左右半結腸癌病理特征及治療新策略研究進展

韋耀遠

【摘 要】結腸癌是臨床發病率較高的惡性腫瘤，其惡性度較高，嚴重威脅患者的生命安全，備受臨床醫學關注。左右半結腸發生惡性病變的病理學特征具有顯著差異，通過分析其異質性差異，可合理制定治療策略。但國內外相關指南并未明確二者的病理學差異，難以取得理想預后。為此，本研究將全面剖析左半與右半結腸癌的具體病理學特征，進而探討治療新策略。

【關鍵詞】左右半結腸癌;病理特征;治療新策略

【中圖分類號】R735.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1002-8714（2020）03-0-01

結腸癌的發病部位較多，由于結腸各部位的解剖學不同，因此惡性腫瘤的胚胎學與腫瘤細胞敏感性也存有差異[1]。針對不同部位的發病機制，應采取差異化診斷方法，并評價腫瘤病理學特征，進而改善預后。有學者指出：左半結腸和右半結腸的腫瘤細胞具有特定的變化規律，總結其病理特征能夠為臨床治療提供理論依據，具有較高的實用價值。

1 病理特征

左半與右半結腸在組織胚胎學中屬于不同胚層，其發育過程為：原始消化管隨胚胎發育而不停分化，后腸會發育為乙狀結腸、降直腸與橫結腸（偏左1/3），共同組成左半結腸，該部位發生惡性腫瘤病變，即為左半結腸癌（簡稱LCC）。中腸會發育為升結腸、盲腸與橫結腸（偏右2/3），共同組成右半結腸，伴有惡性腫瘤時，即為右半結腸癌（簡稱RCC）[2]。左半結腸由腸系膜下動脈供血，其靜脈血可輸注至左半肝，因此易發生左半肝腫瘤轉移。右半結腸由腸系膜上動脈供血，腫瘤易轉移至左半肝。

1.1 二者的組織病理學分析

LCC形態為絨毛狀、長管狀或典型腺瘤，RCC形態為黏液腺瘤與無柄鋸齒狀腺瘤（簡稱SSA）。LCC的腫瘤組織呈息肉樣，發病部位鄰近肛門，可經纖維結腸鏡進行疾病診斷。息肉樣腺瘤發生惡變的幾率低于5%，但在序貫突變的影響下，息肉病程持續10-20年時，便會演變為惡性腫瘤。所以，早期息肉切除治療可減少LCC。SSA屬于癌前病變，伴有明顯的異型增生，會導致腸壁隱窩，使腸管局部性擴張。相比于息肉樣腺瘤，RCC屬于黏液腺瘤，其惡性度高，腫瘤生長快，腫瘤突變的風險性高，易發生腹膜轉移。其具有高侵襲性，主要與黏蛋白分泌量過多有關，預后不佳。

1.2 二者的分子生物學分析

結腸癌的發病過程需要多步驟共同作用與誘變，是腫瘤初始誘變與持續性促進的共同結果。有學者將結腸癌的發病機制成為腺瘤至癌序列的演變過程，并制定相關模型，結果發現腫瘤的發展階段和某種突變具有相關性。觀點提出：抑癌基因：APC發生突變，是導致結腸癌的根本性因素，這會形成腸壁隱窩或是腺瘤[3]。而后，原癌基因：KRAS突變，抑癌基因：p53與SMAD4發生突變，加速腫瘤進展，使腺瘤快速生長，癌細胞大量繁殖，增強腫瘤的轉移與侵襲能力。多種基因的相互作用誘導結腸癌疾病發展，但不同發病部位的基因表達譜有明顯差異。疾病類型中，散發型KRAS發生突變的幾率為23.8%-42.4%，而RCC的突變率為57.4%，高于LCC的40.3%。說明臨床治療可根據腫瘤部位選用不同的治療機制。

2 治療新策略

原發腫瘤部位可直接影響治療預后，1990年，有研究證實結腸癌發病部位對臨床轉歸有顯著影響性[4]。而LCC的無進展生存期與總生存期均長于RCC?，F階段，兩種結腸癌類型的治療方案主要有以下幾點：

2.1 全身化療

全身化療是該病的傳統療法，其多用于晚期結腸癌患者，此時患者的腫瘤組織無法切除，需要通過化療縮小腫瘤體積，進而實施手術治療。其化療方案為氟尿嘧啶（簡稱5-FU）或卡培他濱聯合5-FU，也可將5-FU聯合奧沙利鉑或伊立替康。轉移性結腸癌的化療方案將伊立替康作為用藥基礎，方案為FOLFRI，伊立替康聯合5-FU或亞葉酸鈣（簡稱LV），或將奧沙利鉑作為用藥基礎，方案為FOLFOX，奧沙利鉑聯合5-FU或LV，也可進行卡培他濱聯合奧沙利鉑進行化療。有數據表示，RCC對化療藥物的敏感性較低，但全身化療仍被作為晚期結腸癌的首選療法。在化療藥物的不斷研發，化療方案的不斷更新下，結腸癌患者的生存期得以延長，生活質量得到提升，說明全身化療有效[5]。

2.2 分子靶向治療

分子靶向治療的常用藥為貝伐珠單抗與西妥昔單抗，單一或是聯合使用均有顯著療效。貝伐珠單抗治療RCC的效果優于西妥昔單抗，而LCC患者的西妥昔單抗治療效果更佳。其療效取決于KRAS基因的實際突變程度，當KRAS表現為野生型時，西妥昔單抗的反應性最高。對于晚期結腸癌，應將西妥昔單抗聯合一線或是二線化療藥物，可提高患者的耐受度，具有較高的安全性。

臨床研究證實，RCC與LCC的分子生物學與病理學特征有明顯差異，可將其作為2個完全不同的異質性實體進行研究，從而制定最佳療法，實現個體化治療[6]?，F階段，全身化療與分子靶向治療是結腸癌的常用療法，且治療方案日趨精準化和完善化。此外，免疫治療成為近年來的熱點話題，其可提高結腸癌患者的存活率，最大化保證其治療舒適度。

參考文獻

[1] 胡雪娥，史麗蕓，孟春玲， 等.左右半結腸癌生物學特征的差異及常用病理標志的臨床意義[J].中國臨床研究，2018，31（12）：1669-1673.

[2] 李曉雪，婁長杰，陸海波.左右半結腸癌生物學差異及生存預后[J].現代腫瘤醫學，2017，25（9）：1508-1512.

[3] 邢煒，付靜，劉潛， 等.左右半結腸癌臨床病理及微衛星不穩定性差異觀察[J].中國藥物與臨床，2017，17（7）：971-974.

[4] 侯磊.不同部位結腸癌患者臨床病理特征與生存狀況研究[J].飲食保健，2018，5（19）：16-17.

[5] 李樂樂，林沛楠，孫婧， 等.青年結直腸癌患者臨床及病理特征分析[J].中華結直腸疾病電子雜志，2017，6（4）：310-315.

[6] 朱信強，黃海龍，蔣學通， 等.左右半結腸癌臨床病理特點差異分析[J].中華普外科手術學雜志（電子版），2019，13（5）：465-467.