豬用疫苗免疫應(yīng)激反應(yīng)及應(yīng)對措施

張 軍，潘志明

（1.法國詩華動物保健公司，北京 朝陽 100102；2.揚州大學，江蘇 揚州 225009）

1 豬用疫苗免疫應(yīng)激的概念

疫苗免疫涉及疫苗選擇、免疫程序制定、運輸儲藏、注射操作等一系列程序（圖1），其中任何一個環(huán)節(jié)發(fā)生問題都會造成免疫失敗和免疫應(yīng)激反應(yīng)。

豬免疫應(yīng)激反應(yīng)是指豬只免疫疫苗后出現(xiàn)過敏反應(yīng)：體溫升高、厭食、嘔吐、全身發(fā)紺、驚恐、痙攣甚至死亡的現(xiàn)象。應(yīng)激反應(yīng)涉及代謝改變?nèi)缣穷惱迷黾樱沃刑窃惿吞窃纸饧铀伲判乖黾樱庵艿鞍追纸猓趋兰〕练e降低，急性期蛋白合成增加等生理變化[1]。規(guī)模化養(yǎng)豬場中，疫苗應(yīng)激反應(yīng)時有發(fā)生，給正常養(yǎng)豬生產(chǎn)造成了不利影響，需要科學合理應(yīng)對。

2 免疫應(yīng)激反應(yīng)的原因

2.1 正常的免疫反應(yīng)

疫苗免疫本質(zhì)上說就是一次人為的模擬感染，其傷害程度是在健康動物和飼養(yǎng)者都可接受的、輕微的范圍之內(nèi)，我們稱之為正常的免疫應(yīng)激反應(yīng)[2]。沒有正常的免疫反應(yīng)就不會產(chǎn)生免疫保護，我們需要樹立正確的疫苗免疫觀念，不要一味認為免疫后豬群沒有任何變化才是正常的。絕大數(shù)豬場接種口蹄疫疫苗后都會有一定的免疫反應(yīng)，但仍然會堅持免疫，原因在于口蹄疫疫苗對于疫病防控必不可少，我們要做的工作是將應(yīng)激降低到可控范圍內(nèi)。

2.2 豬群健康程度

亞健康的豬群接種疫苗發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)的概率比健康豬群高出數(shù)倍。潛伏期感染的豬，接種疫苗后出現(xiàn)應(yīng)激甚至發(fā)病，我們不能歸因于疫苗問題。

2.3 疫苗儲存不當

疫苗儲存應(yīng)嚴格按說明書要求進行，一般凍干弱毒苗要求存放在-15～-24℃，滅活油苗儲存于2～8℃，不能低于0℃，以防凍結(jié)，油佐劑凍結(jié)后發(fā)生破乳，即使回溫徹底也無法避免應(yīng)激反應(yīng)。

2.4 滅活苗的滅活問題

生產(chǎn)廠在生產(chǎn)滅活苗過程中，選用的滅活劑種類、劑量以及殘留祛除等環(huán)節(jié)出問題會導(dǎo)致不合格疫苗進入市場，從而造成下游豬場使用時出現(xiàn)免疫應(yīng)激反應(yīng)。

2.5 疫苗雜蛋白的問題

疫苗生產(chǎn)過程中，細胞培養(yǎng)物碎片、殘片等雜蛋白（異質(zhì)蛋白）要經(jīng)過離心、沉降、各種層析等方法進行純化，如果純化不徹底，雜蛋白隨著疫苗注入豬體內(nèi)，會造成應(yīng)激反應(yīng)，這屬于疫苗廠家的生產(chǎn)工藝和質(zhì)檢工作范疇。

2.6 弱毒疫苗自身毒力

有些弱毒疫苗自身仍有一定毒力。丹麥Nielsen等曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)血清學陰性豬免疫藍耳病弱毒疫苗后出現(xiàn)臨床癥狀，從流產(chǎn)胎兒和死胎中分離到了疫苗病毒，疫苗病毒可經(jīng)胎盤感染胎兒，并向未接種的母豬傳播，有些豬群還表現(xiàn)出急性藍耳病癥狀[3]。藍耳病存在ADE（抗體依賴增強反應(yīng)）[4]，國內(nèi)豬場免疫藍耳病弱毒疫苗出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)甚至發(fā)病的現(xiàn)象時有發(fā)生。1963年，Mansop等通過豬骨髓細胞傳代致弱的ASF弱毒疫苗在葡萄牙和西班牙田間試驗出現(xiàn)災(zāi)難性后果，免疫后的許多豬出現(xiàn)肺炎、運動障礙、皮膚潰瘍、流產(chǎn)和死亡等疫苗免疫副作用。隨后出現(xiàn)的非洲豬瘟疫情中分離的弱毒株可能也來自此次疫苗接種[5]。不成熟的弱毒疫苗需要謹慎使用。

