長期住院精神分裂患者QTc 間期延長影響因素分析*

譚 權(quán)，楊海燕，李 旭，劉 佳，游義媛，張驍龍，李雪蓮

（重慶市第十一人民醫(yī)院，重慶 400038）

校正QT 間期（QTc 間期）是反映心臟去極化和復(fù)極的指標(biāo)，間期延長會增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TDP）的風(fēng)險，易導(dǎo)致心源性猝死。有研究顯示，精神分裂癥患者服用抗精神病藥物后，QTc 間期與服藥前相比顯著延長[1-2]。不同的抗精神病藥物對QTc 間期影響程度不同，且其劑量與QTc 間期呈正相關(guān)[3-9]。本研究中探討了抗精神病藥物與QTc 間期延長的相關(guān)性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國際疾病分類第十次修訂本（ICD-10）《精神與行為障礙分類》精神分裂癥確診標(biāo)準(zhǔn)；年齡18 ～60 歲；住院2 年及以上；使用抗精神病藥物（包括典型及非典型抗精神病藥物）治療半年以上，且主要抗精神病藥物種類和劑量維持至少1 個月無變化。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神發(fā)育遲滯；其他精神疾病性障礙和藥物依賴或酒精依賴；嚴(yán)重軀體疾病。

病例選擇：選取醫(yī)院2017 年3 月1 日至9 月1 日收治的精神分裂癥患者550 例。

1.2 方法

采用整群抽樣調(diào)查法，調(diào)查內(nèi)容：1）人口學(xué)特征調(diào)查，包括患者目前予抗精神病藥物治療情況、年齡、性別、受教育程度、飲酒和吸煙等；2）心電圖QT 間期，測量時以Q 波為起始點、T 波為終點的時間，因QT 間期是隨心律的變化而變化，故以QTc 表示。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

基于楊建明等[10]研究的標(biāo)準(zhǔn)，男性，QTc 間期≤430ms為正常值，＞430 ～＜450 ms 為臨界值，≥450 ms 為QTc 間期延長；女性，QTc 間期≤450 ms 為正常，＞450 ～＜470 ms 為臨界值，≥470 ms 為QTc 間期延長。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用EpiData 3.1 軟件并按CRF 表建數(shù)據(jù)庫，并由2 位研究者獨立錄入人口學(xué)及其他相關(guān)量表資料。采用SPSS 19.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析，一般資料行χ2檢驗；以QTc 間期值為因變量，以人口學(xué)特征（年齡、性別、受教育程度、飲酒和吸煙情況等，用藥情況，是否服用第1 代抗精神病藥物）為自變量，進(jìn)行多元回歸分析。P ＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基本情況

550 例精神分裂癥患者中，男331 例，女219 例；≥50 歲315 例，平均年齡（46.4±11.2）歲；受教育程度（11.5±3.1）年；發(fā)病年齡（21.9±6.7）歲，病程（21.7±8.9）年，住院時間（5.1 ±3.0）年；吸煙345 例；飲酒250 例；單一抗精神病藥物使用者90 例（包括典型抗精神病藥物57 例，非典型抗精神病藥物33 例），聯(lián)合抗精神病藥物使用者（典型＋非典型用藥）460 例。以QTc 間期延長與否分為延長組（56 例）和非延長組（494 例）。

2.2 患者性別、年齡和用藥情況

結(jié)果見表1。

表1 兩組患者的性別、年齡及用藥情況比較（例）

2.3 QTc 間期延長影響因素分析

男性、年齡（≥50）和服用第1 代抗精神病藥物可導(dǎo)致QTc 間期延長。詳見表2。

表2 QTc 間期影響因素多元回歸分析

3 討論

國內(nèi)外對QTc 間期延長影響因素的結(jié)論不一，但均認(rèn)為性別是一個非常重要的影響因素[11-13]。YUTARO 等[14]對穩(wěn)定期長期住院的精神分裂癥患者的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，將奧氮平換成利培酮后，女性QTc 間期縮短，男性無明顯變化。研究顯示，在精神分裂癥群體中女性QTc 間期長于男性；共病心血管疾病、性別、年齡、用藥都是QTc 間期延長的風(fēng)險因素[10]。

