D-二聚體聯(lián)合纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物檢測(cè)判斷腦出血患者預(yù)后的臨床價(jià)值

劉小勇，覃鳳嫻（通信作者）

1 廣西柳州市柳鐵中心醫(yī)院檢驗(yàn)科 （廣西柳州 545007）；2 廣西醫(yī)科大學(xué)第四附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科 （廣西柳州 545007）

腦出血是臨床上一種具有較高致殘率和病死率的腦血管性疾病[1]，病因主要是高血壓合并腦血管硬化，血壓增高導(dǎo)致血管破裂，引起顱內(nèi)出血，導(dǎo)致人體凝血系統(tǒng)激活及腦血流量改變[2]，這些因素與患者病情及預(yù)后密切相關(guān)[3]。D-二聚體和纖維蛋白（原）降解產(chǎn)物[fibrin(-ogen)degradation products，F(xiàn)DP]是纖溶系統(tǒng)的兩個(gè)重要指標(biāo)，其中D-二聚體是纖維蛋白被纖溶酶水解產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是繼發(fā)性纖溶癥的一個(gè)特異性指標(biāo)[4]，常用于彌漫性血管內(nèi)凝血、血栓性疾病及溶栓治療后的療效監(jiān)測(cè)。FDP是血液中纖維蛋白和（或）纖維蛋白原被纖溶酶降解后的降解產(chǎn)物總稱，是反映人體纖溶系統(tǒng)功能的又一重要指標(biāo)，對(duì)該指標(biāo)的監(jiān)測(cè)有助于血栓性疾病診斷、治療及預(yù)后評(píng)估[5]。腦出血后往往繼發(fā)凝血機(jī)制異常及纖溶亢進(jìn)[6]，導(dǎo)致纖溶指標(biāo)出現(xiàn)異常。本研究通過(guò)對(duì)腦出血患者病程中不同時(shí)期的血漿D-二聚體和FDP水平進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，探討D-二聚體和FDP檢測(cè)對(duì)評(píng)估腦出血患者預(yù)后的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月至2017年12月在我院確診并治療的腦出血患者100例作為研究對(duì)象，入選對(duì)象均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。根據(jù)CT影像估算的顱內(nèi)出血量將研究對(duì)象分為大量出血組（出血量≥30 ml）與小量出血組（出血量＜30 ml）。其中，大量出血組45例，女20例，男25例；平均年齡（60.4±7.5）歲。小量出血組55例，女25例，男30例；平均年齡（61.6±5.5）歲。另外，選取同一時(shí)期健康者88名作為對(duì)照組，女42名，男46名；平均年齡（60.8±6.7）歲。3組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

研究對(duì)象在入院時(shí)（0 d）、入院后第1、2、3、5、7、14天分別從肘靜脈采集靜脈血2 ml，并用109 mmol/L枸櫞酸鈉1:9比例抗凝，每分鐘1 500 g離心15 min后，檢測(cè)上層血漿中D-二聚體及FDP水平。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

采用日本Sysmex CS 5100全自動(dòng)血凝儀及其配套試劑檢測(cè)血漿中D-二聚體及FDP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體及FDP水平

入院時(shí)，小量出血組及大量出血組的D-二聚體和FDP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；大量出血組D-二聚體及FDP水平在各時(shí)間段均高于小量出血組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 D-二聚體和FDP水平在兩組的變化趨勢(shì)

小出血量組和大出血量組的D-二聚體水平在入院后不斷升高，并分別持續(xù)至入院后第5天（小出血量組）和第7天（大量出血組），然后逐漸下降（圖1A）。兩組FDP水平變化趨勢(shì)同D-二聚體（圖1B）。

2.3 D-二聚體及FDP水平與腦出血量的關(guān)系

將腦出血患者顱內(nèi)出血量與D-二聚體水平做相關(guān)性分析，結(jié)果顯示顱內(nèi)出血量與D-二聚體水平呈正相關(guān)（Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.823，P＜0.05）。另外，F(xiàn)DP水平與顱內(nèi)出血量亦呈正相關(guān)（Spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)為0.856，P＜0.05）。

