DENLAS-10BM 半導體激光對口腔軟組織疾病治療有效性和安全性研究*

李伯翰 鄒士琦 王 霄

半導體激光治療儀，是90 年代初期國外發展起來的一種激光醫療系統，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級，屬于低功率激光[1,2]。低功率激光與外科手術激光不同，低功率激光被組織吸收后產生的熱能和化學能非常小。半導體激光治療儀的操作簡便，快捷，創口小，并且組織損傷小，止血速度快，術后愈合時間短[1-4]。

牙齦增生的患者經非手術治療后，如仍不能完全消退者，常需采用牙齦切除術和牙齦成形術治療[5,6]。傳統的牙齦切除、成形術是采用手術刀切除增生的牙齦組織，患者舒適度欠佳。激光治療具有術中出血較少、術后止血快、不需縫合及創口小等優點[5-9]。本臨床研究選用的DENTAS-10BM半導體激光治療儀(武漢博激世紀科技有限公司生產)能否減輕牙齦切除術及術后的痛苦，加快創面愈合，還有待深入的研究。本研究利用DENTAS-10BM 半導體激光治療儀對口腔牙齦良性增生病變治療，并對其治療的有效性和安全性進行評價。

1.材料和方法

1.1 研究對象 隨機選取66 名志愿者，其中實驗組33 例，對照組33 例。實驗組使用的是武漢博激科技有限公司生產半導體激光治療儀，規格型號為DENLAS-10BM；對照組使用的是Sirona Dental Systems GmbH(德國西諾德牙科設備有限公司)生產的牙科激光治療機，規格型號為SIROLlaser。本研究方案遵循赫爾辛基人體醫學研究的倫理準則。試驗開始前本方案已獲得北京大學第三醫院倫理委員會批準(倫理編號14-07-QX-KQK)。本試驗采用隨機、開放、平行對照的非劣效性臨床試驗設計。

1.1.1 病例入選標準(1)年齡18～75 歲，性別不限；(2)口腔牙齦組織增生者(累及病變牙1～2 顆)；(3)受試者自愿參加本試驗，并簽署知情同意書。

1.1.2 排除標準(1)妊娠、哺乳婦女；(2)裝有心臟起搏器者；(3)光照性皮膚病和光敏感受試者；(4)嚴重瘢痕體質受試者；(5)凝血功能障礙者；(6)嚴重免疫功能不全者；(7)預切除部位感染者或切割組織與種植體接觸者；(8)一周內使用抗凝藥、抗血小板藥物患者；(9)1 個月內參加其他醫療器械或藥物臨床試驗；(10)研究者認為其他不宜參加本臨床試驗的受試者。

1.2 試驗流程包括 向受試者介紹本臨床試驗的背景、目的、受益和風險，獲得本人和代理人簽署的知情同意書；根據入選、排除標準，受試者進行血常規和凝血功功能檢查，術前的牙周基礎治療(潔治)，排除藥物性牙齦增生等，育齡婦女治療前進行尿妊娠檢查，確定受試者人口統計學資料；醫生按照操作方法對受試者進行治療，術后7 天±2天進行回訪，并對試驗方案設置的術后評價指標(切割效果評價、止血效果評價、一周后愈合有效率、儀器穩定性使用情況、可操作性、醫生綜合滿意度評價、安全性)進行評價；對實驗方案中的主要、次要及安全性評價指標進行評估。

1.3 主要療效評價指標

1.3.1 基線 受試者接受治療前的基礎信息，包括病例分布、人口學信息、治療前診斷信息。

1.3.2 切割效果評價 手術時間。

1.3.3 止血效果評價 I 級(切開并即時止血)；II 級(有出血點需電凝)；III 級(有出血點需結扎)。

1.3.4 一周后愈合情況評價 治愈：創面完全愈合，與周圍組織無異；有效：創面基本正常，仍可見部分生長組織；無效：創面無變化。

根據評價結果計算有效率，有效率=(治愈率數+有效率數)/總例數×100%

試驗組與對照組有效率差值的單側區間95%可信區間下界＞-10%,則試驗組非劣勢于對照組。

1.3.5 安全性評價 安全性評價指標：安全性評價主要依據治療部位臨床表現和不良事件發生狀況進行評價，評價指標為不良事件發生率(人數/組人數×100%)。記錄的不良事件包括可預見不良事件：(1)疼痛或燒灼感、紅腫；(2)局部出現滲出液；(3)色素沉著(4)非治療區的熱組織損傷)和不可預見不良事件。

1.4 統計學分析 采用SAS，利用SAS 宏語言，編程完成全部統計分析。人口學特征及兩組間手術完成時間等評價參數通過直方圖分析，數據稱正態分布，采用T 檢驗。主要療效指(止血效果及一周愈后有效率)，采用卡方檢驗方法比較兩組間的止血效果和愈合有效率有無統計學差異。