由于多種抗精神病藥物對精神病性障礙癥狀控制的療效相當(dāng)[14-17]，故需考慮選擇的藥物對精神分裂癥患者QTc 間期延長的影響。首發(fā)精神分裂癥患者經(jīng)2 ～4 周抗精神病藥物治療后即可發(fā)生QTc 間期延長[1]。本研究中發(fā)現(xiàn)，長期住院的精神分裂癥患者QTc 間期延長的發(fā)生率為10.18%，這與XIANG 等[18]的研究結(jié)果（2.40% ）有差異。楊建明等[10]研究176 例長期住院的精神分裂癥患者的心電圖發(fā)現(xiàn)，QTc 間期延長發(fā)生率為9.10%。該差異可能與患者的年齡、性別、病程及種族差異有關(guān)。澳大利亞精神分裂癥組心臟安全性共識聲明[19]指出，心律失常是不可預(yù)測且難以管理的，精神科醫(yī)師需加強(qiáng)對精神分裂癥患者的治療管理學(xué)習(xí)，減少醫(yī)源性心臟病的發(fā)生。提示在對精神分裂癥患者的治療中需要一直監(jiān)測患者的QTc 間期，評估分析QTc 間期延長的風(fēng)險因素。ZHAI 等[1]的研究顯示，年齡不小于40 歲及單一抗精神病用藥治療是短期內(nèi)QTc 間期延長的風(fēng)險因素。目前，我國最新版精神分裂癥防治指南指出，藥物治療要以單一用藥為原則，個體化治療，從小劑量起始，逐漸加至有效劑量。本研究結(jié)果顯示，單一用藥與聯(lián)合用藥患者間QTc 間期延長分布有顯著差異，因此，當(dāng)QTc間期大于450 ms 或延長超過30 ms 時要換藥或選用對QTc 間期影響較小的藥物，評估心血管疾病發(fā)生的危險因素，避免聯(lián)用延長QTc 間期的藥物，定期檢查心電圖。在常見抗精神病藥物治療中對QTc 間期影響較大的藥物有喹硫平、氨磺必利、阿立哌唑、利培酮、奧氮平和氟哌啶醇[20]。QTc 間期延長與遺傳因素有關(guān)[20]，KCNQ1，KCNH2，SCN5A，LOC10537879，LOC101927066，NOS1AP，NUBPL 被認(rèn)為是QTc 間期延長的綜合征基因。

雖然年齡是精神分裂癥患者發(fā)生QTc 間期延長的風(fēng)險因素，但在兒童、青少年精神分裂癥患者群體中，同樣可以觀察到QTc 間期延長發(fā)生[5]。在青少年群體中不同藥物延長QTc 間期的效果不同，齊拉西酮會顯著延長，喹硫平緩釋片延長QTc 間期作用顯著大于阿立哌唑[21]。因此，對兒童、青少年精神障礙患者也需加強(qiáng)QTc間期有關(guān)癥狀的監(jiān)測。

QTc 間期延長時如不及時處理，可增加尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速等的風(fēng)險，導(dǎo)致心源性猝死。本研究中多元回歸分析顯示，男性患者更易發(fā)生QTc 間期延長。而有報道稱，性別與QTc 間期延長的發(fā)生無相關(guān)性[10]。這一差異可能與研究的樣本量小有關(guān)。本研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡不小于50 歲的患者更易發(fā)生QTc 間期延長。胡衛(wèi)紅等[22]對老年精神分裂患者的研究顯示，抗精神病藥物對QTc 有延長作用，精神分裂癥患者的QTc 間期延長與代謝指標(biāo)的異常密切相關(guān)[10]。長期住院的精神分裂癥患者一般接受抗精神病藥物的聯(lián)合治療，且用藥劑量大，均是QTc 間期延長的風(fēng)險因素[23]。本研究中還發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥患者QTc 間期延長發(fā)生率顯著高于單一用藥患者。

本研究的不足在于，僅為橫斷面研究，未進(jìn)行隨訪觀察，未對代謝指標(biāo)進(jìn)行檢測。但鑒于該研究的樣本量大，故對臨床有一定參考價值。長期住院精神分裂癥患者QTc 間期延長發(fā)生率較高，其延長受性別（男）、年齡（≥50歲）、服第1 代抗精神病藥物影響較明顯。臨床應(yīng)重視其嚴(yán)重性，注意進(jìn)一步深入探討QTc 間期延長與猝死的關(guān)系，防止猝死。