冠心病患者冠狀動(dòng)脈CT特征與血清脂蛋白（a）、脂聯(lián)素、PTX3的相關(guān)性研究

周鵬 王爍 任艷玲

冠心病（Coronary heart disease，CHD）是臨床常見冠狀動(dòng)脈疾病，據(jù)相關(guān)資料統(tǒng)計(jì)顯示，冠狀動(dòng)脈疾病在中老年人群死亡病因中占據(jù)首位，需給予重視［1-2］。目前，冠狀動(dòng)脈CT 血管成像（CT angiography，CTA）是臨床判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度、斑塊性質(zhì)的重要手段之一［3］。該方法僅可判斷冠狀動(dòng)脈形態(tài)改變，無法評(píng)估生理病理變化情況。而臨床實(shí)踐證實(shí)，多種因子參與CHD 生理病理改變過程［4］。其中，五聚素3（Pentraxin 3，PTX3）屬于促炎因子，可加速冠狀動(dòng)脈斑塊破裂，促進(jìn)血栓形成［5］。脂聯(lián)素（Adiponectin，ADP）在動(dòng)脈粥樣硬化、缺血再灌注損傷過程中具有保護(hù)心肌作用［6］。同時(shí)，研究顯示，血清脂蛋白（a）［Lipoprotein（a），LP（a）］過多表達(dá)可增加CHD 發(fā)生概率［7］。為此，本研究嘗試探究CHD 患者冠狀動(dòng)脈CT 特征與血清LP（a）、ADP、PTX3 的相關(guān)性，旨在為臨床診治提供更多途徑及參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年6月至2019年10月102例CHD 患者作為觀察組，男性69 例，女性33 例，年齡34～82 歲，平均年齡（52.07±9.01）歲。選取同期健康體檢者104 作為正常對(duì)照組，男性70 例，女性34 例，年齡32～80 歲，平均年齡（50.18±8.23）歲。兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 臨床標(biāo)本

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組均首次確診為CHD：均伴有心前區(qū)不適、氣促、胸悶、胸痛等臨床癥狀，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢查證實(shí)至少1 支冠狀動(dòng)脈主血管狹窄≥50%；②心率穩(wěn)定在50～70 次/min；均未接受治療；③臨床資料完整；④正常對(duì)照組體檢各項(xiàng)指標(biāo)正常，兩組均知情；⑤自愿簽訂知情承諾書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴有冠狀動(dòng)脈栓塞者；存在嚴(yán)重感染性、炎性疾病者；②因心肌炎、肥厚型心肌病、心臟瓣膜病而致心絞痛者；③結(jié)締組織病繼發(fā)冠狀動(dòng)脈血管炎者；④肝腎功能嚴(yán)重不全者；⑤心血管畸形者；⑥既往接受冠脈支架置入術(shù)或冠脈搭橋術(shù)者。

1.3 方法

1.3.1 CTA 檢查方法

CT 掃描后所有數(shù)據(jù)傳送至GE AW4.4 后處理工作站，實(shí)施多平面重建、最大密度投影、容積再現(xiàn)，判斷冠狀動(dòng)脈狹窄情況。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：0%為無狹窄；1%～49%為輕度狹窄；50%～70%為中度狹窄；71%～99%為重度狹窄；100%為閉塞。根據(jù)CT 值評(píng)估斑塊性質(zhì)，CT 值15～35 HU 為軟斑塊；36～130 HU 為混合斑塊；＞130 HU 為鈣化斑塊。

1.3.2 血清檢測(cè)方法

采集空腹靜脈血5 mL，離心處理，離心速率為3 500 r/min，離心時(shí)間為15 min，取上清液，保存于-70℃條件下，待檢。采用免疫比濁法檢測(cè)血清LP（a）水平，酶聯(lián)免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)血清ADP、PTX3水平，試劑盒購自美國(guó)雅培公司，所有操作步驟嚴(yán)格遵循試劑盒說明書。

1.4 觀察指標(biāo)

