陰道微生態(tài)與高危型人乳頭狀瘤病毒感染的相關(guān)性分析

黃艷萍

( 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院東院檢驗(yàn)科 陜西 西安 710089）

宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變屬于宮頸癌癌前病變，人乳頭狀瘤病毒（human papilloma virus，HPV）特別是高危型人乳頭狀瘤病毒（high-risk human papilloma virus，HR-HPV）持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變的必要因素[1-2]。HR-HPV 感染后是否引發(fā)疾病受多種因素影響，本研究對(duì)HR-HPV 持續(xù)感染者與HR-HPV 陰性者的陰道微生態(tài)進(jìn)行對(duì)比分析，旨在探討HR-HPV 持續(xù)感染與陰道微生態(tài)間的相關(guān)性，為宮頸病變的防治提供更多依據(jù)。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月—2020 年6 月在我院門診進(jìn)行宮頸癌篩查的316 例女性作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：月經(jīng)干凈3d 后采樣，3天內(nèi)無(wú)性生活，入組前一個(gè)月無(wú)陰道放藥及上藥，有性生活史，未絕經(jīng)，有完整宮頸，宮頸完整，排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期女性，有子宮切除及宮頸手術(shù)史者，內(nèi)分泌、免疫功能障礙者，精神疾病患者，陰道異常出血或接觸性出血者，不能配合完成研究者。所有受試者按照HR-HPV 檢查結(jié)果分為陽(yáng)性組（100 例）和陰性組（216 例）。陽(yáng)性組中年齡23 ～48 歲，平均年齡（36.61±5.11）歲；孕次0 ～5 次，平均孕次（1.76±0.61）次；產(chǎn)次0 ～2 產(chǎn)次（0.91±0.23）次；疾病類型：CIN Ⅰ級(jí)51 例，CIN Ⅱ級(jí)29 例，CINⅢ級(jí)20例。陰性組中年齡22～46歲，平均年齡（35.98±4.13）歲；孕次0 ～4 次，平均孕次（1.71±0.55）次；產(chǎn)次0～3 次，平均產(chǎn)次（0.95±0.21）次；疾病類型：CIN Ⅰ級(jí)55 例，CIN Ⅱ級(jí)29 例，CIN Ⅲ級(jí)16 例。兩組一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析差異不顯著（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1HR-HPV 檢測(cè) 采用陰道擴(kuò)張器充分暴露子宮頸并對(duì)宮頸口分泌物進(jìn)行清理，將一次性HPV 采樣刷置于子宮頸和外口，順時(shí)針旋轉(zhuǎn)3 ～5 周，收集宮頸上皮細(xì)胞；將采集樣本放入含專用細(xì)胞保存液的樣本管中貼標(biāo)簽送檢。依據(jù)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)-斑點(diǎn)雜交原理對(duì)樣本中HPV-DNA 進(jìn)行檢測(cè)和分型。

HR-HPV 陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn)：感染一種或一種以上HR-HPV 亞型。

1.2.2 陰道微生態(tài)檢測(cè)和評(píng)價(jià) 陰道分泌物中未檢出陰道毛滴蟲(chóng)、菌絲、孢子等，陰道清潔度正常、乳酸桿菌功能正常、pH值（3.8 ～4.5），過(guò)氧化氫（-）、唾液酯苷酶（-）、白細(xì)胞酯酶（-），符合以上標(biāo)準(zhǔn)為陰道微生態(tài)正常，有一項(xiàng)不達(dá)標(biāo)則為陰道微生態(tài)失衡。BV 判定標(biāo)準(zhǔn)：Nugent 評(píng)分≥7 分；TV 判定標(biāo)準(zhǔn)：鏡檢發(fā)現(xiàn)陰道毛滴蟲(chóng)；VVC判定標(biāo)準(zhǔn)：鏡檢發(fā)現(xiàn)芽胞和菌絲；AV 判定標(biāo)準(zhǔn)：Donders 評(píng)分≥3 分；WBC 異常：400 倍鏡下WBC＞10個(gè)/HPF；乳桿菌減少判定標(biāo)準(zhǔn)：濕片乳桿菌分級(jí)為Ⅱb和Ⅲ。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 HR-HPV 檢測(cè)結(jié)果