2.7 疫苗佐劑

動物疫苗佐劑的種類包括礦物油、植物油、氫氧化鋁、多聚合成樹脂、左旋咪唑、維生素E、蜂膠、人參皂苷等[6]。根據(jù)成分性狀不同，可將佐劑分為油性佐劑和水佐劑。油性佐劑包括油包水乳劑、水包油乳劑和水包油包水乳劑等。水佐劑應(yīng)激小，油佐劑應(yīng)激要大些，水包油佐劑應(yīng)激適中。油佐劑用前需要做好疫苗回溫，降低黏稠度，從而減少應(yīng)激。佐劑各有自己的特點，沒有絕對的好壞之分，關(guān)鍵是看與什么疫苗相配、所針對疾病的特點及免疫對象而定。例如豬圓環(huán)病毒2型和肺炎支原體的發(fā)病日齡越來越延后，目前主要集中在肥育期，如果是單針免疫，水包油佐劑是首選，水佐劑多用于雙針苗。

2.8 疫苗回溫問題

疫苗從冰箱中取出后，需要做好回溫工作。回溫沒有做好，疫苗注射后的冷應(yīng)激會造成副反應(yīng)，油佐劑回溫可以降低黏稠度，提高通針性，抗原與佐劑混合得更均勻，增加抗原的表面積，提升疫苗的免疫效果。

2.9 免疫操作，斷針，注射部位，膿包等

人為的免疫操作至關(guān)重要，粗暴抓豬、野蠻注射、斷針頭、注射部位不當?shù)仍蚨紩黾用庖邞?yīng)激反應(yīng)的可能性。

3 如何降低免疫應(yīng)激反應(yīng)

3.1 提高意識，健全疫苗免疫制度

疫苗免疫對于豬場防控疫病意義重大。需要合理分配工作，因為疫苗免疫涉及疫苗稀釋、回溫、包裝更換、抓豬、跨欄、抽液、注射、更換針頭、免疫記錄等操作，一次免疫至少需要兩個人，每次免疫數(shù)量不要過多，工作量要合理，否則容易出錯。

3.2 關(guān)注豬群健康

夏季疫苗免疫選擇在早晨涼爽時間，天氣突變時不免疫。豬群腹瀉或采食量顯著下降時期不免疫。免疫抑制性抗生素添加期間不免疫疫苗，不飼喂霉變飼料，病豬康復(fù)后補免。

3.3 小批量試用

弱毒疫苗在本場首次免疫，先選擇一棟豬群接種，觀察一個潛伏期后再決定是否全群免疫。滅活疫苗群體注射時先注射3～5頭豬，觀察不出現(xiàn)反應(yīng)后，再全群注射。疫苗免疫后2小時返回檢查，發(fā)現(xiàn)個別應(yīng)激反應(yīng)的及時處理，降低損失。

3.4 加強疫苗管理

疫苗儲藏在冰箱中不要貼壁，可以放置泡沫或紙板隔開，放置溫度計定期檢查。疫苗進場入庫需要有專人檢查并簽字，使用出庫也要檢查并簽字，檢查疫苗顏色、形狀、真空包裝、有效期等。夏季從藥房取出疫苗前往豬舍時，便攜保溫箱中放置的冰塊不要緊貼疫苗瓶，可以用泡沫板隔離。

3.5 免疫前后減少應(yīng)激

免疫前后在飼料或飲水中添加多維、氨基酸、微量元素等，關(guān)注豬舍環(huán)境舒適度，通風、舍內(nèi)溫度、氨氣濃度等環(huán)節(jié)要做好，做到清潔充足的飲水，減少操作。

