犬膀胱腫瘤病理診斷及分析*

關芷玲 楊利峰 趙德明 周香梅

(中國農業大學動物醫學院國家海綿狀腦病實驗室，北京 100193)

膀胱(Urinary bladder)是貯存尿液的器官，膀胱壁分為三層，由內向外依次為黏膜、肌層和外膜。黏膜上皮為變移上皮，當膀胱空虛時，上皮有8～10層細胞，表層細胞大，呈立方形；膀胱充盈時，上皮變薄，僅有3～4層細胞，表層細胞變扁。固有層內有較多的膠原纖維和彈性纖維。肌層由內縱行、中環形和外縱行3層平滑肌組成。外膜大部分為纖維膜，由疏松的結締組織構成。

在犬的腫瘤中常見膀胱腫瘤，且其被診斷為惡性的可能性較大[1]。膀胱腫瘤中移形上皮癌是最常發生的腫瘤，且惡性程度較高。原發性的腫瘤比轉移而來的腫瘤更常見[1-2]。在WHO對膀胱腫瘤的分類中，上皮來源的腫瘤類型有：乳頭狀瘤、移形細胞癌、腺瘤、腺癌、鱗狀細胞癌、未分化癌；來源于間葉組織的腫瘤類型有平滑肌瘤、血管瘤、骨骼肌肉瘤及其他間質性腫瘤[3]。近幾年，隨著伴侶動物飼養數量增加，犬膀胱腫瘤的臨床病例數量也越來越多，對于該病的準確診斷提出了更高要求，本研究將結合幾類犬膀胱腫瘤的典型病例，就該部位腫瘤的流行性特征、組織病理學特征、診斷要點進行闡述。

1 材料與方法

1.1 病例來源

中國農業大學國家動物海綿狀腦病實驗室診斷的犬膀胱腫瘤病例，共計32 例。

1.2 組織病理學檢查

腫物切除后經4% 甲醛溶液固定5 d后，修塊，石蠟包埋，切片，H E 染色，中性樹膠封片后進行光學顯微鏡觀察，采集數碼圖像。

1.3 分類

根據WHO 規定的動物腫瘤分類的依據進行分類。年齡按照0～3歲，4～6 歲，7～9歲，≥10 歲分為4個年齡段組。

2 結果

2.1 犬膀胱腫瘤分析

從腫瘤類型來看，最高發的是移形細胞癌，共13例占41%，乳頭狀瘤次之，5例占15%。從良惡性來看，32例腫瘤病例中，良性12例占38%，惡性20例占62%。從組織/細胞類型來分，上皮來源19例占59%，其中移形細胞癌最常見，乳頭狀瘤次之，同時收集到了1例少見的腺瘤；間葉組織來源13例占41%，血管瘤和平滑肌瘤最常見，見圖1。

從性別來說，雄性26例，雌性6例，雄性發病率明顯高于雌性。

圖1 犬膀胱各類型的腫瘤發生率(n=32)Fig.1 Incidence of various types of tumors in canine bladder(n=32)

2.2 膀胱腫瘤病例

2.2.1上皮來源的腫瘤

移形細胞癌(Transitional cell carcinoma)

非乳頭狀浸潤型：上皮增厚，移形細胞增生，并侵入深層結構，在黏膜下形成島狀、巢狀的細胞團，這種細胞團稱為梅拉米德小體(Melamed-Wolinska bodies)。細胞之間界限不清晰，細胞異形性較大，胞質豐富嗜酸性粉染，有些胞漿中含有大的空泡，胞核大而空、多見有絲分裂相；梅拉米德小體中細胞的胞質中含有點狀的均質紅染的物質。黏膜下層大量出血(圖2A、2B)。

乳頭狀非浸潤型：黏膜層呈乳頭狀向腔內突出生長，乳頭狀凸起中間有一纖維柄，黏膜層細胞異形性較大，排列緊密，界限不清，細胞核染色較深，呈圓形或多角形，一些上皮細胞胞質消失呈空泡狀態，將胞核擠至一側。(圖2C、2D)。

圖2 移形細胞癌(HE染色)注：A、B為非乳頭狀移形細胞癌；C、D為乳頭狀移形細胞癌；E、F為生成腺管樣結構的移形細胞癌。Fig.2 Transitional cell carcinoma(HE.)Note：A、B is nonpapillary and infiltrating type; C、D is papillary type; E、F is Transitional cell carcinoma with glandular metaplasia.

出現腺上皮化生：在所有亞型中，上皮細胞都有可能會分化出腺管樣結構，管壁由單層或多層上皮細胞圍成。但腺管結構僅出現在黏膜層，若腺管出現在黏膜下層，則應診斷為腺瘤(圖2E、2F)。

腺瘤(Adenoma)

鏡下可見，在固有層可觀察到腺體結構增生，并觀察到變移上皮向增生腺體過渡。增生的腺體結構有3～5層細胞組成，靠近內腔的細胞分化良好。細胞間界限不清晰，胞核異型性較大、較空亮、呈嗜堿性藍染、核仁明顯，胞質豐富。腺體周圍的結締組織炎性細胞浸潤，伴隨著小血管增生和出血(圖3A、3B)。

圖3 腺瘤(HE染色)Fig.3 Adenoma (HE.)

