研發新冠疫苗

趙天宇　王小

“什么時候能打上新冠疫苗，夠安全嗎？”這是新冠肺炎全球流行后的一個焦點問題。

在疫情暴發兩個多月后，中美兩國的疫苗研發均漸有眉目。

3月16日，美國生物科技公司Moderna的新冠病毒試驗性疫苗，跳過動物實驗，直接開始人體試驗;同日，中國軍事科學院軍事醫學研究院陳薇院士領銜與天津疫苗公司康希諾聯合開發的重組新冠疫苗，獲批啟動臨床試驗。

世界衛生組織（WHO）統計顯示，截至3月13日，全球共有41個候選疫苗在研發。另外一組統計數據是，截至3月17日，和君醫藥醫療事業部的不完全統計，全球新冠疫苗研發項目66個，至少有96家公司和學術團體，已經宣布了66個新冠病毒疫苗開發計劃。

在新冠疫苗研發中，全球多數團隊都摒棄了傳統疫苗技術——滅活或減毒疫苗，轉而選擇新的技術路線。

Moderna公司與美國國家過敏和傳染病研究所（NIAID）合作，選擇的技術路線是mRNA疫苗。當地時間3月16日，43歲的健康志愿者Jennifer Haller在西雅圖成為第一個接受mRNA疫苗注射的受試者。

選擇mRNA技術路線，“有點抄近路的意思。”美國賓夕法尼亞大學醫學院副教授張洪濤分析，由于這種疫苗注射到人體內的是RNA或DNA，進入人體后產生病毒蛋白，并不是直接注射病毒抗原，可以假設不同的疫苗可能出現的安全性問題比較相似。所以，從安全性上考慮，之前若已經以同樣的技術路線做過另一種病毒的疫苗，可以拿這些實驗數據作為新疫苗的安全性的證據來報批，這樣就可以快速地進入臨床試驗階段。

這和傳統疫苗大不相同，如滅活或減活疫苗，原理是讓人體輕度、適量地感染，進而產生抗體。滅活疫苗基本上沒有毒性，減毒疫苗會有一點毒性，所以在常規疫苗開發中，非常強調安全性，需要通過動物實驗、臨床試驗等一系列的驗證過程。mRNA疫苗卻可以節省做動物實驗的時間，直接進入Ⅰ期臨床試驗，既節省了部分試驗時間，也會節省研發經費。滅活或減毒疫苗至少要半年到一年的時間去做動物實驗。對Moderna公司最不利的還在于，全球范圍內，至今沒有任何基于mRNA技術平臺研發的疫苗，獲得上市批準。

陳薇團隊選擇的是腺病毒載體疫苗。腺病毒載體疫苗的原理是，利用腺病毒搭載抗原蛋白的基因序列，遞送至人體內后產生病毒抗原。這類疫苗的代表作是埃博拉疫苗。

3月18日，一位康希諾總裁辦工作人員告訴記者，新冠疫苗的開發基于公司此前的腺病毒載體平臺技術，這個技術平臺已在埃博拉疫苗的研發中得到過驗證。這兩個疫苗運用了相似的技術平臺，但并不是完全相同，而且也和任何一個疫苗的研發過程一樣，各個步驟都是不能省略的。

張洪濤表示，這類疫苗的技術路線是可行的，也可以表達抗原，風險則在于安全性，因為該疫苗同時引入了作為載體的腺病毒，而腺病毒本身也是一種病毒，雖然在疫苗設計中會考慮到病毒復制的風險，但整個技術路線的安全性尚未經歷過大規模使用的驗證。

即便疫情洶洶，各國政府也不可能在確認疫苗的安全性和有效性之前，就大規模給民眾接種。

美國國立衛生研究院（NIH）此前曾表示，整個臨床試驗過程可能需要長達14個月。特朗普不止一次問科研人員是否可以幾個月內研發疫苗，得到的都是否定答案。

3月16日的消息顯示，中美兩個團隊分別進入Ⅰ期臨床試驗，已經讓業內嘆為觀止。

疫苗Ⅰ期臨床試驗的目的是驗證安全性，觀察其是否會出現明顯的副作用。

截至3月18日，國際臨床試驗備案網站clinicaltrials.gov上，Moderna公司的新冠疫苗Ⅰ期臨床試驗仍在招募健康的受試者，共45人，在第1天、第29天接種疫苗，然后對其進行為期12個月的跟蹤隨訪，以評估疫苗的安全性、反應原性和免疫原性。預計試驗完成時間是2021年6月1日。

張洪濤認為，腺病毒載體疫苗Ⅰ期臨床試驗如果能通過，就意味著安全性得到了初步驗證，便能夠順利進入Ⅱ期臨床。如果安全性沒有問題，與mRNA疫苗相比，腺病毒載體疫苗效果可能會更好，有效性更為可期。

Ⅱ期臨床試驗證明疫苗的有效性，就必須在更大規模的人群中進行接種，觀察是否可以有效預防新冠病毒感染。即便是考慮到新冠病毒傳播速度快，要完成Ⅱ期臨床試驗，也至少還需要10個月到一年的時間。張洪濤說，分析臨床試驗數據就得花上一兩個月。

WHO公布的候選疫苗企業名單中，以色列科學家創立的免疫療法公司Vaxil名列其中。3月10日，該公司CEO 大衛·戈倫（David Goren）告訴記者，他們在2月決定探索新冠疫苗，已確定了候選品種，希望能盡快開展臨床前的工作。他們正在努力加速疫苗的研發，何時進入臨床試驗階段、何時上市，仍很難預測。

這家公司研發的是一種蛋白質亞基疫苗，基于公司已有的研發平臺。戈倫說：“我們相信它具備有效性和安全性，希望在隨后的臨床前試驗、臨床試驗中證明這個判斷。”

強生公司旗下的Janssen Phar-maceutical Companies，也在WHO公布的名單中。這間公司正在研發新冠病毒的非復制型病毒載體疫苗。“研發新冠疫苗有點像一種賭博。”張洪濤告訴記者，疫苗開發成功與否是未知的，尤其是面對一種可能會突然消失的病毒。

美國紐約血液中心病毒學教授姜世勃提示，新冠病毒可能會發生突變，從而使以往有效的疫苗和抗病毒藥失去作用。因此，任何監管機構在考慮加速測試藥物或疫苗時，也應權衡它們是否具備在新冠病毒之外發揮作用的可能性。國外在積極嘗試新冠疫苗研發的公司多數規模比較小，即便是率先開始臨床試驗的公司Moderna，至今為止也沒有任何獲批的藥物或疫苗。全球疫苗約90%的市場份額掌握在英國葛蘭素史克、美國輝瑞和默沙東、法國賽諾菲巴斯德4家公司手中。然而，在新冠肺炎疫情初期，他們全部缺席。

進入2月，除了默沙東依舊按兵不動，葛蘭素史克通過CEPI，與昆士蘭大學合作;賽諾菲則是與美國生物醫學高級研究與開發局（BARDA）合作研發疫苗;3月19日，輝瑞才宣布跟德國公司BioNTech聯合開發新冠病毒疫苗。

◎ 來源|財經雜志（有刪減）