抗菌肽在豬病防治中的科學應用

萬遂如

（中國畜牧獸醫學會動物傳染病學分會，吉林 長春 130122）

抗菌肽（ABP）又稱抗微生物肽或抗生素肽，它是生物體內產生的具有抵抗外界微生物侵害、清除機體內突變細胞的一類陽離子小分子多肽，是生物體天然免疫防御系統的重要組成部分。抗菌肽存在于哺乳動物、兩棲動物、鳥類、魚類/貝類、昆蟲類、真菌類、細菌類、病毒類、植物類及人類細胞之中，來源十分廣泛。目前已從動物、植物及原核生物中分離鑒定出1 700多種抗菌肽。天然的抗菌肽是由生物體內基因編碼并通過核糖體合成的小分子肽，它具有廣譜的抗菌性且不易使細菌產生耐藥性、不會形成藥物在機體內殘留和無毒副作用的特點。因此，抗菌肽已作為抗生素的替代品，在農業、畜牧業、食品工業和醫藥衛生等領域中使用，顯示出了良好的應用與發展前景。本文就目前養豬生產中使用抗生素產生耐藥性日益嚴重，許多抗生素已被禁止使用，如何運用抗菌肽替代抗生素在豬病防治中的科學應用問題談點個人意見，僅供養豬場參考。

1 抗菌肽的分類

根據抗菌肽的來源不同可將抗菌肽分為哺乳動物抗菌肽、兩棲類動物抗菌肽、昆蟲抗菌肽、細菌抗菌肽、海洋生物抗菌肽、植物抗菌肽等。根據其作用對象的不同，又可將抗菌肽分為抗細菌肽、抗真菌肽、抗腫瘤肽、既抗細菌又抗真菌的抗菌肽、既抗腫瘤又抗微生物的抗菌肽等類型。

2 抗菌肽的作用機理

2.1 抗菌肽的抗細菌作用

抗菌肽分子的氨基酸大多數帶正電荷，具有兩性電解性質，細菌的質膜結構是其作用的靶位。抗菌肽分子通過正電荷與細胞膜的質膜磷脂分子上的負電荷形成靜電吸附而結合在脂質膜上，并能插入到質膜中去，擾亂質膜上蛋白質和脂質原有的排列形式，使得膜外正電荷增多，達到閾值時導致膜去極化，致使細胞膜通透性增高，細菌不能保持正常滲透壓而死亡；抗菌肽能通過將疏水端插入細胞膜的輸水區域來改變膜的結構或使膜蛋白發生凝聚失去活性，進入磷脂雙分子層后親水端發生結合并形成離子通道，細胞內物質外泄導致菌體的死亡；還能通過抑制細菌細胞壁的合成，使細菌不能維持正常的細胞形態而生長受阻，并造成細胞壁穿孔，導致細菌死亡；還可通過干擾編碼菌體細胞外膜蛋白的基因轉錄，使蛋白質的含量減少，細胞的生長受到抑制；部分抗菌肽還可通過抑制細胞內酶的活性來影響菌體的能量代謝，使菌體生長速度下降以及誘發胞內蛋白酶和鈣離子外流，刺激細胞色素C釋放，通過酶促反應使細胞凋亡。其次，抗菌肽對細菌和真菌的極強的殺傷作用還表現在能使菌體線粒體出現腫脹、空泡化、排列不規范、核膜界限不清、核破裂、內容物溢出，提示抗菌肽可通過抑制細胞呼吸作用將細菌和真菌殺死。

2.2 抗菌肽的抗病毒作用

抗菌肽的抗病毒作用主要表現在3個方面：一是通過抗菌肽直接與病毒粒子相結合發揮作用，比如對皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒（HIV）的作用；二是抑制病毒的繁殖；三是通過模仿病毒的侵染過程起作用，如蜂毒蛋白與煙草花葉病毒包被蛋白具有相似性，這樣蜂毒蛋白分子就可以偽裝成病毒包被蛋白被病毒RNA結合，導致RNA構象改變，不能與正常蛋白結合，病毒顆粒無法進行正常組裝。

2.3 抗菌肽的抗寄生蟲作用

昆蟲防御素對瘧原蟲的卵囊期與子孢子期有殺滅作用，因為防御素分子與蟲體外膜結合引起蟲體內部形成大空泡，造成子孢子膜通透性受到破壞，形態受到損傷，流動性降低而死亡。Diaz Achilrica等發現一種合成的天蠶素-蜂毒素雜合體對萊什曼原鞭毛蟲有殺傷作用，能很快降低目標靶細胞質膜H+/OH-的通透性，使細胞的ATP合成下降、呼吸減弱、外膜坍塌、原生質膜形態遭到破壞，而殺滅原蟲。