2.結果

2.1 病例分布 本試驗共入組66 例，其中實驗組入組33 例，完成33 例；對照組33 例，完成33 例。兩組脫落率的差別無統計學意義(見表1)。

表1 病例分布情況

2.2 人口學信息(FAS 數據集基線分析)兩組人口學情況的比較，性別采用卡方檢驗，年齡采用t 檢驗，指標檢驗結果均有P＞0.05(見表2)，人口學情況兩組間無統計學差異，組間均衡可比(見表3)。

表2 人口學基線比較

表3 兩組性別比較

2.3 治療前診斷信息 治療前診斷中手術治療面積采用T 檢驗，無統計學差異(P＞0.05)；功率和脈沖長度、脈沖間隔均采用T 檢驗，無統計學意義(P＞0.05)(見表4)。

表4 治療前診斷比較

2.4 手術完成時間 手術完成時間(表5)試驗組為3.09±2.11min，對照組3.12±1.56min,P=0.9473，無統計學差異(P＞0.05)。在止血效果評價中，試驗組I 級止血效果為96.97%，對照組I 級止血率為96.97%，P=1，無統計學差異(P＞0.05)(見表6)。

表5 手術完成時間比較

表6 止血效果評價

2.5 一周愈合有效性評價 在一周后愈合有效率比較中，試驗組和對照組的總體有效率均為100%，進一步比較其治愈率和有效率，試驗組治愈率為45.55%，有效率為54.55%；對照組治愈率為51.52%，有效率為48.48%，P=0.6223，無統計學差異(P＞0.05)。試驗組與對照組有效率差值的單側區間95%可信區間下界＞-10%，試驗組非劣于對照組見表7。

表7 一周后愈合有效率評價

2.6 安全性評價 術后一周時試驗組發生1 例疼痛或燒灼感、1 例紅腫或潮紅，對照組發生2 例疼痛或燒灼感，1 例紅腫或潮紅，疼痛的不良反應發生率分別為3.03%和6.06%，無統計學差異(P＞0.05)(見表8)。試驗過程中未出現嚴重不良事件(見表9)。兩組安全性一致。

表8 不良事件發生情況

3.討論

半導體激光治療儀，是90 年代初期國外發展起來的一種激光醫療系統，激光采用鎵鋁砷(GaAlAs)半導體激光二極管，輸出功率百毫瓦量級，屬于低功率激光[1-3]。低功率激光與外科手術激光不同，低功率激光被組織吸收后產生的熱能和化學能非常小。半導體激光治療儀操作簡便，快捷，創口小，并且組織損傷小，止血速度快，術后愈合時間短[9-11]。

半導體激光用于牙齦增生切除術與傳統手術方法切除法相比，具有眾多優點。傳統手術切除法需在局麻下進行，術中出血多，影響手術視野；術后疼痛重、愈合慢，影響患者生活質量；有時還需要縫合。而半導體激光切除增生牙齦不僅操作簡便、不需或很少需麻藥、出血少、視野清楚，而且疼痛輕、愈合快[9-12]。

大量研究表明半導體激光用于牙齦切除術及成形術中，在術后疼痛情況、牙齦愈合及感染情況、術后牙齦位置不受手術所用儀器影響，半導體激光可成為牙齦切除術及成形術的一種新方法[10-12]。本實驗研究中，試驗組為3.09±2.11min，對照組3.12±1.56min，P=0.9473，無統計學差異(P＞0.05)。在止血效果評價中，試驗組I 級止血效果為96.97%，對照組I 級止血率為96.97%，P=1，無統計學差異(P＞0.05)。在一周后愈合有效率比較中，試驗組和對照組的總體有效率均為100%，無統計學差異。試驗組與對照組有效率差值的單側區間95%可信區間下界±10%，試驗組非劣于對照組。因此，本研究的武漢博激世紀科技有限公司生產的DENTAS-10BM 半導體激光治療儀在治療有效性方面與上市同列產品具有一致性。

半導體激光在治療口腔牙齦增生、口腔軟組織增生等方面較傳統手術治療術中術后并發癥發生率低。本研究中，我們利用安全性評價來比較兩組出現的不良事件發生率。試驗過程中，試驗組不良事件2 例(6.06%)，對照組不良事件3 例(9.09%)，無統計學差異(P＞0.05)。術后一周時試驗組出現1例疼痛、1 例紅腫，其不良反應發生率為6.06%；對照組發生2 例疼痛，1 例紅腫，其不良事件發生率為9.09%，無統計學差異(P＞0.09)。試驗組與對照組均未發生嚴重不良事件給，兩組安全性一致。上述的疼痛或燒灼感，紅腫的不良反應均屬于激光治療中的正常反應，一般無需處理可自愈。上述不良事件均為輕微的不良反應。

在本臨床研究中也存在一定的設計缺陷。以手術時間長短和術中止血效果來評價稍有片面，牙齦增生僅有臨床診斷，未有病理診斷，試驗分組未設置非激光治療對照組等。在本研究中所有篩選的病例為口腔牙齦組織增生者，因為病例種類唯一，所以以手術治療面積作為評價指標具有一定的評價意義，但也存在一定的局限性。總之，DENLAS-10BM 半導體激光在牙齦增生治療中，具有操作簡便，術后并發癥少，患者更易于接受，值得臨床推廣應用。