健脾益腎法治療急性白血病化療后白細胞減少癥

劉玉潔 杜欣 王智怡

【摘要】 目的 探討健脾益腎法治療急性白血病化療后白細胞減少癥的臨床效果。方法 60例急性白血病化療后白細胞減少癥患者， 按照隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組， 每組30例。對照組口服維生素B4聯(lián)合皮下注射重組人粒細胞刺激因子注射液治療， 研究組在對照組基礎(chǔ)上采用健脾益腎方治療。比較兩組患者治療效果、治療后生活質(zhì)量量表（SF-36）評分、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率90.00%（27/30）高于對照組的60.00%（18/30）， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.200， P=0.007<0.05）。治療后， 研究組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（4.46±0.67）×109/L、（131.56±18.00）g/L、（3.79±0.51）×109/L、（196.30±25.65）×109/L， 對照組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（3.86±0.66）×109/L、（115.37±16.03）g/L、（2.53±0.29）×109/L、（115.67±15.09）×109/L， 兩組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的SF-36評分為（75.26±6.33）分， 顯著高于對照組的（63.58±6.50）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.051， P=0.000<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率0低于對照組的13.33%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.286， P=0.038<0.05）。結(jié)論 健脾益腎法在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上治療急性白血病化療后白細胞減少癥效果確切， 能夠促進白細胞生成， 對感染等不良反應(yīng)預(yù)防及患者生活質(zhì)量的提高有積極意義。

【關(guān)鍵詞】 健脾益腎法;急性白血病;化療;白細胞減少癥

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.073

白血病為造血干細胞惡性克隆性疾病， 近年來我國白血病發(fā)病率持續(xù)上升， 嚴重威脅患者生命安全[1]。化療為白血病的主要治療手段， 能夠使患者得到長期緩解或治愈。然而藥物缺乏特異性選擇， 在對惡性細胞抑制的同時， 可對體內(nèi)正常細胞產(chǎn)生一定的影響， 導(dǎo)致白細胞數(shù)量減少， 不僅對治療效果、預(yù)后產(chǎn)生不良影響， 甚至可引起嚴重并發(fā)癥進而危及患者生命安全[2]。多年來臨床針對急性白血病化療引起的白細胞減少癥進行了大量的研究， 然而尚無特效治療藥物， 效果并不理想。近年來本院對部分患者采用常規(guī)西藥聯(lián)合健脾益腎法治療急性白血病化療引起的白細胞減少癥， 取得一定療效， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年6月～2019年6月收治的60例急性白血病化療后白細胞減少癥患者， 以隨機數(shù)字表法將患者分為研究組與對照組， 每組30例。研究組中男15例， 女15例;年齡25～75歲， 平均年齡（46.85±9.39）歲;急性髓系白血病17例， 急性淋巴細胞白血病13例。對照組中男15例， 女15例;年齡24～76歲， 平均年齡（45.89±10.04）歲;急性髓系白血病18例， 急性淋巴細胞白血病12例。兩組患者一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①符合《血液病診斷及療效標準》[3]中關(guān)于急性白血病的相關(guān)診斷;②外周血白細胞計數(shù)<4×109/L， 中性粒細胞不同程度減少;③依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[4]， 符合脾腎兩虛、氣血不足標準。排除標準：①化療前白細胞計數(shù)<4×109/L;②主要臟器器質(zhì)性疾病者， 存在其他惡性腫瘤者;③營養(yǎng)狀態(tài)差， 呈惡液質(zhì)狀態(tài);④對本研究藥物過敏者。

1. 3 方法 兩組患者治療期間均出現(xiàn)白細胞減少癥。對照組口服維生素B4（天津力生制藥股份有限公司， 國藥準字H12020124）聯(lián)合皮下注射重組人粒細胞刺激因子注射液（山東齊魯制藥有限公司， 國藥準字S19990049）治療：口服維生素B4 20 mg/次， 3次/d;皮下注射重組人粒細胞刺激因子注射液300 μg/次， 1次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上采用健脾益腎方治療， 處方組成如下：黃芪、茯苓、雞血藤、補骨脂、菟絲子、仙靈脾各20 g， 生地、白術(shù)、谷芽、麥芽各15 g， 陳皮、雞內(nèi)金各10 g。1劑/d， 取藥汁300 ml， 分早晚服用。21 d為1個療程， 兩組患者均治療1個療程。

