消黃養肝湯治療慢性乙型肝炎殘留黃疸的療效觀察

白艷艷， 薛敬東

（1.陜西中醫藥大學，陜西西安 710003；2.陜西省中醫醫院，陜西西安 710000）

殘留黃疸是慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）病情緩解后常見的臨床癥狀，主要表現為高膽紅素血癥持續不退、膽汁淤結在肝內等，若未能及時控制，膽紅素在體內持續大量積累可損傷多組織器官，嚴重影響患者的身體健康[1]。目前，CHB殘留黃疸主要采取西醫綜合治療，雖可有效改善患者臨床癥狀，但仍有部分患者療效欠佳，故如何有效提高CHB殘留黃疸患者的療效仍是人們關注的熱點[2]。而有研究[3]報道，中醫學在治療CHB殘留黃疸方面有獨特優勢，其與西醫療法結合更有助于提高患者的療效，已成為當前研究和關注的熱點之一。對此，為進一步觀察中醫藥對CHB殘留黃疸的治療作用，本研究采用西醫綜合治療聯合消黃養肝湯治療，取得了良好的療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象及分組 選取2017年1月至2019年1月在陜西中醫藥大學附屬中醫醫院就診的明確診斷為CHB殘留黃疸的患者，共120例。采用隨機數字表將患者隨機分為治療組和對照組，每組各60例。本研究符合醫學倫理要求并經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 病例選擇標準

1.2.1 納入標準 ①經臨床癥狀、病史、實驗室、影像學等檢查確診為CHB殘留黃疸[4-5]；②就診前1個月無影響肝功能、黃疸等藥物治療史；③年齡＞18歲，無精神病病史；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.2.2 排除標準 ①妊娠期或哺乳期女性；②有失代償期肝硬化、肝衰竭、丙型肝炎等其他肝病，或有膽囊炎、膽總管擴張等疾病的患者；③有心、肺、腎等嚴重性疾病的患者；④膽結石或藥物、中毒等原因所導致的黃疸患者；⑤過敏體質或對本研究藥物過敏的患者；⑥依從性差，未按規定用藥，或自行加用其他有治療作用的藥物，從而影響療效判定的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予西醫綜合治療，參考《病毒性肝炎防治方案》[4]給予保肝、利尿、營養支持、水電解質平衡調節、抗病毒等治療，共治療4周。

1.3.2 治療組 在西醫綜合治療基礎上給予消黃養肝湯治療。（1）西醫綜合治療同對照組。（2）中藥治療。方藥組成：金錢草、茵陳各30 g，桃仁、雞內金、當歸、厚樸各20 g，赤芍、金銀花、澤瀉、蒼術、陳皮、柴胡各15 g，大黃、芒硝各5 g（中藥統一由陜西中醫藥大學附屬中醫醫院提供），每日1劑，常規煎取湯藥500 mL，分早晚2次溫服，每次250 mL，共治療4周。

1.4 觀察指標及療效評定

1.4.1 肝功能和黃疸狀況檢測 于治療前和治療2、4周后采用日立7800全自動分析儀檢測2組患者的肝功能指標[谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）]、黃疸狀況指標[直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）]。

1.4.2 療效評定 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。療效指數=（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：療效指數＞70%，肝功能異常及黃疸、乏力等臨床癥狀基本消失；有效：療效指數為40%～70%，肝功能及臨床癥狀明顯改善；無效：療效指數＜40%，肝功能及臨床癥狀改善未達上述標準?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.4.3 安全性評價 觀察2組患者治療過程中惡心、嘔吐、腹脹、頭暈等不良反應的發生情況。

1.5 統計方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據的統計分析。計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者的基線資料比較 表1結果顯示：2組患者的性別、年齡、病程、體質量指數（BMI）、黃疸程度等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 2組患者治療前后肝功能指標比較 表2結果顯示：治療前，2組患者的AST、ALT水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2、4周后，2組患者的AST、ALT水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對AST、ALT水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

2.3 2組患者治療前后黃疸指標比較 表3結果顯示：治療前，2組患者的DBIL、TBIL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療2、4周后，2組患者的DBIL、TBIL水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對DBIL、TBIL水平的降低作用均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01）。

表1 2組患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the two groups （）

表1 2組患者的基線資料比較Table 1 Comparison of baseline data in the two groups （）

組別對照組治療組χ2/t P N/例60 60性別（男/女）[n/例]38/22 34/26 0.556 0.456黃疸程度（輕/中）[n/例]40/20 36/24 0.574 0.449年齡（n/歲）52.24±6.58 52.82±6.61 0.482 0.631 BMI[ρA/（kg·m-2）]22.62±2.55 22.97±2.58 0.747 0.457病程（t/年）6.47±0.71 6.60±0.73 0.989 0.325

表2 2組患者治療前后肝功能指標比較Table 2Comparison of hepatic function indexes in the two groups before and after treatment[，J/（U·L-1）]

表2 2組患者治療前后肝功能指標比較Table 2Comparison of hepatic function indexes in the two groups before and after treatment[，J/（U·L-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別對照組治療組AST N/例60 60 ALT t P治療4周后68.41±7.21①60.12± 6.33①②17.527＜0.001治療前85.33±8.72 85.84±8.61 0.322 0.748治療2周后67.12±7.31①60.04± 6.42①②5.637＜0.001治療4周后57.54±6.36①48.61± 5.35①②8.323＜0.001治療前80.34±8.62 80.93±8.69 0.373 0.710治療2周后72.14±7.51①65.04± 7.04①②5.343＜0.001

表3 2組患者治療前后黃疸指標比較Table 3Comparison of jaundice indexes in the two groups before and after treatment[，c/（μmol·L-1）]

