奧美拉唑聯合普萘洛爾對肝硬化上消化道出血患者的治療效果

鄭麗梅 黎靜 陳治熙

肝硬化上消化道出血是肝硬化嚴重的并發癥之一,其出血量大、死亡率高,盡快進行有效止血治療至關重要。目前臨床多采用硬化劑、套扎、三腔二囊管壓迫以及藥物等方法進行治療,各種方法各具優缺點,藥物治療仍是主要治療手段［1］。奧美拉唑是臨床常用的質子泵抑制劑,對胃酸分泌有明顯抑制作用,可促進受損血管的修復,控制出血癥狀。普萘洛爾屬于β 受體非選擇性阻滯劑,通過降低心輸出量,減少循環血量,繼而降低門脈壓,減慢門靜脈血流速度,抑制出血［2］。本研究進一步分析奧美拉唑聯合普萘洛爾對肝硬化上消化道出血患者的治療效果,現具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014 年4 月～2018 年4 月在本院消化內科治療的50 例肝硬化上消化道出血患者隨機分為觀察組與對照組,各25 例。觀察組男17 例,女8 例；年齡40～76 歲,平均年齡(62.5±9.3)歲；出血量600～1500 ml,平均出血量(1100±200)ml。對照組男18 例,女7 例；年齡38～78 歲,平均年齡(62.1±9.9)歲；出血量500～1600 ml,平均出血量(1200±300)ml。兩組患者年齡、性別、出血量等一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均確診為肝硬化上消化道出血,經胃鏡檢查確診為上消化道靜脈曲張破裂；排除其他疾病引起的上消化道出血、肝癌或肝性腦病、藥物過敏等。

1.2 方法 兩組均給予常規治療,進行補液、輸血,靜脈滴注奧曲肽(瑞士諾華制藥有限公司,國藥準字H20031207),首劑量100 μg,之后維持25 μg/h 的速度,連續使用3～5 d。在此基礎上,對照組服用奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業集團有限公司,國藥準字H20056577)20 mg/次,2 次/d。觀察組在對照組基礎上服用普萘洛爾(江蘇亞邦愛普森藥業有限公司,國藥準字H32020133)10 mg/次,3 次/d,服用3 d 后根據心率調整劑量,以心率下降25%為基準,但不得＜60 次/min［3］。兩組均治療4 周后評價療效。

1.3 觀察指標及療效判定標準 比較兩組患者臨床療效、用藥時間、再出血情況、不良反應發生情況及治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量。不良反應包括乏力、惡心、頭暈、竇性心動過緩、一過性低血壓等。療效判定標準：顯效：治療24 h 內出血停止,黑便及嘔血癥狀消失,血壓穩定,大便顏色逐漸轉為黃色,大便隱血轉陰；有效：治療72 h 內出血停止,黑便及嘔血癥狀消失,大便顏色逐漸轉為黃色,大便隱血轉陰；無效：治療72 h 后仍有出血,或出血停止后發生再出血［4］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者用藥時間及再出血情況比較 觀察組用藥時間短于對照組,再出血率低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥時間及再出血情況比較［±s,n(%)］

表2 兩組患者用藥時間及再出血情況比較［±s,n(%)］

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較 治療前,兩組門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組門靜脈血流量和脾靜脈血流量低于對照組,差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較(±s,ml/s)

表3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較(±s,ml/s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組乏力1 例、竇性心動過緩1 例、一過性低血壓1 例,不良反應發生率為12%(3/25)；對照組乏力2 例、惡心1 例、頭暈1 例,不良反應發生率為16%(4/25)。兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

肝硬化病理表現為肝功能明顯減退、門靜脈高壓、多器官功能受損等,長期的門靜脈高壓可導致食道、胃底靜脈曲張,同時多伴隨門脈高壓性胃病,存在明顯的黏膜糜爛、潰瘍,導致病情更為嚴重復雜［5］。肝硬化所致上消化道出血屬于臨床危急重癥,死亡率較高。由于肝硬化患者存在肝組織結構變化和結締組織增生,導致門靜脈高壓,繼發側支循環,產生門靜脈高壓性胃黏膜病變,當門靜脈壓力達到12 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)即可引發出血［6］。

臨床可供選擇的治療方法較多,如三腔二囊管壓迫、硬化劑、套扎等方式以及藥物治療。但臨床研究顯示,急診套扎、硬化劑操作在出血早期的難度較高,而三腔二囊管壓迫暫時性止血效果良好,但是一旦放氣后容易發生再出血及相關并發癥。因此,臨床仍將藥物止血作為首選治療方式［7］。

奧美拉唑為脂溶性質子泵抑制劑,能夠特異性的作用于胃壁細胞質子泵部位,轉變為亞磺酰胺的活性形式,其二硫鍵與質子泵的巰基不可逆結合,使H+-K+-ATP 酶轉變為亞磺酰胺復合物,從而失去活性,使胃壁細胞中的H+無法轉運至胃內,導致胃酸分泌明顯減少,產生強而持久的抑酸作用［8］。普萘洛爾為β 受體非選擇性阻滯劑,可作用于心臟β1受體,減少心輸出量和循環血量,繼而降低門靜脈壓；同時作用于β2受體,增強α 受體活性,促進血管收縮,降低門脈壓及肝竇內壓,減少門靜脈血流量,從而減少食道、胃底靜脈曲張出血,加快止血速度［9］。臨床藥理研究證實,應用普萘洛爾使心率下降25%,則肝靜脈壓力梯度可下降16%～36%,門靜脈血流量減少20%～40%,從而達到降低門靜脈壓力和肝內、門體側支阻力,減少門靜脈側支血流,達到治療目的［10,11］。兩藥合用能有效治療肝硬化上消化道出血,增強止血效果,降低門靜脈高壓,保護胃黏膜,抑制再出血,提升臨床療效［12］。

綜上所述,奧美拉唑聯合普萘洛爾對肝硬化上消化道出血患者的治療效果顯著,能有效抑制出血,減少門靜脈和脾靜脈血流量,抑制復發,且不良反應少,具有積極的臨床意義。