新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）傳播的溯源分析及啟示

上海交通大學(xué)農(nóng)業(yè)與生物學(xué)院，上海市獸醫(yī)生物技術(shù)重點實驗室，上海200240

自2019年12月，我國湖北省武漢市持續(xù)報告了越來越多的新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）病例[1-6]。世界衛(wèi)生組織（WHO）將該新型冠狀病毒臨時命名為2019-nCoV（2019 novel coronavirus）。2020年2月11日，國際病毒分類委員會的冠狀病毒研究小組在預(yù)印本平臺BioRxiv發(fā)布稱，將該病毒命名為severe acute respiratory syndrome coronavirus 2（SARS-CoV-2）[7]。

SARS-CoV-2主要通過呼吸道飛沫和接觸傳播，具有跨種間感染、人際間傳播快等特征。COVID-19疫情來勢急驟，在國際上引起了廣泛關(guān)注。截至2020年2月27日，SARS-CoV-2已在亞洲、歐洲、美洲、非洲近40個國家造成約80 000人感染，超過2 700人死亡[8]。COVID-19疫情在中國已得到較好的控制，但韓國、日本、伊朗、意大利等國的疫情依然呈快速增長趨勢。同時，一些重要的科學(xué)問題，如無臨床癥狀感染者的發(fā)現(xiàn)、隔離和治療，SARS-CoV-2傳播的中間宿主及其在人畜之間的傳播模式、變異規(guī)律等尚需要深入研究。

根據(jù)GenBank數(shù)據(jù)庫[9]和GISAID數(shù)據(jù)庫[10]公布的SARS-CoV-2的基因序列，研究[11-12]證實，SARS-CoV-2與嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome coronavirus，SARS-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（Middle East respiratory syndrome coronavirus，MERSCoV）一樣，均為正鏈單股RNA病毒，同屬于β屬的冠狀病毒（coronavirus，CoV）。

事實上，CoV可在人類、其他哺乳動物和鳥類中廣泛傳播，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病。目前已知有6種CoV可導(dǎo)致人類疾病，其中CoV-229E、CoV-OC43、CoV-NL63和CoV-HKU1在人群中普遍流行，通常引起普通感冒；而SARS-CoV和MERS-CoV的致死率較高，對人類危害嚴(yán)重[13]。此次，新發(fā)現(xiàn)的SARS-CoV-2則可導(dǎo)致患者發(fā)生重癥肺炎甚至致死。這3種高致病性CoV首次在人類中發(fā)現(xiàn)時，即有相關(guān)研究[14-18]證明這些病毒在動物體內(nèi)早有儲存。蝙蝠是大量CoV的自然儲庫，SARS-CoV和MERS-CoV均是由蝙蝠經(jīng)過中間宿主，突破物種屏障，傳播至人類[15]。

SARS-CoV-2初始是否同樣來自蝙蝠？從源頭宿主到感染人類過程中，哪些動物充當(dāng)了傳播媒介的角色？解答這個問題可以客觀認(rèn)識SARS-CoV-2感染的發(fā)生和發(fā)展。雖然目前確定SARS-CoV-2的動物（中間）宿主可能不會明確影響疫情暴發(fā)的進程，但是對未來進一步防止SARSCoV-2的擴散、控制疫情再次暴發(fā)、保障社會公共衛(wèi)生安全具有重要意義。

1 蝙蝠與SARS-CoV-2

蝙蝠已被確定是多種病毒的天然宿主，包括肝炎病毒[尼帕病毒（Nipah virus，NiV）和亨德拉病毒（Hendra virus，HeV）]、CoV [SARS-CoV、MERS-CoV和豬急性腹瀉綜合征CoV（swine acute diarrhea syndrome coronavirus，SADS-CoV）]等（傳播方式見圖1）和線狀病毒[馬爾堡病毒、埃博拉病毒（Ebola virus，EBoV）和勐臘病毒][19-22]。在其他哺乳動物物種中識別到的大量CoV也與蝙蝠CoV具有共同的祖先[23]。蝙蝠在飛行過程中的新陳代謝速率顯著高于其他哺乳動物在運動中的新陳代謝速率[24]。研究[25]發(fā)現(xiàn)，高體溫會提高哺乳動物先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)多種免疫反應(yīng)的速度，如高代謝率品系小鼠相比低代謝率品系小鼠會產(chǎn)生更多的白細(xì)胞和特異性IgM，發(fā)生更強的免疫反應(yīng)[26]。蝙蝠在飛行中高新陳代謝率導(dǎo)致的體溫升高可能是其對病毒免疫的機制之一[27]。