表1 3組不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體及FDP水平比較（±s）

表1 3組不同時(shí)間點(diǎn)D-二聚體及FDP水平比較（±s）

注：與對(duì)照組同時(shí)期比較，aP＜0.05；與小量出血組同時(shí)期比較，bP＜0.05

組別 例數(shù) D-二聚體（mg/L FEU） FDP (μg/ml)大量出血組 45 0 d 4.79±1.12ab 9.47±3.26ab 1 d 6.54±2.21b 13.22±4.43b 2 d 7.79±2.65b 16.70±4.96b 3 d 10.39±3.54b 30.91±6.75b 5 d 13.62±4.36b 46.11±7.22b 7 d 16.89±5.52b 50.13±8.06b 14 d 7.02±2.03b 19.22±5.23b小量出血組 55 0 d 1.26±0.71a 3.56±1.12a 1 d 1.86±0.36 4.87±2.24 2 d 3.49±0.65 7.01±3.06 3 d 6.57±1.11 12.19±4.63 5 d 9.71±2.32 18.65±5.33 7 d 6.31±1.90 11.06±3.62 14 d 2.58±0.55 6.97±2.23對(duì)照組 88 0 d 0.35±0.21 1.20±0.33

圖1 D-二聚體和FDP水平在各組的變化趨勢(shì)

2.4 腦出血患者D-二聚體/FDP單項(xiàng)檢測(cè)和聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率比較

D-二聚體聯(lián)合FDP檢測(cè)陽(yáng)性檢出率（88.0%，88/100）高于D-二聚體單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性檢出率（68.0%，68/100）及FDP單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性檢出率（75.0%，75/100），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

高血壓及小動(dòng)脈血管硬化往往引起血管破裂導(dǎo)致顱內(nèi)出血[8]，從而引起大量組織凝血活酶進(jìn)入血循環(huán)中，激活人體凝血途徑，促進(jìn)人體血栓形成[9]。血栓的形成進(jìn)一步激活人體纖溶系統(tǒng)，引起纖溶指標(biāo)異常[10]。D-二聚體和FDP是人體繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)[11]，監(jiān)測(cè)血漿D-二聚體和FDP水平可作為診斷腦出血的標(biāo)志之一，同時(shí)也是判斷腦損害程度的指標(biāo)[12]。

本研究結(jié)果顯示，腦出血患者的D-二聚體及FDP水平較健康者明顯升高，與其他研究結(jié)果相似[13]；其升高的機(jī)制主要是由于血管破裂后大量組織因子進(jìn)入血液，激活凝血系統(tǒng)導(dǎo)致血液凝固，血液凝固勢(shì)必引起人體纖溶系統(tǒng)激活，形成的大量纖溶酶降解纖維蛋白，引起其降解產(chǎn)物D-二聚體明顯升高[14]；此外，形成的大量纖溶酶還可非特異性降解纖維蛋白原生成FDP，引起FDP水平顯著上升[15]；因此，在監(jiān)測(cè)D-二聚體水平變化的同時(shí)，有必要監(jiān)測(cè)FDP的水平改變。本研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的推進(jìn)，患者的D-二聚體水平和FDP水平不會(huì)馬上下降，小量出血組持續(xù)升高至治療后第5天才呈下降趨勢(shì)，大量出血組則持續(xù)至治療后第7天才逐漸趨于下降；整個(gè)過(guò)程中大量出血組的D-二聚體水平和FDP水平均高于小量出血組；相關(guān)性分析進(jìn)一步證實(shí)腦出血患者的D-二聚體和 FDP水平與顱內(nèi)出血量呈正相關(guān)，即血漿中D-二聚體和 FDP水平及高水平持續(xù)時(shí)間可間接初步反映顱內(nèi)的出血量大小，提示血漿中D-二聚體及FDP水平的監(jiān)測(cè)可用于初步判斷顱內(nèi)出血量的大小及疾病的預(yù)后情況，從而指導(dǎo)臨床治療。本研究將腦出血組D-二聚體和FDP的單項(xiàng)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果的陽(yáng)性檢出率明顯優(yōu)于單項(xiàng)檢測(cè)的陽(yáng)性檢出率，說(shuō)明D-二聚體和FDP的聯(lián)合檢測(cè)可減小誤差，對(duì)腦出血患者的預(yù)后評(píng)估更精準(zhǔn)。

綜上所述，腦出血患者血漿中的D-二聚體和FDP水平與顱內(nèi)出血量呈正相關(guān)，且與疾病的進(jìn)展密切相關(guān)。因此，監(jiān)測(cè)腦出血患者D-二聚體和FDP水平可以反映患者的病情改變，進(jìn)而為臨床治療提供積極的指導(dǎo)依據(jù)，促進(jìn)患者康復(fù)。