氧化型高密度脂蛋白、白細胞介素-1β 與老年冠心病的相關性

郁潔 洪侃 王濱 王卓 楊穎 張炳山 郁志明

CHD 系冠狀動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)而引起的慢性心血管疾病，以老年病人多見。 在歐美等發達國家，CHD 病死率高居各類疾病首位［1］。 脂蛋白與AS 病程進展關系密切， HDL 為機體AS 重要的保護性因素。 近年來，脂蛋白的氧化修飾與AS 的關系引起了臨床研究者的高度關注。 有研究顯示，HDL 被氧化修飾后，其生理效能發生重大改變，可由抗AS 發展為促AS 作用［2］。 IL-1β 為機體活性較高的促炎細胞因子，大量研究證明，IL-1β 在AS 的發生發展中起重要作用［3-4］。 本研究回顧性分析2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人的臨床資料，旨在研究氧化型高密度脂蛋白(ox-HDL)與IL-1β 在老年CHD 病人中的表達情況及與CHD 的相關性，為老年CHD 發病機制的深入研究提供依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2016 年1 月至2018 年6 月我院128 例CHD 病人為研究對象，年齡61 ～86 歲，平均(74.0±7.8)歲，其中心絞痛病人67 例作為心絞痛組，包含穩定型心絞痛(SAP)32 例及不穩定型心絞痛(UAP)35 例，急性心肌梗死(AMI)病人61 例作為AMI 組；并以同期52 例冠脈造影正常者為對照組，年齡61～82 歲，平均(72.0±6.8)歲。 各組性別、年齡、BMI、高血壓、DM、生活習慣等基本資料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。 見表1。 所有研究對象均簽署知情同意書。

表1 3 組研究對象基本資料比較

1.2 診斷及排除標準 CHD 的診斷參照2007 版《中國慢性心絞痛診斷與治療指南》［4］。 排除標準：(1)合并惡性腫瘤、免疫性疾病的病人；(2)嚴重心、肝、腎功能不全者；(3)合并心臟瓣膜病、心肌病的病人；(4)嚴重感染及起搏器植入的病人。

1.3 研究方法

1.3.1 實驗室檢測指標：所有研究對象空腹取靜脈血5 mL，3000 r/min 離心分離血清待檢。 采用ELISA 法檢測ox-HDL(上海江萊生物科技有限公司試劑盒)及IL-1β(上海申科生物科技有限公司試劑盒)水平。 操作嚴格按試劑盒說明書進行儀器參數設置，當日室內質控保證結果的有效性。

1.3.2 Gensini 評分：根據Gensini 評分準則［5］對所有CHD 病人行Gensini 評分。

1.4 統計學處理 采用SPSS 22.0 軟件進行數據分析。 計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用ANOVA，組間兩兩比較采用SNK 法；血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評分的相關性采用Pearson 直線相關分析。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較 3 組間血清ox-HDL、IL-1β 水平差異均有統計學意義(P＜0.01)，進一步兩兩比較顯示，AMI 組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于心絞痛組及對照組，心絞痛組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義(均P＜0.05)。 見表2。

表2 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較

表2 3 組血清ox-HDL、IL-1β 水平比較

注：與對照組比較，*P＜0.05；與心絞痛組比較，△P＜0.05

組別 ox-HDL（ng/mL） IL-1β（μg/mL）對照組（n＝52） 32.4±4.6 2.59±0.46心絞痛組（n＝67） 88.7±18.4* 3.93±0.91*AMI 組（n＝61） 142.3±32.1*△ 4.73±1.06*△

2.2 老年CHD 病人Gensini 評分情況 心絞痛組Gensini 評分為(37.6±6.5)分，AMI 組Gensini 評分為(62.4±8.3)分，2 組比較，差異有統計學意義(P ＜0.05)。

2.3 老年CHD 病人ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評分的相關性 Pearson 相關分析顯示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評分均呈正相關(r＝0.679、0.692，P＜0.001)。

3 討論

CHD 的病理基礎為AS，血管壁的慢性炎性反應貫穿動脈粥樣斑塊形成的全過程。 HDL 具有抗動脈粥樣硬化作用，其血清水平的下降被認為是CHD 發病的獨立危險因素［6］。 汪琦等［7］認為，HDL 參與了機體的膽固醇逆轉運(RCT)，并可防止LDL 的脂質過氧化，對血管內皮細胞有一定的保護作用，是機體抗動脈硬化防御體系的重要組成部分。 但臨床研究顯示，大部分提高HDL 水平的藥物改善動脈粥樣硬化的作用并不顯著，甚至部分藥物還可增加心血管疾病的風險［8］。 有學者推測其與HDL 的氧化修飾關系密切，即ox-HDL 致使HDL 的性質發生了顯著的變化。

ox-HDL 為HDL 中的載脂蛋白A1 成分在自由基及活性氧的作用下發生了氧化修飾。 動物研究發現，ox-HDL 可抑制小鼠內皮瘤細胞株一氧化氮(NO)的合成，并與時間及劑量呈一定的依賴性［9］。 臨床研究也表明，ox-HDL 在人體中可抑制一氧化氮合酶(NOS)的合成［10］。 NO 是機體重要的抗AS 細胞因子。 內源性NO 可調節血管平滑肌張力，抑制PLT 黏附、聚集及各種炎性因子的合成分泌。 另一方面，ox-HDL 水平的升高也可影響RCT，導致膽固醇清除受阻。 有研究發現，ox-HDL 經銅離子氧化后對膽固醇清除能力下降30.3%～43.1%［11］。 ox-HDL 對血管內皮有較強的損傷作用，高膽固醇血癥病人機體內的脂蛋白更容易發生氧化修飾。 ox-HDL 相對于HDL 失去了抑制LDL 氧化修飾的能力。 IL-1β 是IL-1 的重要組成成分，由巨噬細胞分泌，也是血管炎性免疫反應的重要誘導劑，與脂蛋白代謝關系密切，具有強烈的致炎作用。 臨床研究表明，IL-1β 對炎癥有級聯放大作用，可加速動脈粥樣硬化斑塊的形成［12］。 Duewell 等［13］發現，ox-HDL可誘導CHD 病人單核細胞上CD14 和TLR-4 的表達而導致IL-1β 的過度表達，也可通過多種途徑激活炎癥通路發揮促炎作用，與動脈粥樣硬化斑塊的穩定性關系密切。 本研究對老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平進行了分析，結果顯示，AMI 組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于心絞痛組及對照組，心絞痛組血清ox-HDL、IL-1β 水平均顯著高于對照組，符合上述觀點。

Gensini 評分是用來評估CHD 病人冠脈病變嚴重程度的指標，可對冠脈病變范圍及狹窄程度進行量化。本研究結果顯示，AMI 組的Gensini 評分明顯高于心絞痛組，說明老年AMI 病人的冠脈病變嚴重程度高于心絞痛病人。 相關性分析顯示，老年CHD 病人血清ox-HDL、IL-1β 水平與Gensini 評分均呈正相關。 說明ox-HDL、IL-1β 與冠脈病變關系密切。

綜上所述，ox-HDL、IL-1β 在老年CHD 發病機制的研究中具有重要的臨床價值，為CHD 的防治提供了新的思路。