圖1 感染人的不同CoVs的傳播方式Fig 1 Different transmission modes of human-infecting CoVs

刺突蛋白（spike，S）和核衣殼蛋白（nucleocapsid protein，NP）是CoV的2個重要結(jié)構(gòu)蛋白。其中，S蛋白含有2個亞基，即S1和S2。S1主要包含受體結(jié)合區(qū)（receptor binding domain，RBD），負(fù)責(zé)識別細(xì)胞的受體；S2含有細(xì)胞膜融合過程所需的基本元件。基因組測序表明，所有蝙蝠的SARS相關(guān)CoV（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）的基因組與從人或果子貍中分離出的SARS-CoV具有88%～92%的相似性[28]。CoV最大可變區(qū)位于S蛋白編碼基因的5'末端，該區(qū)域編碼負(fù)責(zé)受體結(jié)合的S1域，并位于緊靠NP蛋白編碼基因上游的開放閱讀框10區(qū)域中。在2002—2003年SARS疫情暴發(fā)后期，從人類分離出的大量的SARS-CoV在該區(qū)域中有29個核苷酸缺失[29]；但在SARS暴發(fā)早期，從果子貍或人類分離的SARS毒株和蝙蝠SARSr-CoV均不存在這種缺失[29]，這也是SARS-CoV和蝙蝠SARSr-CoV具有共同的祖先的依據(jù)之一。

2020年1月21日，中國科學(xué)院上海巴斯德研究所Xu等[30]比較了SARS-CoV與SARS-CoV-2的S蛋白結(jié)構(gòu)，發(fā)現(xiàn)雖然后者RBD結(jié)構(gòu)域中的4個關(guān)鍵氨基酸被替換，但結(jié)構(gòu)并沒有發(fā)生變化，二者RBD結(jié)構(gòu)域的3D結(jié)構(gòu)幾乎相同；該研究推測，SARS-CoV-2的自然宿主可能與SARS-CoV一樣，均為蝙蝠。

2020年1月23日，中國科學(xué)院武漢病毒研究所Zhou等[16]通過基因序列比對發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2與SARS-CoV有79.5%的基因序列相似；與此前在云南菊頭蝠上檢測到的蝙蝠CoV（RaTG13）相比較具有96.2%的一致性；該研究揭示，SARS-CoV-2與SARS-CoV使用相同的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（angiotensin converting enzyme 2，ACE2）進入細(xì)胞；繼而推測，SARS-CoV-2可能與SARSCoV一樣，其自然宿主均為蝙蝠。隨后，有更多研究[31-34]推測都傾向于這一結(jié)論。

但蝙蝠一般生活在遙遠(yuǎn)的山洞里，其攜帶的病毒在正常條件下不能直接感染人類。中間宿主可能是周邊與人類有頻繁接觸的野生/半野生動物甚至家養(yǎng)動物。通過中間宿主環(huán)節(jié)可能促進病毒的重組和突變，進而擴大其遺傳多樣性，增加感染人類的危險性。事實上，對于SARSCoV-2來源的探究一直在持續(xù)進行中。

2 SARS-CoV-2何時何地從何種動物感染人群引起疫情暴發(fā)？

SARS流行病學(xué)研究[35]表明，SARS早期報告的患者比晚期報告的患者更多居住在農(nóng)產(chǎn)品市場附近，并且其中近一半感染者是接觸動物的從業(yè)人員。從市場上的動物（果子貍和貉）中分離出的SARSr-CoV 與人類分離的病毒株幾乎相同[14]。人在SARS-CoV流行早期的病毒分離株與動物SARS-rCoV的關(guān)系更密切[36]。與SARS的暴發(fā)類似，武漢華南海鮮市場（簡稱海鮮市場）與SARS-CoV-2引發(fā)的疫情有著一定的聯(lián)系。

2020年1月26 中國疾病預(yù)防控制中心對海鮮市場的585份環(huán)境樣本進行了檢測，其中33份樣品檢出SARS-CoV-2核酸，并推測SARS-CoV-2的來源是海鮮市場銷售的野生動物。但在1月29日和30日發(fā)表在Lancet的2篇論文[4,37]亦表明，一些患者并未接觸過海鮮市場，推測海鮮市場并不是早期感染者的唯一來源。

