數據挖掘技術在評價心血管類中藥注射劑不良反應中的應用

洪衛蘭

【摘要】 目的 采用數據挖掘技術分析心血管類中藥注射劑相關不良反應的發生狀況和臨床特點， 以期為心血管疾病患者安全用藥提供參考。方法 選擇本省藥品不良反應監測中心提供的2017～2018年1958份心血管疾病用藥不良反應報告數據， 對涉及的中藥注射劑不良反應報告相關信息進行統計， 并利用數據挖掘算法——Apriori算法建立關聯模型以分析不良反應的臨床特點。結果 ①1958份心血管疾病用藥不良反應中有662份為中藥注射劑不良反應， 占33.81%。報告中有264份數據報告的構成比≥0.01， 心血管類中藥注射劑不良反應累及系統包括神經系統、皮膚及其附屬器官、循環系統、消化系統、呼吸系統。②引發不良反應頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液。③不良反應的嚴重程度主要以一般的為主， 占88.07%， 而新的、一般的占4.38%， 嚴重的占6.95%， 新的、嚴重的占0.60%。結論 心血管類中藥注射劑相關不良反應的主要引發藥物為參麥注射液、丹參注射液、注射用血塞通， 故在臨床實際應用中應針對性強化相關警戒意識， 并予以防范。

【關鍵詞】 心血管類;中藥注射劑;數據挖掘技術;不良反應

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.078

中藥注射劑主要是以中醫藥理論為指導， 利用現代科學的炮制方法將從中藥中提取的有效成分制成注射劑。其中， 應用到心律失常、冠心病、慢性心力衰竭、心肌炎等心血管疾病治療的中藥注射劑被稱為心血管類中藥注射劑。大多心血管疾病均為慢性病， 治療周期較長， 故心血管類中成藥注射劑的使用時間較長、用藥劑量較大， 藥物不良反應常有發生。因此， 研究心血管類中藥注射劑的相關不良反應發生情況、臨床特點， 對于指導臨床合理用藥具有積極的意義。鑒于此， 本研究分析本省近2年心血管類中藥注射劑不良反應發生情況和臨床表現， 具體論述如下。

1 資料與方法

1. 1 資料來源 選擇本省藥品不良反應監測中心提供的2017～2018年1958份心血管疾病用藥不良反應報告的全部信息， 并篩選出670份心血管類中藥注射劑所致不良反應的資料。納入標準：報告資料包括患者的基本狀況、藥物、不良反應發生情況等相關信息詳細明確， 且不良反應的關聯性評價為肯定、很有可能、可能;排除資料不齊全的報告。

1. 2 數據清洗 為了提高本次研究的數據治療， 使其能夠符合數據分析技術的要求， 在執行數據挖掘算法前， 對收集的報告數據作預處理， 篩選心血管類中藥注射劑、刪除缺失的信息、刪除重復數據等進行數據清洗， 保證數據準確、干擾少。

1. 3 數據處理 關聯規則是反映一個事物與其他事物之間的相互依存性和關聯性， 主要要求找出有代表性的、可信的強規則（有較大構成比和較高可信度稱為強規則）。在研究中， 判斷一條關聯規則是否對本研究有效， 主要看該關聯規則的構成比和可信度， 構成比反映關聯規則的普遍性， 可信度反映關聯規則的準確度。與此同時， 構成比是數據挖掘技術算法中的轉折點， 若構成比<0.01， 其相關影響因素較多， 對研究無意義、無代表性;若構成比≥0.01表示始終保持一致的關聯性， 代表此組數據在統計學意義上能夠滿足最低程度， 也表明了不良反應出現的可能性與普遍性。

在本研究中， 建立心血管類中藥注射劑、使用人群以及不良反應之間的關聯規則數據集， 把構成比≥0.01的心血管類中藥注射劑、構成比≥0.01的不良反應與每一份病例構建交叉關聯表， 并利用1.4Clementine軟件， 采用數據挖掘算法——Apriori算法建立關聯模型進行統計分析， 得出心血管類中藥注射劑不良反應臨床表現與藥物種類、用藥人群之間的關聯性。

2 結果

2. 1 心血管類中藥注射劑不良反應報告篩選 本次研究收集了1958份心血管疾病用藥不良反應， 其中有670份為心血管類中藥注射劑所致不良反應。對收集的670份不良反應數據進行關聯性評價， 剔除可能無關聯的報告， 并參考《WHO藥品不良反應術語集》[1]， 把收集的報告中不規范的不良反應屬于作標準化的處理， 發現670份心血管類中藥注射劑不良反應數據報告中關聯性評價肯定21例， 占3.13%;關聯性評價很有可能92例， 占13.73%;關聯性評價可能549例， 占81.94%;關聯性評價可能無關8例， 占1.19%。剔除可能無關聯的報告最終納入662份心血管類中藥注射劑不良反應報告。