3.6 疫苗回溫

滅活疫苗回溫時間與包裝大小及溫度有關(guān)，25℃室溫條件下自然回溫方式需要3～6個小時，大包裝回溫時間長一些。冬季油佐劑疫苗可采用35℃恒溫水浴進行回溫，20～40毫升疫苗回溫20分鐘，100毫升包裝的疫苗回溫50分鐘，250毫升以上包裝疫苗回溫100分鐘。疫苗回溫后稍微放置一下，以手背貼瓶壁不應(yīng)有冰涼感。從零下十幾度的冰箱中取出的凍干苗應(yīng)與稀釋液一同在冰袋上放置一段時間，盡可能縮小與稀釋液的溫差，避免活疫苗死亡和免疫應(yīng)激反應(yīng)。稀釋回溫后的疫苗3小時內(nèi)用完。

3.7 制訂合理免疫程序

免疫前檢測抗體，評估最佳的免疫時間，特別是仔豬母源抗體的檢測，確定首免時間非常重要。疫苗接種后定期抽檢免疫合格率，確保免疫成功。

3.8 及時總結(jié)

一旦出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，要及時找出原因。疫苗應(yīng)激的問題大多出現(xiàn)在豬場內(nèi)部日常管理上，從上文總結(jié)的各項環(huán)節(jié)回顧疫苗免疫的各個步驟，包括疫苗進場、儲藏、回溫、稀釋、注射等，如果內(nèi)部因素全部排查完仍找不出原因，或者出現(xiàn)嚴重的免疫應(yīng)激，需要與廠家技術(shù)人員及時溝通，共同找到問題的癥結(jié)，從制度上采取措施，從而避免以后再犯同類錯誤。

4 應(yīng)對措施

4.1 一般的應(yīng)激反應(yīng)

只有個別豬注射疫苗后出現(xiàn)輕度精神萎靡或不安、食欲減少和體溫稍高（上升0.5～1℃）等情況，一般不需要治療，給與一些舒適性照顧，24小時后應(yīng)激癥狀會減輕或消失，無需使用藥物。

4.2 急性反應(yīng)

應(yīng)激豬群稍多，一些豬出現(xiàn)氣喘、眼結(jié)膜充血、震顫、后肢不穩(wěn)等現(xiàn)象，如不及時搶救很可能死亡。可以肌注地塞米松磷酸鈉5～15毫克，或皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升。心臟衰竭的豬可注射安鈉咖，將其置于安靜通風處，給予充足的干凈飲水[7]。

4.3 最急性反應(yīng)

應(yīng)激出現(xiàn)時間更快，反應(yīng)更重。迅速皮下注射0.1%鹽酸腎上腺素1毫升，20分鐘后根據(jù)情況緩解程度，可重復(fù)同劑量再注射1次。或肌注地塞米松磷酸鈉10毫克。可以針刺耳尖、尾根、蹄頭等，放少量血。可以徒手或用木棍由前往后刮豬背部，促進血液循環(huán)。也可以采用冷水法，用水管對著豬頭面部和全身沖洗。

4.4 腫塊

有的豬在注射部位出現(xiàn)腫塊，經(jīng)5～10天會自行消散，注射操作失敗的一些重要疫苗需要補免。如果腫塊感染化膿，可按外科化膿創(chuàng)傷進行處理。切開硬塊部位，用消毒液或生理鹽水沖洗創(chuàng)腔，避免二次感染，直到傷口愈合。

4.5 發(fā)燒

注射疫苗后，體溫升高1.5～2℃以上，可注射復(fù)方氨基比林，每千克體重0.2毫升。也可以隔離并給予細心照顧。

5 總結(jié)

疫苗免疫是模擬天然的感染過程，激活豬體免疫應(yīng)答，但不引起疾病的臨床反應(yīng)。產(chǎn)生免疫保護是疫苗接種的初衷，不能因為偶然的應(yīng)激反應(yīng)輕易放棄優(yōu)質(zhì)疫苗。疫苗免疫反應(yīng)是正常現(xiàn)象，偶爾遇到一些較重的應(yīng)激反應(yīng)不要慌張，學會科學應(yīng)對，善于總結(jié)，并形成制度。日常工作中有應(yīng)激預(yù)案和相關(guān)藥品，降低損失，發(fā)揮疫苗的最大功效。