前臨床上對原發性肝癌的治療方案和周期比較統一,可以從多學科綜合治療肝癌,但是對于老年這一群體的治療研究較少,應該系統的掌握老年原發性肝癌的特點,進行大規模、多中心的研究,為治療老年肝癌患者診治的規范或指南提供循證醫學證據。