2.4 抗菌肽的抗腫瘤作用

抗菌肽的抗腫瘤作用主要是使腫瘤細胞膜上形成孔洞，內容物外泄。同時，還能使線粒體出現空泡化、嵴脫落、核膜界限模糊不清、有的核膜破損、核染色體DNA斷裂，還可抑制染色體DNA的合成，誘導腫瘤細胞凋亡，腫瘤體積縮小。

近幾年來有試驗證實，抗菌肽還具有改善動物機體免疫調節的功能，提高免疫力的作用。抗菌肽只殺滅微生物而不會殺死宿主細胞的原因在于抗菌肽僅與微生物的磷脂、LPS（脂多糖）及胞壁酸相互作用。

3 抗菌肽在豬病防治中的科學應用

3.1 發病豬的治療

3.1.1 由病毒與細菌共感染與繼發感染引發的豬急性熱性傳染性疫病的治療

方案1：大敗毒注射液（連翹、紫花地丁、白芷、蒲公英、板藍根等，每千克體重0.1毫升）、豬用排疫肽（5種高免球蛋白，每50千克體重1毫升，重癥可加量）、豬用轉移因子（每40千克體重1毫升，重癥可加量），混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽（每60千克體重1毫升，重癥可加量），每日1次，連用4天。

方案2：清開靈注射液（金銀花、板藍根、牛黃、水牛角、黃芪、珍珠母、梔子等），小豬每頭每次10毫升、中豬15毫升、大豬20毫升，免疫核糖核酸（每70千克體重1毫升，重癥可加量）、白細胞介素-4（每30千克體重1毫升，重癥可加量），混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

方案3：復方柴胡注射液（每千克體重0.2毫升）、豬用干擾素（每40千克體重1毫升，重癥加量）、豬用轉移因子，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

3.1.2 豬呼吸道病綜合征的治療

方案1：復方板藍根注射液（每千克體重1毫升）、豬用干擾素、白細胞介素-4，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

方案2：香菇多糖注射液（每千克體重1毫升）、免疫核糖核酸、豬用轉移因子，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

方案3：金銀花注射液（金銀花、黃芪、柴胡、連翹等，每千克體重0.2毫升）、豬用排疫肽（5種高免球蛋白）、豬用轉移因子，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

3.1.3 由病毒與細菌引發的豬腹瀉性疫病的治療

方案1：雙黃連注射液（每千克體重0.2毫升）、豬用干擾素、白細胞介素-4，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

方案2：復方穿心蓮注射液（每千克體重0.2毫升）、免疫核糖核酸、豬用轉移因子，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用4天。

方案3：高免血清療法，選用本豬場發生病毒性腹瀉后痊愈20天的老母豬或大的肥育豬無菌靜脈采血，分離血清，加入一定量的抗生素（如阿莫西林或頭孢噻呋等）給病豬肌注，每日1次，連用2天；同時肌注抗菌肽，每日1次，連用3天。

方案4：楊樹花口服液100毫升對水200千克給大豬自然飲用5天；小豬每頭口服楊樹花口服液3～5毫升，每日上、下午各口服1次，連用3～4天。

3.1.4 母豬乳腺炎、子宮內膜炎、陰道炎的治療

方案1：魚腥草注射液（每千克體重0.2毫升）、抗菌肽（每60千克體重1毫升，重癥可加量），混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注頭孢噻呋鈉（每千克體重5毫克），每日1次，連用4天。

方案2：雙黃連注射液（每千克體重0.2毫升）、抗菌肽，混合肌注，每日1次，連用4天；同時肌注頭孢拉定（每千克體重2毫克），每日1次，連用4天。

方案3：干魚腥草80～100克、鐵馬鞭50～100克，研成粉，加入2～3倍清水煎熬（煮沸后再熬10分鐘），藥液口服，藥渣拌料飼喂，每天1劑，連用3～4次。

3.1.5 豬附紅細胞體病的治療

方案1：血蟲凈（貝尼爾，每千克體重5～7毫克），用生理鹽水稀釋成5%溶液肌注，每日1次，連用2次；同時配合肌注抗菌肽與豬用轉移因子的混合物，每日1次，連用4天。

方案2：紅弓鏈康注射液（每千克體重0.1毫升，重癥可加量），每日1次，連用4天；同時配合肌注抗菌肽與白細胞介素-4混合物，每日1次，連用4天。

治療中途補注補血針1次，同時在飼料中補充維生素C與B族維生素等，使其康復加快，可減少病后僵豬的發生。

3.1.6 對癥治療 在結合養豬場生產實際與發病狀況選用上述方案實施治療時，請注意對癥治療。

（1）病豬氣喘、咳嗽嚴重者，應肌注冰蟾熊膽注射液（每千克體重0.1毫升），每2日使用1次，連用2次。

（2）重癥病豬應實施支持療法，用10%葡萄糖鹽水溶液 300～500毫升、10%維生素C 5～10毫升、10%樟腦磺酸鈉溶液5～10毫升，混合1次靜注，每日1次，連用3天。

