尼可地爾對CSF患者冠狀動脈微循環及血流動力學的影響

王陽

【摘要】 目的 分析尼可地爾對冠狀動脈慢血流（CSF）患者冠狀動脈微循環及血流動力學的影響。方法 80例CSF患者， 隨機分為甲組和乙組， 各40例。甲組使用傳統治療模式， 乙組在甲組的基礎上使用尼可地爾治療。比較兩組患者的人凝血酶抗凝血酶復合物（TAT）、血漿內皮素-1（ET-1）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平;基礎肱動脈內徑、基礎血流量、肱動脈內皮依賴性舒張功能（FMD）、非內皮依賴性血管舒張功能（NID）水平;冠狀動脈微循環阻力系數（IMR）、TIMI血流幀數[近心尖部遠端分叉處（LAD）、鈍緣支最遠端（LCX）、后降支后側支（RCA）]。結果 治療后， 乙組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平分別為（8.73±2.69）μg/L、（82.46±12.43）ng/L、（1.34±0.42）μg/ml， 均低于甲組的（10.32±3.13）μg/L、（88.47±13.64）ng/L、（1.57±0.33）μg/ml， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。治療后， 乙組患者的基礎肱動脈內徑、基礎血流量、FMD、NID水平均優于甲組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。乙組患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流幀數及IMR水平分別為（21.10±6.27）幀、（26.72±5.90）幀、（28.09±3.27）幀、（25.30±4.39）幀、（16.59±4.80）， 均低于甲組的（23.81±5.49）幀、（33.04±5.91）幀、（30.19±4.05）幀、（28.91±5.03）幀、（19.35±5.18）， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 針對CSF患者， 以傳統治療模式為核心， 聯合使用尼可地爾藥物， 能夠有效改善冠狀動脈微循環和血流動力學， 效果尤為顯著， 可推廣。

【關鍵詞】 尼可地爾;冠狀動脈慢血流;冠狀動脈微循環;血流動力學

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.049

CSF是指尚未存在冠狀動脈病變， 但在造影檢查中可見遠端血流速度減緩的現象， 患者多表現為反復性心絞痛發作、心肌血流灌注障礙、惡性心律失常， 且治療效果相對較差。尼可地爾是平滑肌鉀通道開放劑， 可在減輕CSF患者基礎癥狀的同時， 改善冠狀動脈微循環和血流動力學指標， 以此達到最佳治療效果[1]。對此， 選取本院2017年5月～2018年11月期間內診治的80例CSF患者， 分析尼可地爾對CSF患者冠狀動脈微循環及血流動力學的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2017年5月～2018年11月期間內診治的80例CSF患者， 隨機分為甲組和乙組， 各40例。甲組男21例， 女19例;年齡最小40歲， 最大60歲， 平均年齡（49.7±3.6）歲。乙組男20例， 女20例;年齡最小37歲， 最大60歲， 平均年齡（48.5±3.9）歲。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準

1. 2. 1 納入標準 無心肌梗死患病史;未施行冠狀動脈介入術;左心室射血分數（LVEF）>55%;造影檢查中可見冠狀動脈未狹窄， 或直徑狹窄<30%， 且未表現為痙攣和擴張等狀況;入院檢查時高敏心肌肌鈣蛋白T（hs-cTnT）>0.01 μg/L;對本研究知情同意， 且簽署知情同意書。

1. 2. 2 排除標準 心肌病、瓣膜病、心力衰竭、惡性腫瘤、高血壓、心臟病、感染、肝腎衰竭及自身免疫疾病患者。

1. 3 方法

1. 3. 1 甲組 使用傳統治療模式， 即入院時依據患者自身情況， 使用血管緊張素轉換酶抑制劑、阿司匹林和還原酶抑制劑、羥甲基戊二酰輔酶等藥物， 持續治療6個月。

1. 3. 2 乙組 在甲組的基礎上使用尼可地爾（Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant， 注冊證號H20160540）治療， 口服， 5 mg/次， 3次/d， 持續治療6個月[2]。

1. 4 觀察指標 治療前、治療后均采集患者空腹靜脈血， 在酶聯免疫吸附法下， 測定TAT、ET-1水平;在免疫透射比濁法下， 測定hs-CRP水平;在彩色多普勒超聲引導下， 測定基礎肱動脈內徑和基礎血流量、FMD與NID指標;在動脈造影技術下， 測定IMR、TIMI血流幀數（LAD、LCX、RCA）[3]。

1. 5 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組治療前后TAT、ET-1、hs-CRP水平比較 治療前， 兩組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 乙組患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平均低于甲組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組治療前后血管內皮功能指標水平比較 治療前， 兩組患者的基礎肱動脈內徑、基礎血流量、FMD、NID水平比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后， 乙組患者的基礎肱動脈內徑、基礎血流量、FMD、NID水平均優于甲組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組治療后TIMI血流幀數、IMR水平比較 乙組患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流幀數及IMR水平均低于甲組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