表3 2組患者治療前后黃疸指標比較Table 3Comparison of jaundice indexes in the two groups before and after treatment[，c/（μmol·L-1）]

①P＜0.05，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組同期比較

組別對照組治療組DBIL N/例60 60 TBIL t P治療4周后36.24±4.01①31.28± 3.57①②7.156＜0.001治療前11.21±1.56 11.35±1.59 0.487 0.627治療2周后9.22±1.05①8.11± 0.89①②6.247＜0.001治療4周后8.34±0.96①6.84± 0.78①②9.393＜0.001治療前60.32±6.52 60.91±6.62 0.492 0.624治療2周后48.62±5.12①42.15± 5.31①②6.794＜0.001

2.4 2組患者臨床療效比較 表4結果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為96.67%，對照組為83.33%，組間比較，治療組的療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表4 2組患者臨床療效比較Table 4 Comparison of clinical efficacy in the two groups [n/例（p/%）]

2.5 2組患者不良反應情況比較 表5結果顯示：治療組的不良反應發生率為16.67%，對照組為13.33%，組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表5 2組患者不良反應情況比較Table 5 Comparison of adverse reaction in the two groups [n/例（p/%）]

3 討論

CHB殘留黃疸是由乙肝病毒刺激肝臟釋放大量炎性因子、免疫活性細胞而導致肝細胞變性、壞死并阻塞膽小管，引起膽紅素代謝障礙所致。近年來，隨著人們生活飲食習慣的改變和環境的惡化等因素的影響，其發病率日益增加，已成為危害患者健康的重要疾病之一[7-8]。

目前，西醫綜合治療是CHB殘留黃疸主要的治療方法，通過保肝、利尿、營養支持、水電解質平衡調節、抗病毒等干預治療可有效緩解患者的病情，有助于改善患者肝功能及黃疸狀況，但臨床治療的遠期療效仍不甚滿意[9-10]。而中醫學認為，CHB殘留黃疸屬“黃疸”“脅痛”“積聚”等范疇，其病機為肝脾失運致膽汁淤結、外漬肌膚等，是由于肝病日久、正氣虛衰、氣血瘀滯而累及脾，或肝失疏泄、濕濁阻滯于脾，脾失健運，聚濕成痰，痰阻膽道，膽失疏泄而瘀阻血脈，導致膽汁外溢，日積月累，乃致濕熱與痰瘀互結肝膽絡脈，黏膩難解，終發為黃疸，故應以養肝通絡、健脾消黃、活血化瘀治之[11-12]。

本研究結果顯示，治療2、4周后，2組患者的AST、ALT、DBIL、TBIL水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），且治療組對AST、ALT、DBIL、TBIL水平的降低作用均明顯優于對照組（P＜0.01），表明消黃養肝湯能夠有效改善CHB殘留黃疸患者肝功能及黃疸狀況。這可能是由于西醫綜合治療中，雖能夠在一定程度上改善患者肝功能及黃疸狀況，表現為治療2、4周后對AST、ALT、DBIL、TBIL水平有一定的下降作用，但由于受個體差異和療效較單一等因素影響，仍有部分患者療效欠佳。而在臨床實踐中，我們發現中醫藥在治療CHB殘留黃疸方面有獨特優勢。本研究所使用的消黃養肝湯中，金錢草、茵陳、大黃、當歸等為君藥，可起養肝益氣、活血通絡、祛濕化瘀、清熱退黃之功效，厚樸、雞內金、金銀花、蒼術等為臣藥，可輔以健脾活血、消痰滌飲、清熱通利之功效，赤芍、澤瀉、芒硝等為佐藥，善健脾利濕、散結祛瘀、通利祛痰，桃仁、陳皮、柴胡為使藥，可疏肝理氣、逐水泄濕、健脾益氣，諸藥合用，共奏養肝健脾、活血通絡、消黃化瘀之功效[13-14]?，F代藥理研究[15-17]顯示，當歸、茵陳、厚樸、金銀花等具有增強肝臟清除能力、保護細胞、促進組織修復及再生等作用，大黃、金錢草、雞內金、蒼術等具有改善血液微循環、促進膽汁排泄、促進膽紅素代謝等作用，赤芍、澤瀉、桃仁等具有增強機體代謝功能、降低膽紅素含量、增強網狀內皮系統吞噬功能等作用，芒硝、陳皮、柴胡等具有抗炎、抗氧化應激和調節免疫等作用。由此可見，消黃養肝湯可能通過改善CHB殘留黃疸患者肝臟血液微循環，提高肝臟清除能力和代謝功能等作用，有效促進膽汁排泄和膽紅素代謝，并能夠通過保護細胞、促進組織修復及再生等作用，繼而有助于加速肝細胞的再生、防止肝細胞壞死而改善患者的肝功能。

同時，本研究結果還顯示，治療組的療效明顯優于對照組（P＜0.05），此結果與既往研究[3]相似，表明消黃養肝湯能夠有效提高CHB殘留黃疸患者的治療療效。這可能是由于消黃養肝湯能夠在西醫綜合治療一定程度改善患者肝功能及黃疸狀況的基礎上，進一步保護患者肝組織和促進黃疸消退，二者聯用產生了較好的協同效應，從而更有效地提高了患者的臨床療效。此外，本研究中，2組患者的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示在西醫綜合治療CHB殘留黃疸中，聯合消黃養肝湯不會顯著增加患者惡心、嘔吐、腹脹、頭暈等不良反應，安全性好。

綜上所述，消黃養肝湯可有效改善CHB殘留黃疸患者肝功能及黃疸狀況，有利于提高臨床療效，且安全性好，值得臨床推廣應用。