綜合文獻[30-31]和公開數(shù)據(jù)，推測SARS-CoV-2的傳染源頭至少存在2種可能性：①病毒的源頭在海鮮市場并向外溢出擴散，即由于一些感染者并沒有表現(xiàn)嚴(yán)重的癥狀，因而在未隔離治療的情況下向他人傳播病毒。②病毒在進入海鮮市場之前就已經(jīng)開始流行，即病毒在海鮮市場以外的場所通過被感染的無癥狀動物，甚至是無癥狀感染者從外部帶入海鮮市場。

事實上，海鮮市場中通過現(xiàn)殺現(xiàn)賣方式銷售的動物種類較多，如竹鼠、水貂、穿山甲、蛇、獾等，其大多經(jīng)過人工批量飼養(yǎng)后進行出售；該半野生狀態(tài)的動物在規(guī)模養(yǎng)殖過程中飼養(yǎng)密度高，病毒傳播可形成接力，進而積累變異。然而天然野生動物由于沒有這么高的居住密度，病毒很難接力下去，這也解釋了為何在東南亞一帶人們也有食用野生動物的習(xí)慣卻沒有更早引起SARS-CoV或SARSCoV-2的傳播。由此推測：SARS-CoV-2可能來自養(yǎng)殖場的半野生狀態(tài)的動物，其可能被源頭宿主（如蝙蝠或嚙齒類）攜帶的病毒污染成為中間宿主，并在擁擠潮濕的海鮮市場環(huán)境中進一步促進病毒大量增殖。根據(jù)網(wǎng)絡(luò)上的照片，海鮮市場中活動物生存空間狹小且擁擠，衛(wèi)生條件較差，高壓水龍頭的噴撒使得動物暴露在持續(xù)應(yīng)激環(huán)境中。此外，動物剖殺產(chǎn)生的血肉殘渣會吸引流浪犬、流浪貓和家鼠等，從而可能使它們被感染。不同種屬的動物之間的交叉感染以及病毒的重組或變異，可能在某個時間點跨種傳播到達人類從而引起疫情暴發(fā)。

推測第一批人類感染可能在2019年11月或更早的時間發(fā)生，且病毒通過宿主動物在2019年12月之前就進入海鮮市場并傳染給人類。被感染者癥狀可能不明顯，所以在不知情的情況下把病毒傳給了其他與海鮮市場無直接關(guān)系的人。Li等[38]分析了SARS-CoV-2的遺傳多樣性、時間起源和進化史，推測SARS-CoV-2感染可能于2019年11月初起源于武漢（95%CI2019年9月25日—2019年12月19日）。這與Andersen等[39]對SARS-CoV-2基因組進化分析的結(jié)果一致。此外，蝙蝠一般都有冬眠的習(xí)性（9—10月期間），如果SARS-CoV-2初始源自蝙蝠則極有可能在11月之前已開始在某些動物中傳播。

3 SARS-CoV-2的中間宿主研究進展

文獻[19]表明，感染人的CoV常見中間宿主有果子貍、豬、駱駝、羊和牛。在SARS疫情后，研究[14,40]發(fā)現(xiàn)貍、貉、貓和雪貂均可以攜帶和傳播CoV。

2020年1月22日北京大學(xué)、廣西中醫(yī)藥大學(xué)、寧波大學(xué)等單位聯(lián)合發(fā)文，指出蛇是造成SARS-CoV-2感染暴發(fā)最可能的野生動物[12]。該研究比較了SARS-CoV-2所青睞的密碼子與潛在宿主（包括刺猬、穿山甲、蝙蝠、雞、人類和蛇）所偏愛的密碼子發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2對密碼子的選擇與銀環(huán)蛇和中華眼鏡蛇使用的密碼子最相似。但蛇是中間宿主的提法一經(jīng)發(fā)布便遭到質(zhì)疑[41]。迄今，尚無證據(jù)指出β屬的CoV存在于哺乳動物和鳥類以外的宿主體內(nèi)。

2020年1月24日，北京大學(xué)Guo等[42]使用基于深度學(xué)習(xí)算法開發(fā)的病毒宿主預(yù)測（virus host prediction，VHP）方法預(yù)測了蝙蝠和水貂可能是SARS-CoV-2的2個潛在宿主，其中水貂可能為中間宿主。該研究指出與其他CoV相比，蝙蝠SARSr-CoV與SARS-CoV-2具有更相似的感染模式；通過比較不同脊椎動物的病毒感染模式，發(fā)現(xiàn)水貂的病毒感染模式更接近蝙蝠。