CSF即為機體冠狀動脈血流速度減緩的現象， 可知和以下誘因存在相關性：①吸煙。煙草內包含諸多焦油和尼古丁等有害物質， 可在減少細胞外超氧化物歧化酶（EC-SOD）指標的同時， 滅殺NO活性， 不利于平滑肌舒張和冠狀動脈循環拓展， 長期以往必將引起血管內皮功能障礙， 最終誘發冠狀動脈慢血流。②肥胖。高體質量指數（BMI）為影響冠狀動脈慢血流的主要因素， 脂肪組織的過度堆積， 會引起冠狀動脈生理、病理等諸多層面改變， 誘發動脈硬化性心血管病癥。③高同型半胱氨酸血癥。經皮冠狀動脈介入治療（PCI）術后冠狀動脈慢血流發病率為10%～30%， 研究可知該部分群體同型半胱氨酸水平明顯高于未表現慢血流患者， 即高同型半胱氨酸血癥是引起冠狀動脈慢血流的誘因。④高尿酸。對于高尿酸血癥患者而言， 尿素可結晶后吸出， 在內皮血管處予以沉積， 使之在損傷血管內膜的同時， 引起或加重動脈硬化問題[4]。

尼可地爾為硝酸脂類化合物， 化學名稱為硝酸乙氧煙酰胺， 是由2-羥乙基煙酰胺維生素、有機硝酸鹽構成的化合物， 和硝酸酯藥物活性相似。該種藥物的使用， 能夠在激活細胞質鳥苷酸環化酶的前提下， 減少細胞內鈣、鳥苷水平， 還可促進平滑肌處于松弛狀態。同時， 尼可地爾以促進鉀離子流出， 增加靜息膜電位， 避免三磷酸腺苷（ATP）過度消耗。特別是在心肌缺血患者中， 尼可地爾藥物的使用， 不僅可阻斷心律失常進展， 還可縮小心肌梗死范圍， 即尼可地爾可擴張冠狀血管、促進血流量、預防血管痙攣， 增強血流動力學等指標。于口服給藥時， 尼可地爾可快速被吸收， 利用率高達75%， 且給藥0.5～1.0 h時血藥濃度可達到最佳狀態， 半衰期為1 h， 多集中在肝腎、心、腎上腺和血液等部位， 余下藥物可由尿液排出。而在血清蛋白結合率分析中， 可知尼可地爾濃度在1～100 μg/ml時， 血清蛋白結合率約為34.2%～41.5%[5]。

除此之外， 若要保證尼可地爾給藥安全， 則應在明確其注意事項的同時， 精準把控藥物不良反應。①注意事項。重癥肝功能障礙、青光眼和高齡患者應慎用;服藥期間， 禁止和亞硝酸酯和硝酸酯類藥物同服， 以免誘發搏動性頭痛;服藥期間禁止服用降壓藥， 例如他達拉非、鹽酸伐地那非水合物、枸櫞酸西地那非， 以免造成血壓下降過度。②不良反應。常見頭暈頭痛、失眠耳鳴等狀況;胃腸道反應， 例如惡心嘔吐、腹痛腹瀉、便秘、食欲減退等;心血管反應， 例如心悸乏力、下肢浮腫、顏面潮紅等;肝功能障礙， 多見黃疸;血小板減少;口腔潰瘍、舌潰瘍和消化管潰瘍、肛門潰瘍等狀況。若為老年患者必須使用該類藥物時， 因生理功能比較差， 常面臨藥物副作用， 可從小劑量給藥開始[6]。

綜上所述， 針對CSF患者， 以傳統治療模式為核心， 聯合使用尼可地爾藥物， 能夠有效改善冠狀動脈微循環和血流動力學， 效果尤為顯著， 可推廣。

參考文獻

[1] 邱煒煒， 黃輝， 袁彬， 等. 尼可地爾對CSF患者冠狀動脈微循環及血流動力學的影響. 海南醫學院學報， 2017， 23（5）：607-609.

[2] 魏立業， 夏岳， 戚國慶， 等. 尼可地爾聯合曲美他嗪對非ST段抬高心肌梗死冠狀動脈介入患者心肌微循環的影響. 實用醫學雜志， 2017， 33（9）：1483-1486.

[3] 馬敏， 祝燁， 賀勇. 尼可地爾通過調節血漿一氧化氮及內皮素1水平改善冠狀動脈慢血流的臨床研究. 中國醫藥， 2017， 12（6）：

806-807.

[4] 李遠， 郝亞逢， 王濤， 等. 尼可地爾對冠狀動脈慢血流患者血管內皮功能保護作用的臨床研究. 臨床誤診誤治， 2017， 30（1）：

98-100.

[5] 韓文杰， 劉恒亮. 穩定型心絞痛患者口服尼可地爾對冠狀動脈微循環阻力指數影響. 中國臨床新醫學， 2017， 10（10）：955-957.

[6] 楊珂， 廉哲勛， 劉小儒， 等. 尼可地爾對冠狀動脈慢血流患者心室復極化的影響. 中國醫藥指南， 2018， 16（13）：93-95.

[收稿日期：2019-05-31]