貓傳染性腹膜炎的診斷與治療

唐雅姝 ， 牟丹霞 ， 董 軍 ， 薛水玲 ， 王 佳 ， 呂艷麗

(1.中國農業大學動物醫學院 ， 北京 海淀 100193 ； 2.北京市動物疫病預防控制中心 ， 北京 大興 102629)

貓傳染性腹膜炎(Feline infectious peritonitis,FIP)是由貓冠狀病毒(Feline coronavirus,FCoV)引起的慢性、進行性、致死性感染，表現為以腹腔和/或胸腔積液為特征的濕性FIP和以各組織器官肉芽腫性病變為特征的干性FIP，是引起幼貓至成年貓死亡的主要原因。FIP診斷的金標準包括病理學方法和免疫學方法，可使用病理學方法觀察患貓器官組織的病理變化，或通過免疫熒光、免疫組化等方法直接檢測病變器官組織中的貓冠狀病毒，但這些診斷方法難以在寵物臨床中推廣應用。治療方面，以往多采用對癥治療和支持療法，但治療效果不良，多在確診后1～2周至1～2月內死亡或者實施安樂死術。近年來，隨著養貓業貿易的增長和養貓數量的增加，FIP的患病數量急劇增長。2019年1月，本院接診了2例疑似FIP自然病例，通過病史調查、臨床癥狀觀察、影像學和實驗室檢查等綜合診斷，確診2只貓患FIP。應寵物主人請求，對患貓進行了GS-441524試驗性治療，并通過影像學和實驗室檢查對治療效果進行了評估。在治療過程中患貓感染貓瘟，但經綜合治療后康復，報告如下。

1 病史及體格檢查

患貓A，橘貓，6月齡，雌性，未絕育，體重1.6 kg，未做免疫。主訴：患貓被領養1個月，到家2周后開始發燒，3周時出現眼睛異常，并逐漸加重，在出現眼部癥狀1周后到我院就診。體格檢查：患貓精神尚可，體溫40.4 ℃，呼吸90 次/min，被毛粗亂，眼部分泌物多，雙眼可見大面積紅棕色云翳狀斑塊，右眼較左眼嚴重。

患貓B，美國短毛貓，5月齡，雄性，未絕育，體重2.4 kg，未做免疫。主訴：患貓就診前2周被發現腹圍增大，外院取腹腔積液進行貓冠狀病毒特異性反轉錄RT-PCR，檢測結果為陽性(+)，就診目的，請求給予確診。體格檢查：患貓精神尚可，體溫38.3 ℃，呼吸60 次/min，黏膜蒼白，腹圍增大。

2 影像學檢查

就診第1天時，B超顯示，患貓A右側胸膜腔少量積液，腹膜腔少量積液；患貓B腹膜腔大量積液。

3 眼科檢查

就診第1天患貓A雙眼重度前葡萄膜炎。

4 實驗室檢查

4.1 體腔液常規檢查及貓冠狀病毒RT-PCR檢測 B超引導下抽取患貓腹腔液并離心，將上清液進行李凡他(黏蛋白定性)試驗和生化檢查，沉淀物進行細胞學檢查。結果顯示，2只患貓李凡他試驗均為陽性，細胞成分主要為巨噬細胞，其次是中性粒細胞，淋巴細胞數量最少。患貓A總蛋白(TP)為7.5 g/dL，白蛋白(ALB)為2.0 g/dL，球蛋白(Glob)為5.5 g/dL，白蛋白與球蛋白比值(A/G)為0.36；患貓B TP為4.6 g/dL， ALB為1.3 g/dL，Glob為3.3 g/dL，A/G為0.4。上述體腔液檢查結果高度提示2只貓患有FIP。患貓A胸腔積液和眼前房液分別進行FCoV特異性RT-PCR檢測，FCoV均為陽性(+)，患貓B腹腔液FCoV特異性RT-PCR檢測結果為FCoV陽性(+)。

4.2 血常規檢查 就診第1天，患貓A輕度非再生性貧血，白細胞相正常；第56天，白細胞(WBC)和中性粒細胞(NEU)輕度下降；第58天，血小板(PLT)降低。患貓B就診第1天表現中度非再生性貧血，WBC輕度升高，NEU升高，其他未見明顯異常；用藥1周后復查仍存在非再生性貧血，但程度較就診第1天時減輕，白細胞相無明顯異常；至第14天時紅細胞相正常，但WBC和NEU升高。見表1。

表1 血常規檢查結果

4.3 血生化指標檢測 患貓A在試驗性治療初期每周(7 d±2 d)、后期每2周(14 d±2 d)進行生化檢查。第1～7周，TP和Glob升高，ALB正常，A/G降低；在第91天時，TP、ALB和Glob均恢復正常，A/G升高至0.6。患貓B生化檢查頻次與患貓A相似。在就診第1天，Glob正常，TP和ALB降低，A/G降低至0.4；第7～21天，TP和Glob升高，ALB逐漸升高至正常范圍，A/G仍較低；即使在第39天，TP、ALB和Glob均正常時，A/G仍低于參考范圍，但表現出逐漸升高的趨勢，見表2。