2020年2月20日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)Xiao等[17]在BioRxiv上發(fā)表的研究結(jié)果揭示穿山甲是SARS-CoV-2的潛在中間宿主。該團隊對穿山甲樣品（2019年采集）進行病毒組學(xué)檢測，結(jié)果顯示從馬來亞穿山甲中分離出的一種CoV在編碼小包膜糖蛋白、膜糖蛋白、NP蛋白和S蛋白的基因中分別與SARS-CoV-2表現(xiàn)出100.0%、98.2%、96.7%和90.4%的氨基酸同源性。2020年2月18日，香港大學(xué)管軼團隊與廣西醫(yī)科大學(xué)胡艷玲團隊合作在BioRxiv上發(fā)表研究[18]，發(fā)現(xiàn)并鑒定了早期的穿山甲樣本（2017—2018年采集）中存在與SARS-CoV-2基因組相似率在 85.5%～92.4%的CoV。上述2個研究同時表明，穿山甲很可能是SARS-CoV-2從蝙蝠到人類的中間宿主；繼而提示在自然條件下，與SARS-CoV-2相關(guān)的CoV在穿山甲體內(nèi)早有儲存。

4 不容忽視的其他動物

由于CoV宿主廣泛的特點以及自身基因組的結(jié)構(gòu)特征，使其在進化過程中極易發(fā)生基因重組和變異，呈現(xiàn)遺傳多樣性。新亞型及新的CoV在此過程中不斷出現(xiàn)，使該病毒可發(fā)生跨種屬感染，也對感染的預(yù)防與治療帶來較大的困難[43-44]。CoV在許多家畜和野生哺乳動物中被發(fā)現(xiàn)，如狗、貓、豬、鯨和羊駝[45-48]。

流行病學(xué)研究[35]發(fā)現(xiàn)，最初的SARS患者有寵物接觸史。血清流行病學(xué)研究[49]也表明，未感染SARS的動物售賣商血清中SARS-CoV IgG的抗體陽性率高于一般人群。王玉燕[50]檢測了全國各地138份犬糞樣本，發(fā)現(xiàn)腹瀉病犬中感染犬CoV的比例從40.9%～100.0%不等。有研究[51-52]發(fā)現(xiàn)，上海及周邊地區(qū)犬感染犬CoV很常見，發(fā)病率與季節(jié)有關(guān)，秋冬季發(fā)病率較高。

CoV在鼠類中廣泛存在，且鼠是感染人的CoV常見初始宿主[53]。研究[53]發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2不同于SARS-CoV，在感染方式上與具有第Ⅰ類膜融合蛋白的鼠肝炎CoV更為接近。

中國科學(xué)院武漢病毒研究所2018年4月發(fā)現(xiàn)一種對養(yǎng)殖場仔豬致命的SADS-CoV，并進一步研究證實該病毒的源頭是中華菊頭蝠[54]。研究[55-56]表明，SADS-CoV存在廣泛跨物種傳播特征，即該病毒在體外具有廣泛的宿主嗜性，可感染多種嚙齒類動物（大鼠、小鼠、沙鼠、倉鼠）的細(xì)胞系。因此，推測在野外和豬場的嚙齒類動物可能是潛在的長期病毒攜帶者（圖2）。

圖2 嚙齒類動物可能為潛在的長期SADS-CoV攜帶者Fig 2 Rodents may act as potential long-term SADS-CoV carriers

受體的表達和分布決定了病毒感染的途徑，而了解病毒的感染途徑對于理解發(fā)病機制和設(shè)計治療策略具有重要意義。細(xì)胞實驗證實，SARS-CoV-2進入細(xì)胞需要ACE2的存在。SARS-CoV-2與SARS-CoV擁有相同的受體ACE2[34,37,57]。事實上，ACE2蛋白廣泛存在于各種人體器官（包括口腔、鼻黏膜、鼻咽、肺、胃、小腸、結(jié)腸等）中；ACE2蛋白尤其在Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞和小腸上皮細(xì)胞表面表達量較高。此外，ACE2存在于所有研究器官的動脈和靜脈內(nèi)皮細(xì)胞及動脈平滑肌細(xì)胞中。總之，ACE2在肺和小腸上皮細(xì)胞中大量存在，這為SARS-CoV提供了可能的進入途徑[58]。

