疏肝解瘀湯聯合拉夫米定治療慢性乙型病毒性肝炎的臨床觀察

張曉磊

(山西省太原市中醫醫院，山西 太原030009)

慢性乙型病毒性肝炎是乙肝病毒引起的傳染性疾病，以乏力、惡心、嘔吐、厭食、肝區壓痛、腹脹等為主要臨床表現，10%～20%的患者可進展為肝硬化和肝衰竭，甚至導致死亡[1]。抗病毒治療是慢性乙型病毒性肝炎的主要治療方法，其中拉夫米定是常用的治療藥物，且臨床療效確切，但長期服用該藥物容易導致乙肝病毒(HBV)變異，遠期效果不佳[2]。疏肝解瘀湯具有疏肝健脾的功效，對肝、脾、腎虧虛有一定的療效[3]。筆者采用疏肝解瘀湯聯合拉夫米定治療慢性乙型病毒性肝炎，取得較好的效果，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年4月至2018年5月在太原市中醫醫院治療的140例慢性乙型病毒性肝炎患者，按照隨機數字表法分為對照組和研究組，每組70例。對照組男44例，女26例；年齡35～59歲，平均(43.57±9.22)歲；病程2～12年，平均(6.32±2.95)年。研究組男46例，女24例；年齡38～62歲，平均(46.27±10.57)歲；病程2～11年，平均(6.26±3.02)年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 ①符合慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準[4]。②符合肝郁脾虛證的中醫診斷標準：脅肋脹痛，情志抑郁，納呆食少，脘痞腹脹，身倦乏力，面色萎黃，大便溏瀉，舌質淡有齒痕，苔白，脈沉弦。③患者半年內未進行抗病毒治療。④患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 ①因酒精性肝炎、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎等其他疾病導致的肝炎。②已進展至肝硬化階段者。③合并高血壓病、糖尿病、高脂血癥等代謝性疾病或其他嚴重臟器功能障礙者。④依從性差，不能按時服藥并完成隨訪者。

2 治療方法

兩組患者均給予保護肝功能、調節免疫力等常規治療。兩組均以6個月為1個療程，共治療2個療程。

2.1 對照組 給予拉夫米定片(葛蘭素史克制藥有限公司，國藥準字H20030581，0.1 g/片)口服治療，每次0.1 g，每日1次。

2.2 研究組 在對照組治療基礎上加用疏肝解瘀湯治療。疏肝解瘀湯處方：柴胡、薏苡仁、白芍、丹參各15 g，郁金、枳殼、甘草片、牡丹皮各10 g，葉下珠、半支蓮各20 g，白花蛇舌草30 g，茵陳18 g，紅花6 g。每日1劑，由本院中藥房代煎，每劑煎煮藥汁400 m L，分早晚2次服完。

3 療效觀察

3.1 觀察指標 ①比較兩組患者的臨床療效。②治療后抽取患者空腹靜脈血，采用全自動生化儀檢測肝功能指標，包括谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)；采用美國 ABI Step One PCR基因擴增儀測定HBV-DNA定量及HBV-YMDD耐藥株變異情況。③記錄患者治療期間的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、血尿便常規、腎功能異常等。

3.2 療效評定標準 參考《慢性乙型肝炎防治指南》將臨床療效分為完全應答(CR)、部分應答(PR)及無應答(NR)3類[4]。CR：治療后，患者的ALT恢復正常，檢測不到HBV-DNA，HBe Ag陽性者出現血清學轉換；PR：治療后，患者的ALT恢復正常，HBeAg陽性者無血清學轉換；NR：未滿足以上條件。

3.3 統計學方法 采用SPSS 23.0統計學軟件分析數據。計量資料以均數±標準差()表示，采用t檢驗；計數資料用例(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 結果

(1)臨床療效比較 研究組治療總有效率為85.71%(60/70)，高于對照組的64.29%(45/70)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者臨床療效比較[例(%)]

(2)肝功能指標比較 治療后，兩組ALT、AST及TBIL水平均較治療前下降，差異均有統計學意義(P＜0.05)；研究組ALT、AST及TBIL水平均低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標比較()

表2 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者治療前后肝功能指標比較()

注：與本組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療后比較，▲P＜0.05。

治療后組別 例數治療前ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmo/L)ALT(U/L)AST(U/L)TBIL(μmo/L)研究組 70 160.32±30.27 116.39±22.51 30.22±4.13 42.46±7.23△▲36.12±7.44△▲11.78±2.49△▲對照組 70 153.78±25.78 114.53±24.67 28.94±4.29 68.38±14.68△53.26±10.42△16.37±3.84△

(3)HBV-DNA轉陰率及HBV-YMDD耐藥株變異率比較 研究組HBV-DNA轉陰率高于對照組，HBV-YMDD耐藥株變異率低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者HBV-DNA轉陰率及HBV-YMDD耐藥株變異率比較[例(%)]

(4)不良反應比較 研究組不良反應總發生率為21.43(15/70)，對照組不良反應總發生率為17.14%(12/70)，兩組比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組慢性乙型病毒性肝炎患者不良反應比較[例(%)]

4 討論

慢性乙型病毒性肝炎是全球性傳染病，會引起肝硬化、肝衰竭等嚴重并發癥，全球每年有近百萬人死于HBV感染及其相關并發癥[5]。同時，社會對于慢性乙型病毒性肝炎患者還存在歧視的情況，對學業、就業、婚姻等均會造成不良影響[6]。在臨床治療上，抗病毒治療是關鍵，治療藥物主要有干擾素和核苷類兩大類。較干擾素類藥物而言，核苷類藥物價格低、不良反應少、用藥便捷、療效較好，在臨床中應用廣泛。拉夫米定是核苷類抗病毒藥物的代表藥之一，但是容易出現耐藥性，遠期效果較差[7]。中藥在抗病毒、改善肝功能、預防纖維化、增強免疫力等方面具有較好的療效，中藥治療慢性乙型病毒性肝炎已成為目前醫學研究的熱點。

中醫認為，慢性乙型病毒性肝炎由濕熱疫毒之邪內侵，當人體正氣不足無力抗邪時發病，常因外感、情志、飲食、勞倦而誘發，濕阻氣機則肝失疏泄、肝郁傷脾或濕熱傷脾，導致肝郁脾虛。疏肝解郁湯以疏肝健脾、解毒消瘀、平衡陰陽為理論指導，針對濕熱、疫毒郁結于人體的病證，有行氣解郁、清熱解毒的作用。現代藥理學研究表明，柴胡中含有的柴胡皂苷成分，具有清除氧自由基、抗氧化、穩定細胞膜、改善肝功能的作用[8]；葉下珠中的有效成分通過抑制DNA聚合酶，對HBVDNA復制起到抑制作用[9]。本研究結果發現，研究組總有效率高于對照組(P＜0.05)，肝功能指標的改善情況優于對照組(P＜0.05)，HBV-DNA轉陰率高于對照組(P＜0.05)，HBV-YMDD耐藥株變異率低于對照組(P＜0.05)。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，表明疏肝解郁湯用藥安全性較高。

綜上所述，采用疏肝解瘀湯聯合拉夫米定治療慢性乙型病毒性肝炎可改善患者的肝功能，提高HBVDNA轉陰率，降低HBV-YMDD耐藥株變異率，用藥安全性較高，值得臨床推廣應用。