2. 2 構成比篩選 662份心血管類中藥注射劑不良反應報告中有264份數據報告的構成比≥0.01， 心血管類中藥注射劑不良反應累及系統包括神經系統、皮膚及其附屬器官、循環系統、消化系統、呼吸系統。見表1。

2. 3 不良反應關聯性分析

2. 3. 1 年齡構成比分析 662份不良反應報告中， 男448例， 女214例， 不良反應主要發生于61～80歲人群。見表2。

2. 3. 2 藥物種類構成比分析 引發不良反應頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液。見表3。

2. 3. 3 不良反應嚴重程度分析 不良反應的嚴重程度主要以一般的為主， 占88.07%， 而新的、一般的占4.38%， 嚴重的占6.95%， 新的、嚴重的占0.60%。見表4。

2. 3. 4 不良反應與嚴重程度的關聯性分析 在心血管類中藥注射劑一般不良反應中， 面部潮紅、皮疹出現幾率較為普遍。而在新的、一般不良反應與頭痛頭暈關聯性強;嚴重不良反應與高血壓、呼吸困難關聯性強;新的嚴重的不良反應與左心衰關聯性較強。見表5。

2. 3. 5 不良反應與性別的關聯性分析 男性患者與面部潮紅、頭痛頭暈、高血壓、皮疹的關聯性較強;女性則與面部潮紅、頭暈、惡心關聯性較強。見表6。

2. 3. 6 不良反應與藥物種類的關聯性分析 參麥注射液與面部潮紅、皮疹的關聯性較強;注射用血塞通與面部潮紅、高血壓、頭痛頭暈的關聯性較強;燈盞花素注射液與惡心嘔吐、面部潮紅、皮疹關聯性較強。見表7。

3 討論

心血管疾病患者大多為慢性病患者， 往往需聯合多種藥物長期治療， 存有一定的不良反應發生風險。本次研究中篩選662份心血管類中藥注射劑不良反應報告， 男448例， 女214例， 男性的不良反應發生率是女性患者的2倍多。而且在年齡結構上， 61～80歲人群不良反應發生較高， 這可能是與藥物的使用劑量以及此年齡人群心血管患病人數較多有關， 當然也有可能是61～80歲這一年齡段的老年人機體對藥物的代謝能力相對較低， 極易造成藥物蓄積而出現不良反應。

此外， 從本次研究中可知， 心血管類中藥注射劑不良反應主要以面部潮紅、皮疹、頭痛頭暈、高血壓、惡心嘔吐為主， 且不良反應的嚴重程度多為一般不良反應， 多種藥物聯合應用可能會對患者的消化道系統、循環系統、神經系統功能造成一定的抑制作用， 難以預防， 因此臨床醫護人員在患者用藥治療過程中應密切關注患者用藥后的病情變化， 及時發現不良反應及早處理。

與此同時， 引發不良反應頻次最高的前3種中藥注射劑依次為參麥注射液、注射用血塞通、燈盞花素注射液， 而且不同藥物其不良反應表現不盡相同， 參麥注射液主要由麥冬、紅參組成， 含有人參多糖、人參皂苷等有效成分， 適用于氣陰兩虛證冠心病、肺心病、心肌炎等心臟疾病治療， 其主要不良反應有過敏反應、休克、胸悶、心悸等， 本研究顯示應用參麥注射液不良反應與面部潮紅、皮疹的關聯性較強， 作者分析其發生主要與靜滴速度過快、超說明書用藥等有關。注射用血塞通與面部潮紅、高血壓、頭痛頭暈的關聯性較強， 血塞通為中藥三七的提取物所支持的， 但現有的炮制技術在制作血塞通注射液的過程中難以把中藥飲片中的大分子物質徹底去除， 這些大分子物質有可能引起不良反應[2]。燈盞花素注射液與惡心嘔吐、面部潮紅、皮疹關聯性較強， 該藥出現不良反應可能與藥物制作工藝、個體差異、藥物配伍等有關[3]。

綜上所述， 心血管類中藥注射劑在臨床實際應用中可導致不同程度不良反應， 影響患者治療， 故臨床醫護人員應了解此類型藥物的不良反應發生特點， 而且在用藥過程中密切觀察患者的狀況， 一旦發生不良反應需及時停藥處理， 達到安全用藥的目的。

參考文獻

[1] 劉晶， 謝雁鳴， 蓋國忠， 等. 藥品不良反應術語集WHOART與MedDRA的應用探析. 中國中藥雜志， 2015， 40（24）：4728-4733.

[2] 王景亮. 血塞通注射液不良反應分析及預防措施. 中國處方藥， 2016， 14（12）：49-50.

[3] 劉光金， 劉耀龍， 張紅梅， 等. 中藥注射劑不良反應探討及預防對策. 世界中西醫結合雜志， 2017， 12（1）：81-84.

[收稿日期：2019-08-16]