（3）病豬不吃料、飲水少時，下午加注復合維生素B注射液1次（每千克體重0.1毫升），每日1次，連用2次，可促進病豬開胃采食，加快康復。

（4）病豬一律改飲：電解質多維800克、黃芪多糖粉800克、溶菌酶400克、維生素C 200克，對水1噸，連續飲用7天。

3.2 保健預防

方案1：柴葛解肌散（柴胡、葛根、甘草、黃芩、羌活、白芷、桔梗等）800克、白細胞介素-4（400克）、抗菌肽400克，拌入1噸料中，連續飼喂7～12天。

具有解肌清熱、潤肺止咳、生津止渴、保肝利膽、抗病毒、抗細菌、抗氧化、抗應激、提高機體免疫力之功能。用于感冒發熱、流感、口蹄疫與水皰病，以及多種病毒與細菌混合感染等疫病的防治。

方案2：仙方活命散（板藍根、大青葉、白芷、紫花地丁、蒲公英等）1 000克、免疫核糖核酸600克、豬用轉移因子400克、抗菌肽400克，拌入1噸料中，連續飼喂7～12天。

具有清瘟敗毒、解熱鎮痛、抗病毒、抗菌消炎、抗應激、提高機體免疫力之功能。可用于豬高熱綜合征、附紅細胞體病、藍耳病、圓環病毒病、偽狂犬病、腹瀉性疾病、乳腺炎以及病毒與細菌共感染引發的疫病防治。

方案3：銀翹散（金銀花、連翹、薄荷、荊芥、淡豆豉、牛蒡子、桔梗、蘆根、淡竹葉、甘草）1 000克、排疫肽（5種高免球蛋白，600克）、豬用轉移因子400克、抗菌肽400克，拌入1噸料中，連續飼喂7～12天。

具有清熱解毒、辛涼透表、宣肺祛痰、利咽止咳、生津止渴、抗病毒、抗細菌、抗過敏、抗應激以及增強機體免疫力之功能。可用于呼吸道病綜合征、流感、乙型腦炎、附紅細胞體病以及急性熱性傳染性疾病的防治。

方案4：雙黃連浸膏粉（金銀花、黃芩、連翹等）500克對水1 200升、電解質多維800克、干擾素800克、抗菌肽400克，對水1噸，連續飲水12天。

具有清熱燥濕、瀉火解毒、辛涼透表、疏散肺邪、抗病毒、抗菌消炎、抗內毒素以及提高機體免疫力之功能。可用于病毒與細菌混合感染引發的急性熱性傳染病防治。

以上保健預防方案可結合養豬場生產中存在的實際問題，豬群的健康狀況，或發生疫情以及季節的變化而選用。一般用于仔豬斷奶前后12天、保育仔豬轉群至肥育舍前后12天，肥育中期（出欄上市前2個月）、生產母豬配種前20天與產仔前后12天可實施藥物保健預防。注射弱毒活疫苗以及母豬妊娠初期不要實施藥物保健。

4 抗菌肽使用注意事項

（1）抗菌肽作為蛋白質，易受外界各種不良因素的影響，會造成失活，因此一定要按照產品規定的條件保存與運輸。

（2）抗菌肽制劑不能與酸堿性溶液和葡萄糖鹽水溶液混合使用，否則失去生物活性。

（3）抗菌肽可與抗生素配合使用，但不能混合注射，應分別注射。

（4）抗菌肽分子在動物機體內容易被蛋白酶降解，因此口服給藥時一定要使用經過微囊包被的腸溶型產品，拌料或飲水即可，能避免蛋白酶的降解。

（5）抗菌肽與細胞因子制劑及中獸藥制劑聯合使用，無頡頏作用，可有效增強藥效，提高防治效果。

（6）抗菌肽分子量小（在 4 000～7 000 Da）、水溶性好、熱穩定性高，可耐受飼料制粒時的高溫而不變性，又具有廣譜的抗菌性。因而作為畜禽飼料添加劑替代抗生素，可以減少抗生素產生耐藥性與藥物殘留帶來的危害。