基于公共數(shù)據(jù)庫和單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組測序（single-cell RNA-seq，scRNA-seq）技術(shù)，同濟大學(xué)等機構(gòu)的研究人員分析了正常人類肺部ACE2的RNA表達譜[57]。結(jié)果表明，其與早期研究[59]一致，ACE2病毒受體的表達集中在少量的Ⅱ型肺泡細(xì)胞中。scRNA-seq技術(shù)再次證實，結(jié)腸和回腸中（特別是有吸收功能的腸上皮細(xì)胞）表達ACE2的細(xì)胞數(shù)量明顯比肺部中的多[60]，這可能解釋了SARSCoV-2感染導(dǎo)致的腹瀉癥狀。而在食管中，ACE2主要表達于上皮和復(fù)層上皮細(xì)胞，這可能與食管和氣管在細(xì)胞類型上的起源有關(guān)。這也意味著，SARS-CoV-2具有完整的入侵線路和新的傳播途徑。

ACE2蛋白不僅存在于人類肺和腸道等器官，還普遍存在于其他哺乳動物中。在果子貍和中國馬蹄蝠中，表達的ACE2可以幫助多種CoV（如SARSr-CoV、SARSCoV-2）進入細(xì)胞[16,61-63]。研究[64-65]證實，雪貂和貉等存在的ACE2可以作為SARS-CoV S蛋白的有效受體。

有必要進一步深入了解ACE2在不同動物組織和細(xì)胞中的分布，這對于開展相應(yīng)的動物篩查非常重要。我們利用MEGA 5軟件構(gòu)建了20個不同ACE2全基因組的系統(tǒng)發(fā)育樹，將犬、貓、鼠、人、黑猩猩、果子貍、水貂、豬和牛等動物進行了比較。每一個蛋白均以GenBank登錄號/NCBI 參考序列（RefSeq）號 - 動物名表示。進化樹分析表明，人和黑猩猩的ACE2蛋白聚集在一個亞群，犬、貓、果子貍和水貂的ACE2蛋白聚集在一個亞群，豬和牛的ACE2蛋白聚集在一個亞群，而鼠的ACE2蛋白單獨聚集在一個亞群（圖3）；目前，不同物種ACE2全基因組的系統(tǒng)進化關(guān)系是否與該物種易感并成為SARS-CoV-2的中間宿主，還需進一步驗證。

綜上，推測SARS-CoV-2可能存在多個中間宿主。與人類接觸頻繁的半野生狀態(tài)的動物以及居無定所的流浪犬、貓和家鼠均有可能成為SARS-CoV-2的中間宿主。要回答這一科學(xué)問題，應(yīng)從生物信息學(xué)、免疫學(xué)、分子流行病學(xué)、病毒傳播模式學(xué)等方面進行分析的同時，用病毒組學(xué)、反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)以及酶聯(lián)免疫吸附測定等方法進行驗證，才能得出確定的答案。

5 諸多可能中間宿主帶給我們的啟示

盡管尚未確認(rèn)SARS-CoV-2的來源，但目前的研究[66-67]初步表明蝙蝠起源的可能性很高。在過去25年中，已證實或疑似由蝙蝠傳播的病毒引起了多起重要的新發(fā)傳染病疫情，包括1994年發(fā)現(xiàn)的HeV[68]、1998—1999年發(fā)現(xiàn)的NiV[69]、2002—2003年發(fā)現(xiàn)的 SARS-CoV[70]、2012年發(fā)現(xiàn)的MERS-CoV[71]以及2014年發(fā)現(xiàn)的EBoV[72]。所謂的新發(fā)人獸共患病，有些病原往往早已存在于動物宿主中。恰恰是人類和動物的聚集與流動促進了新病暴發(fā)，甚至老病復(fù)燃。動物的規(guī)模化養(yǎng)殖以及養(yǎng)殖過程中對動物福利理念和實踐的忽視，活動物（特別是野生動物）交易市場的存在及其擁擠潮濕的條件，為加速病毒增殖、重組和傳播創(chuàng)造了條件。人和動物的頻繁流動，也促進了病毒的擴散速度。考慮到這些，在COVID-19疫情暴發(fā)的背景下，重要的是要反思之前得到的經(jīng)驗和教訓(xùn)。