本組316 例受試者共檢出216 例HR-HPV 陽(yáng)性，HR-HPV 感染率為31.65%（100/316）；216 例HR-HPV 陽(yáng)性患者中單一感染者201 例，單一感染率為89.35%（193/216）；多重感染15 例，多重感染率為10.65%（23/216）。

2.2 陰道微生態(tài)檢測(cè)結(jié)果

陰道微生態(tài)失衡106 例，BV 陽(yáng)性48 例，TV 陽(yáng)性10 例，VVC 陽(yáng)性25 例，AV 陽(yáng)性26 例，WBC 異常53 例，PH 值異常49 例，乳桿菌異常63 例，陰道清潔度Ⅲ-IV 度79 例。

2.3 陰道微生態(tài)與HR-HPV 感染間的相關(guān)性分析結(jié)果

HR-HPV 陽(yáng)性組陰道微生態(tài)失衡、BV 陽(yáng)性、VVC 陽(yáng)性、PH 值異常及乳桿菌異常發(fā)生率顯著高于HR-HPV 陰性組（P ＜0.05），詳見(jiàn)表1。

表1 陰道微生態(tài)與HR-HPV 感染見(jiàn)的相關(guān)性分析[n(%)]

3.討論

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程，HPV 感染是宮頸癌發(fā)生的必要條件，但HPV 感染后是否引發(fā)病變受多種因素影響。70%以上的HPV 感染女性會(huì)在陰道局部自身免疫功能、陰道微生態(tài)等多重作用下被清除，并不會(huì)發(fā)展為宮頸癌。目前較多研究證實(shí)過(guò)早性行為、性生活不潔、早年分娩、初次性行為年齡過(guò)小等均為宮頸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素[3-4]，但關(guān)于陰道微生態(tài)在宮頸癌發(fā)生發(fā)展中的作用研究較少。陰道微生態(tài)是一種受內(nèi)外因素影響較大的由陰道解剖結(jié)構(gòu)、陰道內(nèi)分泌和陰道菌群共同構(gòu)成的一個(gè)動(dòng)態(tài)、獨(dú)特的靈敏體系，目前陰道微生態(tài)與HR-HPV 持續(xù)感染的相關(guān)性并無(wú)定論；基于以上理論基礎(chǔ)，本研究對(duì)HR-HPV 持續(xù)感染者與HRHPV 陰性者的陰道微生態(tài)進(jìn)行對(duì)比分析，旨在探討HR-HPV 持續(xù)感染與陰道微生態(tài)見(jiàn)得相關(guān)性，為宮頸病變的防治提供更多依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示：HR-HPV 陽(yáng)性率為31.65%，單一亞型感染率為89.35%；陰道微生態(tài)失衡率為49.07%；說(shuō)明HR-HPV 感染和陰道微生態(tài)失衡率較高，現(xiàn)狀不容樂(lè)觀需重點(diǎn)防護(hù)。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)：HR-HPV 陽(yáng)性組陰道微生態(tài)失衡、BV 陽(yáng)性、VVC 陽(yáng)性、PH 值異常及乳桿菌異常發(fā)生率顯著高于HR-HPV 陰性組（P＜0.05），說(shuō)明陰道微生態(tài)失衡、BV 陽(yáng)性、VVC 陽(yáng)性、PH 值異常是HR-HPV 感染的危險(xiǎn)因素，乳酸桿菌是HR-HPV 感染的保護(hù)因素。分析原因可能為PH 值異常必然導(dǎo)致陰道內(nèi)微生物菌群受影響，同時(shí)為病原微生物的定植提供了條件和可能，增加了陰道炎癥發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)導(dǎo)致陰道微生態(tài)失衡；炎癥發(fā)生發(fā)展必然導(dǎo)致陰道上皮受損，同時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體陰道原有微環(huán)境和免疫防護(hù)機(jī)制被打破，增加了HR-HPV 粘附、感染并引發(fā)宮頸病變的可能[5-6]。

綜上所述：女性生殖健康問(wèn)題值得注意，女性應(yīng)注意陰部個(gè)人衛(wèi)生，如有不適及時(shí)就診，同時(shí)應(yīng)做好社會(huì)宣傳和來(lái)院健康教育，降低陰道微生態(tài)失衡的發(fā)生，降低HR-HPV 感染，提高女性生殖健康。