1. 4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療效果、治療后SF-36評分、并發(fā)癥發(fā)生情況及治療前后白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)。①療效判定標準：參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中白細胞減少療效標準進行擬定。顯效：連續(xù)檢測2次， 白細胞計數(shù)及分類均恢復(fù)正常， 或者連續(xù)2周以上達到4×109/L及以上水平;有效：白細胞計數(shù)提升顯著， 或者持續(xù)2周以上達到3×109/L及以上水平;無效：治療后， 白細胞計數(shù)未見顯著升高， 或存在下降。總有效率=顯效率+有效率。②分別在治療前后對兩組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平水平進行記錄。③治療后， 以SF-36評分[5]評價患者生活質(zhì)量， 包含生理機能、生理職能、一般健康狀況、軀體疼痛、精力、社會功能、情感職能及精神健康等方面進行評價， 粗分換算為標準分， 滿分100分， 分數(shù)越高則生活質(zhì)量越高。④記錄兩組治療期間感染等不良反應(yīng)發(fā)生情況， 不良反應(yīng)包括感染、胃腸道反應(yīng)等。

1. 5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 研究組患者的治療總有效率為90.00%（27/30）， 其中顯效18例， 有效9例， 無效3例;對照組患者的治療總有效率為60.00%（18/30）， 其中顯效11例， 有效7例， 無效12例;研究組患者的治療總有效率高于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.200， P=0.007<0.05）。

2. 2 兩組患者治療前后白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)比較 治療前， 研究組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（2.85±0.61）×109/L、（99.68±13.28）g/L、（1.25±0.13）×109/L、（107.85±11.61）×109/L， 對照組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（2.90±0.60）×109/L、（98.92±13.50）g/L、（1.27±0.12）×109/L、（108.62±11.72）×109/L;兩組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 研究組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（4.46±0.67）×109/L、（131.56±18.00）g/L、（3.79±0.51）×109/L、（196.30±25.65）×109/L，?對照組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平分別為（3.86±0.66）×109/L、（115.37±16.03）g/L、（2.53±0.29）×109/L、（115.67±15.09）×109/L， 兩組患者的白細胞計數(shù)、血紅蛋白、中性粒細胞計數(shù)及血小板計數(shù)水平比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 3 兩組患者治療后SF-36評分比較 研究組患者的SF-36評分為（75.26±6.33）分， 顯著高于對照組的（63.58±6.50）分， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.051， P=0.000<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組無一例不良反應(yīng)發(fā)生， 對照組發(fā)生2例感染、2例胃腸道反應(yīng)， 不良反應(yīng)發(fā)生率為13.33%;研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.286， P=0.038<0.05）。

3 討論

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示， 我國白血病發(fā)病率在各類腫瘤中占第6位， 近年來由于家裝環(huán)境、飲食、放射等多因素影響， 白血病發(fā)病率、致死率均持續(xù)升高， 且患病人群無年齡限制[6]， 已經(jīng)成為嚴重威脅人們健康的重大公共衛(wèi)生問題。急性白血病以發(fā)熱、感染、貧血、出血等為主， 患者一旦確診需盡早接受治療。

化療為臨床治療白血病的主要手段， 然而可引起骨髓抑制等嚴重不良反應(yīng)， 報道顯示50%～70%患者以白細胞計數(shù)減少、中性粒細胞計數(shù)減少為主， 患者感染風(fēng)險增加， 甚至因中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、敗血癥死亡， 因此及時糾正化療期間白細胞減少癥有著重要的臨床意義[7， 8]。在防治骨髓抑制方面， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用血小板生成素（TPO）、集落刺激因子（CSF）以及糖皮質(zhì)激素等治療， 效果確切， 然而持續(xù)時間短， 同時不良反應(yīng)較高， 限制其臨床應(yīng)用。重組人集落刺激因子可促進造血， 快速提高白細胞計數(shù)， 然而其維持時間較短， 且臨床關(guān)于肌肉痛、骨痛等不良反應(yīng)的報道時有發(fā)生， 因此關(guān)于其應(yīng)用于化療引起的白細胞減少癥中價值尚存在較大的爭議[9]。

