藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證特點(diǎn)淺析

王寬起

【中圖分類(lèi)號(hào)】R19???【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A????【文章編號(hào)】1672-3783（2020）02-0291-02

生產(chǎn)工藝指的是在通過(guò)借助各種設(shè)備或生產(chǎn)工具，對(duì)原材料、半成品等進(jìn)行一系列的加工處理，從而產(chǎn)生成品的工藝流程和方法0。生產(chǎn)工藝是隨著生產(chǎn)力的發(fā)展，人們?cè)趧趧?dòng)實(shí)踐中積累經(jīng)驗(yàn)中所產(chǎn)生的，不同產(chǎn)品具有不同的生產(chǎn)工藝特點(diǎn)，相關(guān)技術(shù)人員在進(jìn)行操作的過(guò)程中均需要遵守相應(yīng)的操作規(guī)程，以確保生產(chǎn)合格、低成本、高質(zhì)量的產(chǎn)品0。藥品，是一類(lèi)關(guān)系人民健康的產(chǎn)品，更需要有嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳a(chǎn)工藝流程。為了確保藥品質(zhì)量，在生產(chǎn)環(huán)節(jié)就需要把好質(zhì)量的關(guān)卡。藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是確保生產(chǎn)出合格藥品的關(guān)鍵要素0。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World?Health?Organisation，WHO）的定義，生產(chǎn)工藝驗(yàn)證指的是能夠證實(shí)任何程序，生產(chǎn)過(guò)程、設(shè)備、物料，活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能夠?qū)е骂A(yù)期結(jié)果的有文件和記錄的行為，起源于美國(guó)0。藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是一個(gè)藥企能夠批量生產(chǎn)合格藥品的首要條件，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的工藝才可能保證藥品的質(zhì)量，這也是有效的實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good?Manufacture?Practice?of?Medical?Products，GMP）的前提條件和保證0。

成功的藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，能夠降低在線測(cè)試及成品測(cè)試的依賴(lài)性0，為藥品的安全有效提供有力條件，重視藥品的生產(chǎn)工藝驗(yàn)證，能夠促進(jìn)藥品質(zhì)量的保證，并建立企業(yè)自信0。藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的特點(diǎn)主要包括以下部分：

1?藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的基礎(chǔ)主要包括分析人員、設(shè)備、支持系統(tǒng)、原材料、操作規(guī)程等要素0。首先生產(chǎn)流程中的各工藝設(shè)備和輔助系統(tǒng)是藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證所必不可少的硬件設(shè)備，需要進(jìn)行技術(shù)檢查核對(duì)，以確保符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，并確定生產(chǎn)藥品的流程方法等的有效性0。

2?各項(xiàng)條件的驗(yàn)證

藥品生產(chǎn)首先需要具備相應(yīng)的客觀條件，如生產(chǎn)空間（廠房）、儀器設(shè)備、生產(chǎn)條件、操作人員、物資等0。

2.1?生產(chǎn)空間（廠房）的空間、面積等應(yīng)與藥品的生產(chǎn)工藝相適應(yīng)，一方面應(yīng)有充足的空間與面積以便于各項(xiàng)操作;另一方面也需要從成本-效益考慮，避免空間過(guò)大導(dǎo)致浪費(fèi)。且各項(xiàng)操作流程及環(huán)節(jié)中人/物的設(shè)計(jì)應(yīng)合理。

2.2?對(duì)于藥品生產(chǎn)工藝過(guò)程中涉及到的全部設(shè)備設(shè)施及儀表等應(yīng)該定期核驗(yàn)，并根據(jù)要求定期進(jìn)行設(shè)備的檢定或校準(zhǔn);各項(xiàng)設(shè)備應(yīng)根據(jù)操作規(guī)程或儀器設(shè)備制度進(jìn)行維護(hù)和清潔消毒，符合生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)。

2.3?藥品的生產(chǎn)條件應(yīng)根據(jù)不同藥品的性質(zhì)、對(duì)環(huán)境條件的要求進(jìn)行維護(hù)，并與之相適應(yīng)，具備防潮、防蟲(chóng)等措施，溫濕度、清潔度等均應(yīng)經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)并符合相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

2.4?藥品生產(chǎn)工藝中的操作人員以及技術(shù)人員等均應(yīng)具備相應(yīng)的資質(zhì)，持證上崗，并應(yīng)定期接受培訓(xùn)和進(jìn)行多種形式的考核與評(píng)估，確保與藥品生產(chǎn)工藝流程技術(shù)要求相匹配。

2.5?藥品生產(chǎn)的原材料或半成品均應(yīng)符合藥品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量要求，且經(jīng)過(guò)檢驗(yàn)合格并有相應(yīng)的合格證，生產(chǎn)過(guò)程中所需的水、電等均需符合生產(chǎn)要求。

3?藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證環(huán)節(jié)