①CT 特征。②兩組血清LP（a）、ADP、PTX3水平。③不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平。④血清LP（a）、ADP、PTX3 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性。⑤不同斑塊性質(zhì)患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平。⑥血清LP（a）、ADP、PTX3 與斑塊性質(zhì)相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)處理使用SPSS 22.0 軟件包，計(jì)量資料以（）表示，比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素方差分析，多重比較采用LSD-t 檢驗(yàn)，以Spearman 相關(guān)性分析血清各指標(biāo)水平與冠狀動(dòng)脈狹窄程度、斑塊性質(zhì)的關(guān)聯(lián)性，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 CT 特征

102例CHD 患者，輕度狹窄34 例，中度狹窄42例，重度狹窄21 例，閉塞5 例；軟斑塊40 例，鈣化斑塊34 例，混合斑塊28 例。典型病例：左前降支近段混合斑塊，管腔狹窄75%CTA 圖像，見圖1。

圖1 CTA 圖像特征Figure 1 CTA image features

2.2 兩組血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比較

觀察組血清LP（a）、PTX3 水平高于正常對(duì)照組，ADP 水平低于正常對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比較［n，（±s）］Table 1 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels between the 2 groups［n，（±s）］

表1 兩組血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比較［n，（±s）］Table 1 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels between the 2 groups［n，（±s）］

組別觀察組正常對(duì)照組t 值P 值n 102 104 LP(a)（mg/L）253.92±36.28 105.37±29.10 32.449＜0.001 ADP（μg/L）8.18±0.74 11.22±1.43 19.107＜0.001 PTX3（μg/L）4.21±0.65 1.35±0.29 40.913＜0.001

2.3 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平

血清LP（a）、PTX3水平隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加呈升高趨勢(shì)，ADP水平呈降低趨勢(shì)（P＜0.05），見表2。

表2 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平比較［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different degrees of coronary artery stenosis［n，（±s）］

表2 不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平比較［n，（±s）］Table 2 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different degrees of coronary artery stenosis［n，（±s）］

冠狀動(dòng)脈狹窄程度輕度狹窄中度狹窄重度狹窄閉塞F 值P 值n 34 42 21 5 LP(a)（mg/L）210.85±37.45 249.16±40.03 307.41±46.10 362.08±52.44 36.045＜0.001 ADP（μg/L）9.04±1.01 8.17±0.85 7.22±0.77 6.49±0.64 25.010＜0.001 PTX3（μg/L）3.27±0.72 4.30±0.78 5.11±0.82 6.03±0.86 35.738＜0.001

2.4 血清LP（a）、ADP、PTX3 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性

賦值“1=輕度狹窄”，“2=中度狹窄”，“3=重度狹窄”，“4=閉塞”，進(jìn)行Spearman 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清LP（a）（r=0.681）、PTX（r=0.730）與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈正相關(guān)，ADP（r=-0.646）與冠狀動(dòng)脈狹窄程度呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），圖2。

2.5 不同斑塊性質(zhì)患者血清LP（a）、ADP、PTX3水平

混合斑塊患者血清LP（a）、PTX3 水平高于鈣化斑塊、軟斑塊患者，ADP 水平低于鈣化斑塊、軟斑塊患者（P＜0.05），見表3。

2.6 血清LP（a）、ADP、PTX3 與斑塊性質(zhì)相關(guān)性

賦值“1=軟斑塊”，“2=鈣化斑塊”，“3=混合斑塊”，進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清LP（a）（r=0.790）、PTX3（r=0.844）與斑塊性質(zhì)呈正相關(guān)，ADP（r=-0.566）與斑塊性質(zhì)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見圖3。

圖2 血清LP（a）、ADP、PTX3 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度相關(guān)性Figure 2 Correlation between serum LP（a），ADP，PTX3 and degree of coronary artery stenosis

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比較［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different plaque properties［n，（±s）］

表3 不同斑塊性質(zhì)患者血清LP（a）、ADP、PTX3 水平比較［n，（±s）］Table 3 Comparison of serum Lp（a），ADP and PTX3 levels in patients with different plaque properties［n，（±s）］

斑塊性質(zhì)軟斑塊鈣化斑塊混合斑塊F 值P 值n 40 34 28 LP(a)（mg/L）162.33±30.41 215.87±39.27 304.88±46.09 115.008＜0.001 ADP（μg/L）9.96±1.36 8.25±1.11 7.30±1.04 43.611＜0.001 PTX3（μg/L）2.51±0.69 3.37±0.81 5.40±1.15 91.293＜0.001

