阿托西班聯合鹽酸利托君治療晚期先兆流產及先兆早產的臨床價值分析

黃沛嬪，吳佳佳

（1惠州市中心人民醫院 產科二區，廣東 惠州516000；2惠州市第一婦幼保健院，廣東 惠州516000）

晚期先兆流產和先兆早產均為妊娠期常見的不良現象，不僅會對孕婦造成極大傷害，還會威脅到新生兒存活率和生存質量［1］。目前，臨床針對晚期先兆流產及先兆早產常采用宮縮抑制劑進行治療，鹽酸利托君便是其中之一。盡管采用鹽酸利托君治療晚期先兆流產和先兆早產具有良好的效果，但并不排除效果不佳的現象， 同時副作用較大［2］。研究［3］表明， 對于晚期先兆流產及先兆早產孕婦而言，在鹽酸利托君治療的基礎上增加使用阿托西班，是一種理想的提升治療有效性的手段。為此，本研究選擇我院收治的80例晚期先兆流產和先兆早產孕婦，分析阿托西班與鹽酸利托君聯合使用的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年1月至2019年9月期間我院收治的80例晚期先兆流產及先兆早產孕婦作為研究對象。納入標準：①經B超檢查確定存在先兆流產或早產；②未合并胎盤早剝和前置胎盤；③未伴有妊娠期合并癥，如高血壓、糖尿病等；④精神和認知均正常；⑤臨床資料完善；⑥簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準。排除標準：①胎膜早破，宮口開大≥3 cm；②妊娠期伴有合并癥；③羊水過少，胎兒生長受限；④用藥禁忌證和藥物過敏史；⑤依從性較差。根據數字隨機表法將80例孕婦分為觀察組和對照組各40例。觀察組：年齡23～37歲，平均年齡 （28.74±3.52）歲；孕周24～33周，平均孕周 （27.25±3.21）周；初產婦28例，經產婦12例。對照組：年齡23～37歲，平均年齡 （28.69±3.50）歲；孕周24～33周，平均孕周 （27.21±3.19）周；初產婦29例，經產婦11例。兩組孕婦的一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法觀察組采用阿托西班 ［輝凌 （瑞士）制藥有限公司，進口藥品注冊證號JX20110002］聯合鹽酸利托君 （廣東先強藥業有限公司，國藥準字H20090302）治療。具體方案為：鹽酸利托君100 mg+濃度5%葡萄糖注射液500 mL混合并搖勻，稀釋為0.2 mg／mL的溶液，靜脈滴注給藥，初始劑量為0.05mg／min，根據孕婦宮縮情況調整劑量，最大劑量≤0.35 mg／min；6.75 mg阿托西班靜脈滴注，持續時間≥1 min，然后將7.5 mg／mL阿托西班10 mL與濃度為5%葡萄糖注射液90 mL混合并靜脈滴注，滴注時先將滴速控制為24 mL／h，3 h后調整滴速為8 mL／h，直至抑制宮縮。對照組采用鹽酸利托君治療，用法用量和注意事項與觀察組相同。

1.3 觀察指標觀察并比較兩組孕婦的臨床指標 （妊娠延遲時間、利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率）與不良反應情況。

1.4 統計學分析采用SPSS 21.0統計軟件處理數據，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗；計數資料以%表示，比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床指標觀察組的妊娠延遲時間長于對照組，利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率低于對照組 （P均＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床指標比較 ［±s，n （%）］

表1 兩組的臨床指標比較 ［±s，n （%）］

組別 n 妊娠延遲時間 （d）利托君總用量（mg）利托君平均用量 （滴 ／min）胎兒丟失觀察組 40 66.03±8.42 1985.27±287.40 16.75±3.06 2 （5.00）對照組 40 62.15±7.71 2142.34±357.83 18.94±4.12 8 （20.00）t／χ2 2.149 2.165 2.699 4.114 P 0.035 0.034 0.009 0.043

2.2 不良反應觀察組的不良反應發生率為5.00%，低于對照組的22.50%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的不良反應比較 ［n（%）］

3 討論

宮縮抑制劑在晚期先兆流產或先兆早產的臨床治療中十分重要，其主要目的在于盡可能地延長妊娠時間，提供用藥促胎肺成熟或者宮內轉院的機會［4］。宮縮抑制劑的具體類型比較多，臨床使用的主要包括縮宮素受體拮抗劑、β2腎上腺素能受體激動劑、鈣離子通道阻滯劑等，這些宮縮抑制劑均具有相同的作用機理，即松弛子宮平滑肌，從而抑制宮縮［5］。既往臨床對于晚期先兆流產或先兆早產的治療中，宮縮抑制劑的使用多以單一種藥物抑制宮縮為主，盡管能夠起到一定的效果，但對于部分病情嚴重的孕婦而言，單純性使用宮縮抑制劑效果不夠理想，同時容易引發不良反應。因此需進一步尋找更為有效、安全的治療手段。

鹽酸托利君是常用的宮縮抑制劑，可與子宮β2受體結合，激活細胞內腺苷酸環化酶使其含量增加，環磷酸腺苷可引起細胞內反應，使細胞內鈣離子濃度下降，從而減輕子宮平滑肌對鈣離子的敏感性，最終松弛子宮平滑肌，并達到抑制宮縮的目的［6］。阿托西班近年來在早產的用藥治療中比較常見，其對子宮具有較高特異性，能與催產素競爭催產素受體，劑量依賴性地完全抑制催產素對子宮的收縮作用，達到抗早產的目的［7］。因此，針對晚期先兆流產及先兆早產，可以嘗試將鹽酸利托君聯合阿托西班使用。本研究結果顯示，觀察組的妊娠延遲時間長于對照組，利托君總用量、利托君平均用量、胎兒丟失率均低于對照組，差異均有統計學意義 （P＜0.05），表明鹽酸利托君聯合阿托西班治療臨床晚期先兆流產或先兆早產能夠延長孕婦的妊娠時間，提升胎兒存活率。觀察組的不良反應發生率為5.00%，明顯低于對照組的22.50%，差異具有統計學意義 （P＜0.05），表明阿托西班聯合鹽酸利托君治療晚期先兆流產及先兆早產的安全性較高。這主要是因為單一使用鹽酸利托君時，人體內組織中廣泛存在β2受體，若長期且大量使用鹽酸利托君，可能會對母體與胎兒產生一系列副作用；而由于阿托西班對子宮具有特異性，不存在其他器官外的副作用，幾乎無不良反應或副作用［8］。因此，阿托西班聯合鹽酸利托君治療晚期先兆流產或先兆早產具有可靠性和可行性。

綜上所述，阿托西班聯合鹽酸利托君治療晚期先兆流產或先兆早產，能夠延長妊娠時間，減少利托君的用量，提升胎兒的存活率，安全性較高，值得臨床推廣應用。