3.1?設(shè)備設(shè)施和分析方法驗(yàn)證。設(shè)備設(shè)施驗(yàn)證主要包括四個(gè)方面：設(shè)計(jì)驗(yàn)證、安裝驗(yàn)證、操作驗(yàn)證、性能驗(yàn)證。通過(guò)采用一些工具，如統(tǒng)計(jì)圖表等進(jìn)行規(guī)律總結(jié)，制定科學(xué)合理的技術(shù)指標(biāo)作為標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)設(shè)備設(shè)施是否達(dá)標(biāo)進(jìn)行評(píng)估，以確保工藝要求能夠在預(yù)期的操作范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)，又能夠確保生產(chǎn)符合質(zhì)量管理規(guī)范的藥品。在分析方法的驗(yàn)證過(guò)程中需要對(duì)中間體、副產(chǎn)物、殘留溶劑、雜志以及標(biāo)準(zhǔn)品和對(duì)照品進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，以通過(guò)發(fā)現(xiàn)質(zhì)量差異，解決由此產(chǎn)生的安全性問(wèn)題。

3.2?清潔驗(yàn)證。清潔驗(yàn)證是防止藥品生產(chǎn)過(guò)程中發(fā)生交叉污染，確保藥品質(zhì)量安全的有效措施。通過(guò)科學(xué)的方法，采集樣本或數(shù)據(jù)并且按照操作規(guī)程及管理制度進(jìn)行清潔后，達(dá)到預(yù)期的清潔標(biāo)準(zhǔn)，使藥品被污染的可能性降低，確保藥品生產(chǎn)工藝得到保護(hù)。一方面通過(guò)有效的清潔方法、清潔劑清除設(shè)備設(shè)施中殘留的中間產(chǎn)物、雜質(zhì)、殘留物及微生物等;另一方面針對(duì)不同的藥品及生產(chǎn)工藝流程，通過(guò)科學(xué)合理的推測(cè)和驗(yàn)證，使用不同的清潔措施。

3.3?關(guān)鍵工藝的驗(yàn)證。對(duì)于藥品生產(chǎn)工藝中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，即關(guān)鍵工藝，必須經(jīng)過(guò)預(yù)驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證。預(yù)驗(yàn)證作為產(chǎn)品在進(jìn)行正式投入生產(chǎn)前的驗(yàn)證活動(dòng)，能夠降低企業(yè)的生產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，是各項(xiàng)工藝規(guī)程的基礎(chǔ)，一般在新藥或新產(chǎn)品生產(chǎn)，或工藝流程（技術(shù)）更新修改時(shí)應(yīng)用。回顧性驗(yàn)證是在對(duì)生產(chǎn)工藝過(guò)程進(jìn)行實(shí)時(shí)監(jiān)控基礎(chǔ)上進(jìn)行驗(yàn)證的一種方式，通過(guò)質(zhì)量數(shù)據(jù)的采集，將數(shù)據(jù)按照不同條件、參數(shù)等進(jìn)行分類(lèi)，分析不同批次之間的波動(dòng)情況，有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常波動(dòng)數(shù)據(jù)，并采取有效的措施。

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是藥品質(zhì)量管理的重要措施，是將GMP原則在生產(chǎn)過(guò)程中的具體應(yīng)用，也是企業(yè)預(yù)防缺陷、規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)行之有效的重要手段之一，通過(guò)發(fā)現(xiàn)薄弱環(huán)節(jié)，對(duì)癥下藥，促進(jìn)藥品的生產(chǎn)管理有條不紊的進(jìn)行。

參考文獻(xiàn)

[1] 李森，?張景辰.?基于藥品質(zhì)量體系的生產(chǎn)工藝變更管理[J].?中國(guó)藥學(xué)雜志，?2015，?50（16）：?1462-1466.

[2] 張?zhí)m平，王媛.現(xiàn)行國(guó)內(nèi)外藥品工藝驗(yàn)證指南解讀[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2019，50（5）：573-?578.

[3] 馮靈云，樊晶光，張巖松等.制藥工藝人工投料工序高危藥物粉塵控制與凈化裝置研制[J].暖通空調(diào)，2019，49（6）：17-21.

[4] 韋曉瑜.影響已上市中藥品種安全性的生產(chǎn)工藝因素及其監(jiān)管建議[J].世界中醫(yī)藥，2015，10（1）：123-125.

[5] 朱俊，黃臻輝，朱建偉等.縮宮素生產(chǎn)工藝的工業(yè)化進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2018，49（7）：?910-916.

[6] 王春峰.制藥用器具自動(dòng)化清洗工藝[J].中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)雜志，2016，47（5）：后插9.

[7] 沈小莉，?陳家潤(rùn)，?劉衛(wèi)海.?原料藥研發(fā)中關(guān)鍵工藝參數(shù)確定方法探討[J].?廣東藥學(xué)院學(xué)報(bào)，?2016，?32（3）：348-351.

[8] 劉業(yè)飛，鄭正，陳扣寶.藥品生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰υu(píng)估分析方法初探[J].安徽醫(yī)藥，2015，19（6）：?1209-1211.

[9] 于泳，梅鑫，方芳，?等.藥品生產(chǎn)過(guò)程中偏差的分類(lèi)研究[J].中國(guó)藥房，2015，26（19）：2601-2603，?2604.

[10] 趙源慧，?張爽.?藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的研究[J].?2016，?26（14）：527-528.