近年來隨著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展， 中醫(yī)領(lǐng)域關(guān)于化療后白細胞減少癥的研究獲取較大的發(fā)展， 祖國醫(yī)學(xué)將其歸屬于“血虛”、“虛勞”范疇， 認為雙臟或多臟勞損， 氣血陰陽虛損;而化療藥物為毒邪， 嚴重損傷正氣， 臟腑陰陽氣血失調(diào)， 以脾腎兩臟為甚。其中腎為先天之本， 脾胃為后天之本， 《醫(yī)宗必讀》提出“夫人之虛， 不屬于氣， 即屬于血， 五臟六腑莫能外焉。”因此主張在治療時以健脾補腎、益氣養(yǎng)血為主。本次研究中， 研究組在維生素B4、重組人粒細胞刺激因子注射液治療的基礎(chǔ)上配合自擬健脾益腎方進行治療， 方中黃芪、茯苓可益氣健脾， 白術(shù)可固表止汗、利尿消腫、燥濕健脾， 生地具有養(yǎng)陰生津、清熱涼血功效， 雞血藤具有補血養(yǎng)血功效， 補骨脂、仙靈脾、菟絲子可溫補腎陽， 填精補髓， 方中雞內(nèi)金、谷芽、麥芽以及陳皮可健脾開胃， 促使氣血陰陽調(diào)和， 協(xié)調(diào)臟腑功能， 達到健脾補腎、滋陰補血的功效。此外， 現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示黃芪、生地以及薏苡仁等可促進血細胞再生， 白術(shù)具有強身健體、提高抗病能力的作用， 此外藥物對心血管系統(tǒng)、抗腫瘤、抗菌方面有積極效應(yīng)[10]。本次研究結(jié)果顯示， 研究組治療總有效率顯著高于對照組（P<0.05）， 證實治療的有效性。研究組患者治療后， 血紅蛋白及血小板計數(shù)顯著升高， 且升高程度明顯高于對照組（P<0.05）， 提示健脾益腎法對血紅蛋白及血小板計數(shù)均能提升， 一定程度上可減少成分血的輸注， 降低治療費用。研究組治療期間未見不良反應(yīng)， 對照組4例不良反應(yīng)， 提示健脾補腎法可改善機體免疫力， 提高生活質(zhì)量。

總之， 急性白血病化療后白細胞減少癥在常規(guī)治療基礎(chǔ)上配合健脾益腎法進行治療， 達到理想的治療效果， 具有應(yīng)用價值。

參考文獻

[1] 滕文靜， 周超， 秦寶寧， 等. 從活血化瘀類中藥探討骨髓造血干細胞“小生境”CXCR4-CXCL12軸平衡與慢性粒細胞白血病. 遼寧中醫(yī)雜志， 2015， 42（6）：1159-1161.

[2] 古力巴旦木·艾則孜， 袁海龍， 曹海洲， 等. 白血病化療后粒細胞缺乏伴真菌感染患者抗菌藥物的應(yīng)用研究. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志， 2016， 26（5）：1017-1019.

[3] 沈悌， 趙永強. 血液病診斷及療效標準. 北京：科學(xué)出版社， 2018：18-20.

[4] 鄭筱萸. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）. 北京：中國醫(yī)藥科技出版社， 2002：175-179.

[5] 張歡， 王會平， 陶千山， 等. 化療后CIK細胞序貫治療5例老年急性髓系白血病患者療效評價. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報， 2017， 52（3）：412-416.

[6] 周建軍， 陳睿， 王燁菁， 等. 上海市盧灣區(qū)居民2004-2011年白血病發(fā)病和死亡資料分析. 中華腫瘤防治雜志， 2017， 24（8）：

507-511.

[7] 周宏偉， 周敏航， 王志紅， 等. 地西他濱單藥或聯(lián)合以阿糖胞苷為基礎(chǔ)的低劑量化療方案治療老年急性髓系白血病的臨床分析. 中國實驗血液學(xué)雜志， 2018， 26（1）：91-96.

[8] 丁卓玲， 鄧明鳳， 唐元艷， 等. 地西他濱聯(lián)合減量米托蒽醌+阿糖胞苷方案治療復(fù)發(fā)難治性急性髓系白血病的臨床療效及安全性分析. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2016， 19（6）：702-705.

[9] 劉利珍， 馬康， 馬書田. 不同劑量重組人粒細胞集落刺激因子注射液對惡性腫瘤化療后白細胞下降的防治觀察. 中國醫(yī)師雜志， 2017， 19（1）：119-121.

[10] 沈佳雯， 樊丹平， 邱雪梅. 白術(shù)黃芪湯乙酸乙酯提取物對巨噬細胞NLRP3炎癥小體的作用研究. 世界科學(xué)技術(shù)-中醫(yī)藥現(xiàn)代化， 2017， 19（8）：1365-1369.

[收稿日期：2019-08-29]