在疫情暴發(fā)的應(yīng)對中，采用“同一健康（One Health）”方法至關(guān)重要。人的健康與動物和環(huán)境的健康息息相關(guān)。部分地區(qū)為謀求經(jīng)濟發(fā)展對生態(tài)系統(tǒng)的破壞，導(dǎo)致人和野生動物的接觸機會增加，病原體被野生動物從疫源地攜至人類社會，引發(fā)傳染病流行的概率也隨之增加[73]。據(jù)WHO資料[74]顯示，近年來75%新發(fā)傳染病為人獸共患病。新發(fā)和再發(fā)人獸共患病的傳播，嚴(yán)重威脅人類健康，給社會造成重大經(jīng)濟損失。伴隨著全球人員流動，區(qū)域性傳染病發(fā)展成為全球大流行的概率則越來越大。

SARS-CoV-2的來源尚不確定，需要對多種可能的中間宿主進行監(jiān)測。同時，還需思考和探究SARS-CoV-2來源的去向。病毒從野外天然宿主（如蝙蝠或鼠類）通過中間媒介進入人類生活環(huán)境，引發(fā)大規(guī)模疫情暴發(fā)后，可能存在2種結(jié)局：第一，完全退出人類生活環(huán)境；第二，可能存在于人類體內(nèi)或與人類接觸密切的動物（儲存宿主）體內(nèi)，在環(huán)境因素作用下病毒可能持續(xù)進化。在隔離感染者的同時，還需確定周邊的哺乳動物是否存在感染情況。此外，無癥狀的隱性感染者多為動物密切接觸者或動物從業(yè)人群，對這類高危人群進行血清學(xué)監(jiān)測也十分必要。公共衛(wèi)生專業(yè)人員、動物醫(yī)學(xué)科技工作者甚至動物從業(yè)者之間更應(yīng)當(dāng)加強有效的交流與合作，通過共享疾病信息、共同開展疾病流行病學(xué)分析和風(fēng)險評估，秉承同一地球、One Health理念，攜手共同應(yīng)對新形勢下公共衛(wèi)生新挑戰(zhàn)。

WHO曾在SARS疫情結(jié)束后組織調(diào)查SARS病毒的起源和早期傳播，被邀請的8位國際專家中，有7位是獸醫(yī)或從事動物衛(wèi)生工作的專家；相比之下，中國由6人組成的團隊只有1名動物醫(yī)學(xué)專家[75]。

在本次COVID-19疫情的應(yīng)對中中國做出了巨大努力，但動物流行病學(xué)專家和獸醫(yī)的參與似乎仍不夠，可能是導(dǎo)致尋找中間宿主尚未成功的原因之一。目前，我們迫切需要了解哪些動物作為中間宿主參與SARS-CoV-2的跨種間傳播以及將來可以采取哪些措施以降低傳播風(fēng)險。特別要關(guān)注，是否可能在家畜、流浪動物以及家鼠中形成新的儲存宿主？國家依法堅決取締野生動物交易是明智與及時的舉措，進一步所有活動物交易都應(yīng)被取締。同時，改善規(guī)模化飼養(yǎng)動物的生存條件，關(guān)心動物福利，合理安置流浪犬、貓，對預(yù)防傳染病暴發(fā)也是至關(guān)重要的。我們建議，組織一支全面、專業(yè)的One Health團隊參與未來的新發(fā)人獸共患病調(diào)查，制定更合理的預(yù)防措施，以期起到更好的防控效果。

One Health理念注重人類、動物和環(huán)境健康間的關(guān)聯(lián)性，強調(diào)跨學(xué)科、跨部門、跨區(qū)域的合作，已經(jīng)得到許多國家和國際機構(gòu)、組織的擁護和支持，并被成功地實踐和應(yīng)用于疾病防控方面取得了顯著成效[76]。現(xiàn)在是全球衛(wèi)生界應(yīng)該吸取教訓(xùn)的時候。人畜共患疾病的暴發(fā)幾乎肯定會再次發(fā)生，COVID-19疫情帶來的教訓(xùn)絕非中國獨有。在COVID-19以及未來可能暴發(fā)的傳染病防控過程中引入One Health理念，發(fā)揮動物流行病學(xué)在公共衛(wèi)生安全中的預(yù)警作用，加強人類醫(yī)學(xué)-動物醫(yī)學(xué)一體化防控體系建議，對于控制新發(fā)人獸共患病以及實現(xiàn)人類、動物和環(huán)境的和諧與健康具有深遠(yuǎn)的意義。

致謝 衷心感謝上海交通大學(xué)人獸共患病與比較醫(yī)學(xué)課題組華修國教授、藺智兵博士后在論文寫作過程中給予的思路啟迪和修改建議，以及趙婷婷博士在制作示意圖中的熱心幫助。