老年心力衰竭合并心房顫動患者應用利伐沙班與華法林的療效觀察

王愛荷 薛德剛

隨著我國生活水平的提高,老年人口比例越來越大,心力衰竭合并心房顫動患者也逐年增加。老年人本身好發血栓栓塞性疾病,同時出血風險較高,如老年人患有心力衰竭和(或)左心室收縮功能障礙的非瓣膜性心房顫動,則患腦卒中、全身栓塞和出血風險性疾病較正常人高數倍,而合理應用抗凝藥物可明顯降低血栓栓塞的風險［1］。傳統的抗凝藥華法林在臨床應用已久,在抗凝治療領域地位高,其療效肯定,至今仍廣泛應用,但應用過程中有許多缺點,其容易與多種藥物,食物相互作用,治療窗口狹窄,個體差異明顯,需要頻繁監測INR 進行劑量調整,因此在臨床上應用不便,造成患者依從性差,新型口服抗凝劑利伐沙班,其靶點為凝血瀑布鏈中的Xa 因子,因其拮抗單一的凝血因子,所以具有更好的可預測性,其與傳統抗凝劑華法林比較,更安全可明顯降低顱內出血的風險,利伐沙班治療窗寬,給藥方便,每日服用劑量固定,不需要監測INR［2-4］。而且其性質穩定,不與食物及其他藥物發生反應,因此逐漸成為預防心房顫動患者血栓栓塞的主要臨床用藥。為了探討利伐沙班與華法林在老年心力衰竭合并心房顫動患者中的應用療效,本文選取本院2016 年2 月～2018 年3 月收治的老年心力衰竭合并心房顫動患者100 例作為研究對象,現將研究結果總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016 年2 月～2018 年3 月收治的老年(年齡≥60 周歲)心力衰竭合并心房顫動患者100 例作為研究對象,將患者隨機分為傳統組與試驗組,每組50 例。傳統組患者中,男28 例,女22 例；年齡60～79 歲,平均年齡(68.7±3.5)歲。試驗組患者中男26 例,女24 例；年齡61～81 歲,平均年齡(69.1±4.1)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：符合心力衰竭合并心房顫動的診斷標準；血栓危險度評分≥2 分；出血風險評分＜3 分；均簽署知情同意書。排除標準：嚴重肝腎功不全患者；發熱及感染患者；電解質紊亂及有出血風險者。

1.2 方法

1.2.1 傳統組 患者應用華法林抗凝治療,初始劑量2 mg/d,3 d 后檢測INR,INR 如不達標,每日增加幅度1.0 mg,連續2 次檢測INR,如INR 達2.0～3.0,則維持用藥劑量可每周檢測1 次,如INR 連續穩定在2.0～3.0,可2～4周檢測1次。因華法林易受其他藥物及食物影響,應根據INR 值隨時間調整用藥劑量。

1.2.2 試驗組 患者應用利伐沙班治療,口服利伐沙班5 mg/次,2 次/d。

1.3 觀察指標及判定標準 ①觀察比較兩組患者用藥前和用藥后4 周的NT-proBNP、PAP、LVEF 水平。②對兩組患者用藥前和用藥后6 個月凝血功能指標(PT、APTT、TT、FIB、INR 水平)進行監測及比較。③對兩組患者進行1 年隨訪,觀察、記錄并比較兩組患者主要不良心臟事件發生情況,主要包括全因死亡、顱外出血、肺栓塞、腦梗死、心肌梗死及腦出血。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件對數據進行處理。計量資料以均數±標準差()表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較 用藥前,兩組患者的NT-proBNP、PAP、LVEF水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥后,兩組患者的NT-proBNP、PAP 水平均明顯低于用藥前,且試驗組明顯低于傳統組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；試驗組患者用藥后4 周LVEF 水平顯著高于本組用藥前及傳統組用藥后4周,差異具有統計學意義(P＜0.05)。傳統組患者用藥前后LVEF 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較 用藥前,兩組患者PT、APTT、TT、FIB、INR水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥后6 個月,試驗組患者PT、APTT 明顯短于傳統組,INR 明顯低于傳統組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者TT、FIB 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較()

表1 兩組患者用藥前后NT-proBNP、PAP、LVEF 水平比較()

注：與本組用藥前比較,aP＜0.05；與傳統組用藥后4 周比較,bP＜0.05

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較()

表2 兩組患者用藥前后PT、APTT、TT、FIB、INR 水平比較()

續表2

2.3 兩組患者主要不良心臟事件發生情況比較 隨訪1 年顯示,兩組患者全因死亡、顱外出血、肺栓塞發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；試驗組患者腦梗死、心肌梗死及腦出血發生率分別為2.0%、2.0%、0,明顯低于傳統組的12.0%、14.0%、8.0%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者主要不良心臟事件發生情況比較［n(%)］

3 討論

心房顫動患者極易導致腦血管栓塞、肺栓塞及周圍動脈栓塞等疾病,嚴重危害患者健康,研究發現心力衰竭合并心房顫動患者發生血栓栓塞性疾病風險更高。此類患者預防栓塞的傳統藥物主要為華法林,其能明顯降低心房顫動患者的種種血栓事件的發生,其應用歷史有50 年之久,療效確切［5］。但應用過程中華法林需要定期對凝血功能進行檢測,其藥物安全劑量范圍小,易與藥物、食物發生反應,容易導致出血事件的發生。利伐沙班是新一代的抗凝藥物,是通過抑制Xa 因子而發揮抗凝作用,對血小板影響小,利伐沙班早期多應用于預防靜脈血栓的治療,如外科髖關節置換及膝關節置換手術術后的血栓預防,近年來利伐沙班逐漸應用于心房顫動患者的抗凝治療中,利伐沙班具有應用方便,不用監測凝血功能,不需通過P450 酶代謝,對血小板聚集無直接影響,不延長出血時間,其與食物、口服藥的相互作用小的特點［6-8］。此次研究將100 例老年心力衰竭合并心房顫動患者分組治療,傳統組患者應用華法林抗凝治療,試驗組患者應用利伐沙班治療。用藥后4 周,兩組患者的NT-proBNP、PAP 水平均明顯低于用藥前,且試驗組明顯低于傳統組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；試驗組患者用藥后4 周LVEF 水平顯著高于本組用藥前及傳統組用藥后4 周,差異具有統計學意義(P＜0.05)。傳統組患者用藥前后LVEF 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。由此顯示,與華法林相比,利伐沙班抗凝抗栓效果更佳,降低肺動脈壓,改善肺供血,防止局部組織缺血缺氧,防止缺氧所致的血栓形成,降低了氧化應激對心肌細胞的損傷,穩定心臟功能,更利于維持患者的血流動力學穩定。用藥后6 個月,試驗組患者PT、APTT 明顯短于傳統組,INR 明顯低于傳統組,差異具有統計學意義(P＜0.05)；兩組患者TT、FIB 水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)。隨訪1 年顯示,兩組患者全因死亡、顱外出血、肺栓塞發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)；試驗組患者腦梗死、心肌梗死及腦出血發生率分別為2.0%、2.0%、0,明顯低于傳統組的12.0%、14.0%、8.0%,差異均具有統計學意義(P＜0.05)。說明利伐沙班的抗凝療效優于華法林,其顱內出血等致死性出血發生率更低,應用安全性更佳。

綜上所述,老年心力衰竭合并心房顫動患者應用利伐沙班抗凝治療,療效更好,安全性更佳,不良反應更低。本次研究數量少,隨訪時間短,還需大樣本多中心進行證實與研究。