寄予厚望

唐唯珂

1月24日，浙江疾控中心生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室成功分離到滴度高的新型冠狀病毒毒株，讓不少人看到了新型冠狀病毒疫苗和治療性藥物出現(xiàn)的“曙光”。隨后廣東省疾控中心也分離出了毒株。這些研究都有利于后續(xù)相關(guān)疫苗的研制、抗病毒藥物的篩選以及快速檢測(cè)試劑的研發(fā)。

但是，目前我們距離有效應(yīng)對(duì)新型冠狀病毒的疫苗上市還很遙遠(yuǎn)。現(xiàn)在對(duì)抗新型冠狀病毒，最有力的武器仍然是廣大戰(zhàn)斗在一線的醫(yī)護(hù)人員的經(jīng)驗(yàn)和獻(xiàn)身精神，以及我們主動(dòng)隔離切斷傳播的行為。

抗病毒藥物或疫苗研究與其他疾病藥物開發(fā)一樣，需要長(zhǎng)時(shí)間、高投入，也面臨各種各樣預(yù)料得到和預(yù)料不到的技術(shù)障礙。正如SARS已經(jīng)過去17年，但我們尚未發(fā)現(xiàn)可靠的治療性藥物或有預(yù)防價(jià)值的藥物或疫苗，但這也不能阻止其成為各國(guó)科學(xué)家競(jìng)相爭(zhēng)奪的“明珠”。

此前，俄羅斯和美國(guó)都宣布開展新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)工作。

俄羅斯《消息報(bào)》1月22日稱，俄衛(wèi)生部戰(zhàn)略規(guī)劃中心表示已經(jīng)開始研制針對(duì)新型冠狀病毒的俄羅斯疫苗工作，實(shí)驗(yàn)樣品研發(fā)需要3個(gè)月，疫苗整個(gè)研發(fā)周期可能至少需要6個(gè)月，而且需要大量資金。俄科學(xué)家稱，這將是俄衛(wèi)生部門的一個(gè)優(yōu)先項(xiàng)目，因?yàn)樵摬《镜奈磥頎顩r還無法預(yù)測(cè)。

美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院（NIH）下屬過敏與傳染病研究院也表示，會(huì)開始研發(fā)針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗。美國(guó)有線電視新聞網(wǎng)（CNN）表示，實(shí)驗(yàn)室可能在幾個(gè)月后展開第一階段臨床試驗(yàn)，一年后才能獲得疫苗。

2003年非典暴發(fā)后，美國(guó)科學(xué)家花了約20個(gè)月才得到非典病毒的基因組序列。而此次新型肺炎暴發(fā)一個(gè)月左右，中國(guó)已經(jīng)聯(lián)合他國(guó)科學(xué)家完成了對(duì)新型冠狀病毒的測(cè)序，并且成功分離出了高滴度的病毒毒株，對(duì)于后續(xù)防控工作有重要意義。

對(duì)比17年前，盡管我們?cè)谏锟萍碱I(lǐng)域已經(jīng)有了一定的進(jìn)步，但疫苗研發(fā)上漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)以及量產(chǎn)之困，依然是橫亙?cè)诿媲暗碾y題。

疫苗在實(shí)驗(yàn)室研發(fā)階段，需進(jìn)行毒株篩選、必要的毒株減毒、毒株對(duì)培育細(xì)胞基質(zhì)適應(yīng)及傳代過程中的穩(wěn)定性研究，并探索工藝的質(zhì)量穩(wěn)定性、建立動(dòng)物模型等諸多步驟。而分離病毒毒株，仍處于此過程中相當(dāng)早的階段。

疫苗開發(fā)首先要確認(rèn)疫苗的靶點(diǎn)，選擇抗原。如果是傳統(tǒng)的滅活疫苗，需要在足夠安全級(jí)別的實(shí)驗(yàn)室來做病毒培養(yǎng)、滅活。如果是基因工程疫苗，則有兩大類：一大類是病毒載體疫苗，用病毒載體來遞送抗原;另一大類是核酸疫苗，通過信使RNA或DNA來讓宿主表達(dá)抗原。