3 討論

一項(xiàng)流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，與40 歲以下人群相比，老年群體年齡每增加10 歲，CHD 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別升高15%（40～49 歲）、48%、70%、82%、83%（＞80 歲），防治形勢(shì)嚴(yán)峻［8］。冠狀動(dòng)脈CTA 可對(duì)冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行有效評(píng)估，亦可定性分析冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊，其局限性在于作為影像學(xué)檢查方式無法從生理、病理方面反映病情程度［9-10］。而相關(guān)指南推薦，應(yīng)降低可控危險(xiǎn)因素預(yù)防CHD，對(duì)已患CHD 群體應(yīng)尋求可間接反映病情的生物學(xué)指標(biāo)，以做好二級(jí)預(yù)防［11］。

圖3 血清LP（a）、ADP、PTX3 與斑塊性質(zhì)的關(guān)系Figure 3 Relationship between serum LP（a）、ADP、PTX3 and plaque properties

Lp（a）本質(zhì)上屬于膽固醇，由載脂蛋白A 與低密度脂蛋白經(jīng)由二硫鍵聯(lián)接而成，可加快冠狀動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成［12］。臨床證實(shí)，血清Lp（a）與心肌梗死、心絞痛、腦溢血等心腦血管疾病呈正相關(guān)［13］。同時(shí)，Schreml J 等［14］報(bào)道中認(rèn)為，Lp（a）血清水平與CHD 病情有關(guān)。本研究數(shù)據(jù)顯示，血清LP（a）水平隨冠狀動(dòng)脈狹窄程度增加、斑塊穩(wěn)定性降低呈現(xiàn)逐漸升高趨勢(shì)，提示LP（a）在冠狀動(dòng)脈狹窄及斑塊形成、惡化、破裂過程中發(fā)揮重要作用。李小娟［15］研究中經(jīng)過分析CHD 患者血清Lp（a）和冠狀動(dòng)脈斑塊特點(diǎn)的關(guān)系，初步證實(shí)血清Lp（a）水平升高在預(yù)測(cè)急性冠狀動(dòng)脈事件發(fā)生及斑塊不穩(wěn)定性方面具有潛在價(jià)值。

研究表明，炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)，炎性脂肪因子能作用于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞等，在動(dòng)脈粥樣硬化形成、斑塊破裂過程中發(fā)揮重要作用［16］。PTX3 屬于炎性脂肪因子中促炎因子之一，劉佟等［17］研究表明，PTX3 對(duì)CHD 診斷AUC 高達(dá)0.918，具有可靠診斷預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究通過分析血清PTX3 與CHD 患者CT 特征相關(guān)性發(fā)現(xiàn)，PTX3 與冠狀動(dòng)脈狹窄程度、斑塊性質(zhì)具有正相關(guān)關(guān)系，其原因在于，冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變及斑塊部位巨噬細(xì)胞可分泌大量PTX3，使其參與冠狀動(dòng)脈狹窄進(jìn)展過程，并增強(qiáng)斑塊不穩(wěn)定性、加速斑塊破裂［18］。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，ADP 可能通過不同途徑發(fā)揮保護(hù)心肌、延緩動(dòng)脈粥樣硬化作用：①可抑制炎性因子所誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、血管內(nèi)皮凋亡；②能抑制致動(dòng)脈粥樣硬化因子產(chǎn)生；③可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖及泡沫細(xì)胞形成［19-20］。這不僅為臨床評(píng)估CHD 冠狀動(dòng)脈狹窄程度、斑塊性質(zhì)提供依據(jù)，還為抗動(dòng)脈粥樣硬化提供新治療靶點(diǎn)。

綜上可知，血清LP（a）、ADP、PTX3 與CHD 患者CT 特征密切相關(guān)，可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄程度、斑塊性質(zhì)的重要生理病理改變因子，為臨床診治提供可靠參考依據(jù)。但本研究未考慮LP（a）、ADP、PTX3 治療前后變化趨勢(shì)與CHD 患者CT 特征的關(guān)系，仍需進(jìn)一步分析與探究。