表2 部分時間點生化檢測結果

4.4 貓瘟病原和貓瘟抗體檢查 因患貓A在試驗第56天出現嘔吐，患貓B在試驗第11天出現腹瀉，因此對2只貓進行了貓瘟的相關檢查。患貓A肛拭子貓瘟病毒(FPV)膠體金檢測為陽性；患貓B肛拭子膠體金和PCR檢測均顯示FPV陽性，采用拜奧高貓三聯抗體試劑盒檢測，FPV抗體陰性。

5 診斷

根據病史及體格檢查、影像學檢查、眼科檢查和體腔液常規檢查及貓冠狀病毒RT-PCR等實驗室檢測，確診2只貓罹患貓傳染性腹膜炎，治療過程中繼發貓瘟。

6 治療及轉歸

在主人請求和充分溝通后，對2只患貓使用了GS-441524(由Bellen Chemistry有限公司合成)進行試驗性治療，劑量為5.0 mg/(kg·bw)，1次/d，皮下注射。患貓A用藥時間共計17周：用藥1周后胸腔積液消失，3周后腹腔積液消失，葡萄膜炎癥狀在用藥1周后開始明顯減輕，云翳狀斑塊逐漸減小；用藥13周，雙眼葡萄膜炎癥狀基本消失，血常規和生化結果恢復正常；停藥2周后出現精神沉郁、食欲下降，故再次用藥4周至完全康復。患貓B共計用藥4周：用藥1周后腹腔積液開始減少，2周后明顯減少，4周后積液消失。

2只貓被確診貓瘟后，采用貓瘟單抗、貓ω-干擾素皮下注射治療，并根據脫水和電解質紊亂等情況進行常規輸液和抗生素治療，以糾正脫水，預防和控制繼發感染。患貓A治療3 d，患貓B治療7 d，二者精神食欲均好轉，無嘔吐、腹瀉等癥狀，隨及停止貓瘟治療。

停用GS-441524至今(患貓A停藥17個月，患貓B停藥21個月)，2只貓體況良好。定期復查血常規、生化指標，均未見明顯異常，但B超結果顯示，患貓A腎臟形態不規則，提示出現慢性腎病。

7 討論

FIP是貓重要的致死性傳染病之一，FCoV感染引起的血管炎可導致體液在體腔內積聚，引起胸腔、腹腔和心包等積液，出現腹圍增大和呼吸困難等癥狀；而FCoV感染實質組織器官可引起淋巴結、腎臟等組織器官的化膿性肉芽腫變化，導致腸系膜淋巴結、腎臟等腫大，以及葡萄膜炎、發熱、共濟失調、體重下降等[2]。關于FIP的確診，目前尚無統一標準，一般認為，必須通過免疫學方法在組織或者體腔液的單核/巨噬細胞中發現病毒粒子才能確診本病。受檢測試劑短缺、儀器設備昂貴及合格檢測人員缺乏等條件的限制，尤其對患貓進行手術活組織采樣難以在臨床上推行，因此，FIP的確診問題一直困擾著臨床醫生。盡管RT-PCR方法操作簡便，敏感性高，但存在無法定位病毒的缺陷，其臨床應用一直備受質疑。近年來，也有學者提出了突變位點RT-PCR確診FIP的方法[4]，但現有的突變位點檢測方法都無法囊括全部FIP病例。有文獻報道，當體腔積液中的總蛋白≥3.5 g/dL，白蛋白與球蛋白的比值<0.4時即高度提示FIP[3]。在本文中，結合2個病例的病史、臨床癥狀、影像學檢查和腹腔液檢查結果，初步診斷2個病例為FIP，結合冠狀病毒RT-PCR檢測結果，對2個病例進行確診。值得一提的是，在本病例確診過程中，本院醫生嘗試采集病貓的眼前房液進行FCoV檢測，并獲得了陽性結果，該技術為干性FIP的確診提供了重要的技術支持。在很長的一段時間內，FIP被認為是無法治愈的頑疾，近年來，科研人員在FIP的治療上有所突破。Pedersen等[5]試驗顯示，GS-441524是一種有效治療FIP的藥物，建議至少用藥12周。參考Pedersen等[5]的研究，我們在與寵物主人充分溝通后，使用GS-441524對2只貓進行試驗性治療，2只貓用藥劑量為5.0 mg/(kg·bw)，患貓B僅用藥4周即康復，患貓A用藥17周后康復。該試驗結果提示，在FIP的治療過程中應根據患貓的實際情況制定個性化治療方案。

貓瘟是一種急性、高度接觸性傳染病，以高熱、厭食、嘔吐、腹瀉、白細胞減少等為主要特征，死亡率高[6]。本文中的2只患貓在確診感染FPV后通過進行抗FPV治療及對癥治療，分別在治療3 d和7 d后，FPV感染的臨床癥狀消失。

FIP和貓瘟兩種疾病是引起幼貓和青年貓死亡的最常見原因，近年來，隨著養貓業的快速發展，發病率呈逐年上升趨勢，目前尚未見FIP和貓瘟混合感染治療情況的報道。2只貓在FIP的治療期間均繼發感染FPV，經治療后均恢復良好，這為FIP和FPV感染的預后提供了參考資料。