恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化療效初步研究

凌靜

江蘇省鹽城市大豐人民醫院感染科，江蘇鹽城 224100

對于乙型肝炎肝硬化患者， 臨床主要治療手段為積極實施抗病毒治療， 恩替卡韋是應用廣泛的一類抗病毒藥物，雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但也發現對患者肝功能的改善效果不夠滿意[1-2]。 當前研究發現多烯磷脂酰膽堿對肝功能有明顯保護作用， 這一藥物可以使脂質過氧化、氧應激減少，對肝細胞凋亡形成抑制，減輕機體炎性反應，且可以對肝星狀細胞活化形成抑制，經各個層面對肝細胞予以保護，減輕其受損害程度[3-4]。 該研究以該院2017 年1 月—2019 年4 月60 例患者為對象，具體分析乙型肝炎肝硬化治療中恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿的應用價值，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取60 例乙型肝炎肝硬化患者，納入標準：①符合乙型肝炎肝硬化診斷標準[5]；②HBV DNA 為陽性；③患者本人或家屬簽署同意書， 獲得倫理委員會批準。 排除標準：①乙型肝炎以外的原因引起的肝硬化；②合并肝炎病毒感染；③合并自身免疫性疾病；④對研究藥物存在過敏反應。隨機數字表法分為兩組，觀察組30 例，男21 例以及女9 例，年齡31～71 歲，年齡平均（54.28±8.36）歲；對照組30 例， 男22 例以及女8 例， 年齡31～71 歲， 年齡平均（53.59±8.14）歲。 兩組年齡、性別差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法

對照組患者單一接受恩替卡韋（規格：0.5 mg/片；國藥準字H20100019）治療，0.5 mg/次，持續治療大約2 周，出院后接受口服藥治療。

觀察組聯合接受恩替卡韋、多烯磷脂酰膽堿（規格：5 mL：232.5 mg；國藥準字號H20057684.）治療，恩替卡韋口服，1 次/d，0.5 mg/次，持續治療3 個月；多烯磷脂酰膽堿選取10 mL 與100 mL 5%葡萄糖注射液溶合后實施靜脈滴注，1 次/d， 持續治療大約2 周， 出院后改為口服藥治療。

1.3 評價指標

肝纖維化：分別在治療前、治療2 周結束后測定兩組患者IV 型膠原( IV-C)、透明質酸酶(HA）、前膠原正肽(PⅢP)、層粘連蛋白(LN)水平，分別在治療前、后抽取空腹狀態下靜脈血液，利用酶聯免疫吸附法進行測定。

肝功能：分別在治療前、治療2 周結束后測定兩組患者總膽紅素(TBIL)、 丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、 白蛋白（ALB）水平，分別在治療前、后抽取空腹狀態下靜脈血液，利用全自動生化分析儀進行檢測。

1.4 統計方法

數據應用SPSS 22.0 統計學軟件進行分析，其中計數資料（%）進行χ2檢驗，計量資料（x±s）進行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肝纖維化

觀察組治療前肝纖維化指標IV-C、HA、PⅢP、LN 與對照組比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后兩組各項指標水平有明顯下降，觀察組均更低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 肝功能

觀察組治療前肝功能TBIL、ALT、ALB 指標水平與對照組比較， 差異無統計學意義 （P＞0.05）， 治療后兩組TBIL、ALT 水平均有下降，ALB 均有升高， 觀察組治療后TBIL、ALT 水平明顯低于對照組，ALB 明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組治療前、治療后肝功能變化比較（x±s）Table 2 Comparison of changes in liver function before and after treatment in both groups (x±s)

表1 兩組治療前、治療后肝纖維化各指標水平[（x±s），ng/mL]Table 1 Comparison of levels of liver fibrosis before and after treatment[(x±s)，ng/mL]

3 討論

該研究治療中應用的恩替卡韋是一類環戊基鳥嘌呤核苷類似物， 用藥后可于機體中磷酸化為活性較高的三磷酸鹽，進而競爭HBV 多聚酶的天然底物--三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷， 因此能夠對病毒復制形成高選擇性抑制[6]。恩替卡韋的三磷酸鹽形式抑制HBV DNA 多聚酶的能力較抑制正常細胞DNA 的能力更高，所以用藥安全性能夠有保障。 另外，恩替卡韋以原型形式從腎臟排出體內，經肝臟生物轉化清除的比重非常低， 因此用藥后不會對肝功能有明顯影響[7]。 另外聯合應用的多烯磷脂酰膽堿是提取于大豆中的磷脂，多聚乙酰卵磷脂、多聚磷脂酰膽堿二酰甘油是其活性成分[8-9]。 多烯磷脂酰膽堿用藥后在肝臟聚集，經血液、淋巴至肝臟位置，同時可以滲入細胞、亞細胞膜中，和細胞器膜、肝細胞膜以完整分子進行結合，轉變為生物膜的組成部分，使膜更為完整，流動性、穩定性更高[10-11]。

該研究觀察組通過聯合上述兩種藥物治療， 治療結束后患者肝纖維化指標IV-C、HA、PⅢP、LN 水平分別為（58.64 ±7.19）ng/mL、 （145.27 ±22.43）ng/mL、 （115.43 ±35.28）ng/mL、（90.64±20.17）ng/mL， 低于對照組 （92.33±10.37）ng/mL、（201.44±45.79）ng/mL、（165.95±41.22）ng/mL、（112.48±27.70）ng/mL，差異有統計學意義(P＜0.05)，另外肝功 能 指 標TBIL、ALT、ALB 分 別 為 （23.61±6.38）μmol/L、（28.49±8.43）U/L、（32.16±5.02）g/L，均優于對照組（32.83±7.80）μmol/L、（40.16±10.22）U/L、（28.90±5.33）g/L， 差異有統計學意義（t=5.011、4.825、2.439，P＜0.05），證實恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿治療能夠減輕肝硬化程度， 使患者肝功能得到更明顯改善，與類似研究[12]結果具有一致性，其研究結果顯示觀察組治療后IV-C、TBIL 分別為（73.26±8.74）ng/mL、（23.14±8.64）μmol/L， 均優于對照組 （92.06±9.24）ng/mL、（30.26±9.74）μmol/L， 差異有統計學意義(P＜0.05)。 多烯磷脂酰膽堿改善肝功能的作用明顯，分析是由于其可以加快肝細胞再生，減輕肝細胞脂肪變性、壞死，使血液、肝臟的脂質代謝得到改善，能夠生理性修復肝細胞膜，促使肝細胞功能恢復正常。

綜上所述， 恩替卡韋聯合多烯磷脂酰膽堿治療乙型肝炎肝硬化能夠減輕肝纖維化程度， 更明顯改善患者肝功能，有良好應用價值。