口服液體生產質量風險管理

于梅 孫麗瓊 王碩

青島黃海制藥有限責任公司 山東青島 266101

藥品在人們日常生產生活中占據了重要的地位，其屬于特殊產品，生產過程直接影響著患者生命安全，因此，必須要加大力度管理藥物生產制備。作為藥品生產的主要劑型之一，口服液體制劑的生產、制備要求更高，為了保證口服液體產品的質量，需要對其生產質量進行有效的管理，科學評估控制質量管理方法，確保藥品質量，并避免患者出現不良反應，損害身心健康。

1 口服液體生產質量管理概述

質量風險管理若是目標不明確會導致管理失去實際作用，呈現形式化，評級不具有實際效用，但是目標明確并不會提高質量風險管理作用，口服液體制劑生產過程中，質量風險管理主要是為了能夠讓患者在食用時能夠保證質量、療效等。通過對口服液體的生產質量管理，可以減少藥品在流通和使用過程中所遇到的風險，不會損傷患者權益[1]。因此，生產過程中，工作人員需要明確藥品不同于一般產品，其直接影響著患者的身心健康，需要予以重視。

藥品安全風險管理主要是管理藥品不良反應，確保在藥品在使用的過程中患者不會由于產品本身質量問題而出現不可預料的不良反應。因此，必須要對藥品進行安全風險管理。在研發、制造、銷售食品藥品時，需要保證正確使應用，尤其是藥品，保證藥品不會出現更大的不良反應，進而保證消費者安全。食品藥品運輸、存儲、分發以及使用都是流通環節，其是合格品出廠所需要經歷的流程，也是包含在產品生命周期內的[2]。因此，必須要加大力度管理藥品流通過程，全程跟蹤控制各個環節。

2 口服液體生產中存在的風險

2.1 設備風險

當前藥品生產企業在國家新規定的要求下，根據要求嚴格建設了生產廠房、設備、環境等，但是有些企業的液體制劑生產廠房，尤其是有些企業仍然沿用老廠房設計，與新修訂的規范標準不符，并未建立結晶等級相適應的生產環境，導致食品藥品生產存在一些衛生問題，需要進一步改造廠房和設備[3]。另外，有些液體生產車間所使用的設施比較落后，主要為國內設備，并未完全實現自動化生產，且生產參數控制系統也不夠先進，有些控制功能效果較差，無法保證生產工藝穩定。同時，檢驗用的氣相液相色譜儀等檢查設備也不夠先進，導致檢查結果出現準確性以及重現性等問題。

2.2 物料風險

口服液體制劑生產企業有時會同時生產多個品種的產品，有些大企業生產的品種甚至多達十幾種，此類企業生產產品時需要使用大量、多種物料，且包裝形式也呈現多樣化，大量、多品種的生產物料導致物料管理難度增加。而隨著科技的發展，當前生產企業在口服液體生產中逐漸開始應用自動化立體倉庫、物料計算機倉儲管理系統等軟件，這些軟件的應用在一定程度上提高了物料管理質量，降低了物料風險，但是大部分企業在計算機系統風險評估上不夠完善，缺乏應對措施。有些生產企業選擇的物料供應商呈現單一性，備選供應商少，若是原供應商在短期內無法供應物料，則會出現物料供應缺陷問題。此外，個別生產企業的生產質量風險意識和風險管理缺乏，物料供應商變更頻繁，導致生產產品質量也存在風險。

3 口服液體生產質量風險管理措施

3.1 加強設備改造

近年來，隨著藥品生產新規范的實施，各大生產企業加大力度改造生產環境以及設備，為滿足新規范要求，藥品生產監督機構需要采取一系列措施促進企業改造廠房、設備、材料等。另外，為了能夠減少設計階段對于產品質量的影響，企業在改造升級時需要注意關注各種政策、規范的變化情況，并根據質量風險管理要求評估生產相關規范要求，全面控制廠房改造、設備升級、材料升級等環節，加強計量、校準、確認及驗證工作，特別是有共線產品的設備管路等清潔效果評估及驗證，或必要的專品專用模具及備件等的使用及養護，以確保滿足國家規范要求。在此過程中，藥品生產監督管理部門必須要發揮自己的監管作用，并在實施過程中給企業以必要的指導。

3.2 完善風險管理

生產企業對于口服液體的生產質量承擔直接責任，但是藥品監管機構需要深入了解生產企業，并通過政策宣傳增強企業對于產品質量的認識，促使企業能夠注重藥品生產中潛在的質量風險，增強企業的質量風險評估控制水平。藥品生產過程中，需要采取一些必要的控制手段將產品的質量風險控制在一定范圍中，降低生產風險事故發生率。風險控制過程中，首先需要對比分析質量評估結果以及控制標準，進而把握二者差異，通過一些方法降低風險發生率。其次，任何風險都會導致企業經濟效益下降，因此必須要在明確風險影響之后采取有效措施降低生產中的風險損失量，增加企業經濟效益。最后，質量風險中存在著不可預估性，對此，需要對口服液體生產質量風險進行系統化管理，明確風險源，制定風險管控措施，做好原料稱量、配制、過濾、灌裝、滅菌消毒、包裝等全流程的控制工作，從根本上降低產品質量風險發生率。除此之外，需要注意口服液體生產中人流、物流、制水、壓縮空氣、滅菌、制備、烘洗、生產、包裝等過程的具體參數控制，加強人員操作行為標準化管理，根據各流程的生產要求嚴格進行生產操作，確保過程記錄真實、完整、準確和可追溯性，從實施者層面控制好生產過程中的風險，降低風險發生率。

4 結語

對于藥品企業而言，其必須要重視生產各個環節，尤其是生產加工等設備控制水平，質量以及物料管理、生產流程控制等客觀影響因素。而對于口服液體生產，也要根據期工藝特性，識別、分析并需要采取有效措施，以控制潛在的質量風險，保證產品質量穩定可靠，并根據行業規范標準生產管理，不斷提高風險控制水平。