阿帕替尼單藥用于多線治療失敗后的晚期卵巢癌1例

楊雪芹 冀學寧

【摘要】 卵巢癌是女性常見的惡性腫瘤之一， 隨著診療技術水平的提高， 以及人們對健康的關注度提高， 卵巢癌發病率也呈上升趨勢。但往往有癥狀的卵巢癌大多都已經發展為晚期， 部分已遠處轉移。本篇病例報道了口服一種小分子血管生成抑制劑阿帕替尼單藥治療1例經多線治療后失敗的晚期卵巢癌的成功病例， 使患者獲得了長達近20個月的無疾病進展生存期， 保證了該患者的正常生活質量， 并簡單介紹了卵巢癌的治療現狀及阿帕替尼的作用機制及臨床應用。

【關鍵詞】 阿帕替尼;晚期卵巢癌;無疾病進展生存期

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.075

卵巢惡性腫瘤是全球女性常見的惡性腫瘤之一， 因其早診率低、復發率高， 使卵巢癌成為女性婦科腫瘤相關死因的首位[1]。因此， 越來越需要更多的研究關注卵巢癌， 關注女性。

1 病歷資料

患者為56歲女性， 2014年5月因“腹脹逐漸加重”就診外院， 行全腹CT平掃提示：雙側附件區囊實性混合性腫物， 右側病灶大小9.0 cm×6.5 cm， 左側病灶大小6.9 cm×5.2 cm， 腹盆腔多發較小實性腫物， 子宮前壁2.9 cm×2.0 cm大小低密度影， 腹膜后及腸系膜多發腫大淋巴結， 腹盆腔大量積液;肝周間隙多發腫物。血清CA125水平為 712.7 U/ml。臨床初步診斷為卵巢癌、腹腔多發種植轉移、腹膜后及腸系膜多發淋巴結轉移可能。2014年5月29日就診于本科， 行4周期多西他賽聯合卡鉑化療， 腹水消失， 盆腔腫物縮小。2014年8月28日于外院行卵巢癌減瘤術， 術后病理提示雙側卵巢中、低分化腺癌， 結合免疫組化傾向漿液性腺癌， 局部子宮內膜樣腺癌改變， 子宮漿膜見癌組織， 局部脈管內見癌栓。術后繼續4周期多西他賽聯合卡鉑輔助化療。經過1年無進展生存期， 2015年12月復查腹部磁共振成像（MRI）提示：肝右葉膈頂部可見類圓形T2WI低信號影， DWI呈高信號， 邊界較清， 大小約2.3 cm×1.8 cm， 增強掃描呈邊緣強化， 脾門區可見類圓形T2WI高信號、T1WI稍低信號影， DWI呈高信號， 徑約2.2 cm， 進一步行PET-CT檢查考慮癌轉移。2016年1月

5日開始行化療， 先后經歷了多西他賽聯合卡鉑化療2周期， 疾病進展， 吉西他濱聯合順鉑化療1周期， 出現4度骨髓抑制， 單藥吉西他濱化療5周期， 期間評效疾病穩定（SD）， 直至2016年9月復查提示疾病進展， 肝內多發病灶， 盆腔低密度灶， 脾臟下方淋巴結腫， 無法行減瘤術， 于2016年10月開始經歷了脂質體阿霉素單藥化療2周期、伊立替康單藥化療2周期、依托泊苷單藥化療， 疾病繼續進展， 考慮多線化療后， 鉑類耐藥。2017年9月腹部CT提示盆腔內新發低密度灶， 腹膜多發結節， 考慮新發轉移， 疾病進展。于2017年9月開始口服甲磺酸阿帕替尼靶向治療， 425 mg/次， 1次/d， 期間規律復查評效SD， 至2018年11月查全腹CT增強提示脾內病灶較前有所增大， 其余病灶穩定， 評效增大SD， 繼續口服甲磺酸阿帕替尼， 425 mg/次， 1次/d， 同時行脾病灶局部放療， 期間每2個月復查1次， 評效SD， 治療至2019年5月， 疾病進展， 新發肝門區直徑約1.6 cm淋巴結影。建議聯合VP-16口服， 不能耐受停藥， 于5月底開始跟換治療方案。在整個甲磺酸阿帕替尼單藥治療期間， 在服藥初期即出現血壓升高副反應， 口服降壓藥后血壓控制平穩， 無其他明顯副反應。

病史總結：中年女性患者， 初診晚期卵巢癌， 經過鉑類為基礎術前化療、手術及術后化療， 獲得1年無進展生存期， 疾病復發轉移， 再次經歷多線化療后， 疾病繼續進展， 2017年9月開始單藥甲磺酸阿帕替尼口服靶向治療， 425 mg/次，?1次/d， 期間行局部放療， 治療至2019年5月， 獲得了將近20月無疾病進展生存期， 最好療效縮小SD， 是1例阿帕替尼單藥成功治療晚期卵巢癌的病例。

2 討論

卵巢癌是全球女性常見的惡性腫瘤之一， 因其早診率低、復發率高， 使得卵巢癌成為女性婦科腫瘤相關死因的首位[1]。由于卵巢癌早期并無明顯癥狀， 且缺乏有效的篩查手段， 因此近70%～80%的卵巢癌在確診時， 已發展到晚期， 嚴重影響患者的生活質量和生存時間。以鉑類為基礎的化療是卵巢癌的首選藥物治療方案， 但是很難長期維持疾病緩解， 70%～80%的患者會出現疾病復發[2]。二線及后線治療往往效果更差， 且缺乏有效的標準后線治療。靶向治療成為當前抗腫瘤治療的有效手段， 抗血管生成治療成為其中之一。貝伐珠單抗作為一種抗血管生成抑制劑， 其單藥或聯合治療在卵巢癌及其他腫瘤中都有一定的療效。阿帕替尼是一種國產新型口服小分子靶向抗腫瘤血管生成藥物， 是小分子血管內皮生長因子酪氨酸激酶抑制劑， 高度選擇性抑制細胞內VEGFR-2的三磷酸腺苷（ATP）結合位點， 使其自身磷酸化， 阻斷下游信號傳導， 還能阻斷下游細胞外信號相關的激酶磷酸化， 從而抑制腫瘤組織血管生成， 達到抗腫瘤的效果[3， 4]。阿帕替尼作為最早被發現的小分子血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑， 對多種實體腫瘤的治療都展現出較好的發展前景， 目前已經廣泛地用于胃癌、乳腺癌、食管癌、肺癌、卵巢癌等各種惡性腫瘤的后線治療中[5]。一項meta分析顯示其主要毒副作用表現為血小板下降、高血壓、蛋白尿、手足綜合征等[6]。卵巢癌的診療與其它瘤種一樣， 需要臨床醫生結合患者的臨床病理特征、社會綜合因素及患者因素作出綜合決策， 使患者以最小的損失獲取最大的生存獲益， 這也是所有的臨床醫生和患者共同追求的目標[7， 8]。

綜上所述， 阿帕替尼在本病例中展現了較好的治療效果， 使患者獲得了較長的疾病緩解， 且副作用可控。阿帕替尼在晚期難治性卵巢癌中可能是一種有效的方法， 為臨床醫生診療決策提供了另一種可供選擇的治療手段， 其治療療效及安全性仍需要大量臨床試驗證實。

附錄影像學資料。

參考文獻

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[收稿日期：2019-11-19]