無論是滅活疫苗還是基因工程疫苗，首先都要在實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證疫苗的有效性。可以同時(shí)進(jìn)行動(dòng)物安全性評(píng)價(jià)，確認(rèn)抗原可能的毒性。長(zhǎng)毒研究至少要幾個(gè)月時(shí)間。

即使實(shí)驗(yàn)室能在短時(shí)間內(nèi)完成新型冠狀病毒疫苗的研發(fā)，也并不意味著有效疫苗馬上就能投入使用，在這之前，還有相當(dāng)漫長(zhǎng)的臨床試驗(yàn)期。最理想的狀態(tài)，是一旦確定動(dòng)物評(píng)價(jià)有效，GMP材料也完成，那么馬上就可以啟動(dòng)臨床試驗(yàn)了。但是，臨床材料生產(chǎn)和疫苗的有效性和安全性評(píng)價(jià)都是疫苗開發(fā)的瓶頸。

此外，實(shí)驗(yàn)室階段的疫苗產(chǎn)量有限，想要真正實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)仍需要攻克很多難關(guān)。

為了檢測(cè)疫苗的安全性和有效性，需要對(duì)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的疫苗進(jìn)行人體臨床試驗(yàn)。該臨床試驗(yàn)一般分為I、II、III期三個(gè)研究階段，整體完成一般需要5～10年。

I期臨床試驗(yàn)出于初步考察人體安全性的目標(biāo)，一般需要幾十至百位受試者。II期主要是進(jìn)行疫苗劑量的探索研究，以及初步的有效性評(píng)價(jià)和考察進(jìn)一步擴(kuò)大人群后的安全性，一般需要幾百到上千位受試者。III期是為了全面評(píng)價(jià)疫苗的有效性和安全性，需要數(shù)千到幾萬例的受試者。

現(xiàn)在，SARS疫苗已完成II期試驗(yàn)，要完成最后的III期試驗(yàn)，必須有一個(gè)流行季節(jié)的過程，也就是非典疫情的再度暴發(fā)，而這顯然是所有人都不愿意看到的情況。如果SARS再度暴發(fā)，疫苗可能在4～5年內(nèi)面市，如果不再暴發(fā)，疫苗則會(huì)一直擱置起來，作為應(yīng)急儲(chǔ)備。同時(shí)，流行病毒還有著一定的變異可能，而應(yīng)對(duì)變異病毒，原先研發(fā)的疫苗是否依然有效和安全，是個(gè)未知數(shù)。

此外，疫苗即使獲準(zhǔn)進(jìn)入市場(chǎng)，也并不意味著其就萬無一失，一些潛在問題可能在疫苗使用一段時(shí)間后才會(huì)顯現(xiàn)。

此前有業(yè)內(nèi)人士指出：“現(xiàn)在這個(gè)新病毒能在哪些動(dòng)物中傳播都不清楚，動(dòng)物模型也就無從談起。這個(gè)病毒雖然結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，但具有高度多樣性，變異也較快。即使找到關(guān)鍵抗原、能夠產(chǎn)生中和抗體，是否真能抵御感染也還需要臨床研究。以前曾發(fā)現(xiàn)兒童使用能產(chǎn)生中和抗體的RSV病毒疫苗，感染后反而病癥更嚴(yán)重，因?yàn)槟承㏕細(xì)胞也被疫苗激活，從而令患者對(duì)病毒更加敏感。針對(duì)SARS和另一個(gè)叫作FIPV病毒的疫苗也在動(dòng)物試驗(yàn)或臨床試驗(yàn)時(shí)出現(xiàn)類似情況。”

華東某疫苗研發(fā)人士也指出：“對(duì)于疫苗研發(fā)來說，即使是國(guó)家在臨床試驗(yàn)上開通綠色通道的情況下，仍需要面臨量產(chǎn)的挑戰(zhàn)。目前最常見的疫苗制備方法，第一步就是設(shè)計(jì)毒株，就是廣東疾控中心現(xiàn)在做的事情，但確定表達(dá)系之后進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，即使火速進(jìn)入臨床III期，能否供給到上萬人試驗(yàn)需要的培養(yǎng)罐都是難題。”

◎ 來源|微信公眾號(hào)“21新健康”（有刪減）