2.2.2間葉來源的腫瘤

血管瘤 (Hemangioma)

鏡下可見，腫物主要成分為粉染的結締組織和大量的血管組成。血管大小不一，形狀不規則，管腔由單層或多層的內皮細胞構成，內皮細胞有一定異形性，細胞胞核較圓，胞質較豐富；血管發育程度不同，有新生的毛細血管，也存在管腔較大的血管。(圖4A、4B)。

血管肉瘤(Hemangiosarcoma)

鏡下可見，有排列比較紊亂的呈條索狀的細胞團，細胞團相互吻合，已經很難見到規則的管腔，一些管腔不規則相互吻合。細胞多層排布，內皮細胞異形性較大，胞核呈橢圓形或圓形，核分裂象多見，胞質染色較深(圖4C、4D)。

圖4 血管瘤和血管肉瘤注：A、B為血管瘤，C、D為血管肉瘤Fig.4 Hemangioma & HemangiosarcomaNote：A、B is Hemangioma, C、D is Hemangiosarcoma

平滑肌肉瘤(Leiomyosarcoma)

鏡下可見，增生的平滑肌細胞呈束狀、波紋狀或柵欄狀排列，增生的平滑肌細胞胞體呈梭形，細胞異形性較大，胞核呈兩頭較鈍的橢圓形、圓形或不規則形、藍染，細胞之間界限不清楚。可見較多的病理性核分裂象(圖5A、5B)。

圖5 平滑肌肉瘤Fig.5 Leiomyosarcoma

3 討論

通過本研究可見，膀胱腫瘤中，惡性的腫瘤更多發，占62%。膀胱腫瘤中最常發的為移形細胞癌，占41%。所有病例中上皮來源的占59%，其中最常發的為移形細胞癌，其次為乳頭狀瘤；間葉組織來源的占41%，最常見的為血管瘤和平滑肌瘤，與之前的文獻報道相符。雄性的發病率為78%，遠高于雌性，但這與之前的研究結果有所差異，也許是因為樣品數量的不足，或者因為國內外品種的差異所致。

移形細胞癌在犬7歲之后高發，在幼齡犬中少發。此癌癥雄性發病率遠大于雌性，這與之前的文獻報道不一致[2, 4]，應是由于樣品數量不同或國內外品種和環境差異所致。其在組織形態學上依照上皮是否呈乳頭狀增生和是否有浸潤性而將移形細胞癌分為4個亞類[5]。浸潤性的移形細胞癌會在黏膜固有層形成富含細胞的巢狀結構，基底膜不完整。乳頭狀的移形細胞癌的黏膜呈乳頭狀突向管腔。一些情況下，移形上皮細胞會向鱗狀細胞上皮或腺上皮化生，向腺上皮化生時，在黏膜層會形成腺管樣的結構，但不會浸潤到固有層，且腺管樣化生只占上皮的小部分。浸潤性的移形細胞癌更容易發生轉移。

膀胱的腺瘤是一種罕見的腫瘤[6]，最典型的特征是在固有層會出現分化良好的腺管樣結構，雖然移形細胞癌在一些情況下也會出現腺管的化生，但腺管的結構只存在黏膜層，而固有層沒有。若腺管樣結構侵襲性生長，出現在更深層，則應診斷為腺癌。

血管瘤應與淋巴管瘤、血管肉瘤相鑒別。血管瘤中可見大量形狀大小不同的血管生成，管腔內可見紅細胞；而淋巴管瘤的管腔中一般細胞含量較少，沒有或僅有少量紅細胞[7]。血管肉瘤中血管之間不規則的相互吻合，形成管道狀的結構；血管的內皮細胞不圍繞形成一個完整的管腔，存在裂隙，出血情況嚴重；內皮的細胞異形性較大，可呈梭形、多角形或卵圓形，細胞核中可見核分裂相。與皮膚的血管瘤相比，內臟的血管瘤轉移的幾率更高[8]

平滑肌瘤應與纖維瘤相鑒別。平滑肌瘤中的主要成分為平滑肌細胞，平滑肌細胞呈橢圓形，兩頭鈍圓；纖維瘤通常細胞成分更少，細胞核呈紡錘形，但大多數情況下纖維瘤和平滑肌瘤在H.E.染色中較難區分。對于平滑肌肉瘤來說，細胞和細胞核的異形性較大，核呈圓形或橢圓形或多角形，多見核分裂相；細胞數目更多，排列紊亂，侵襲性生長；常見壞死[9]。

綜上所訴，本研究通過收集到的32例腫瘤病例總結了犬膀胱腫瘤的組織學特征，為今后該部位腫瘤的診斷與鑒別診斷提供參考。