枸椽酸咖啡因?qū)π律鷥汉粑鼤和Ｑ獨庵笜说挠绊懛治?/h1>
2020-03-20 12:29:56張育賓
中國現(xiàn)代藥物應用 2020年5期 關鍵詞：療效
張育賓
在新生兒重癥監(jiān)護室內(nèi)呼吸暫停是常見多發(fā)癥狀,危及患兒的生命體征,尤其在早產(chǎn)兒及極低出生體重兒中多見。臨床上呼吸暫停主要分為3 類,即混合性、阻塞性、中樞性。臨床無明確病因的呼吸暫停稱為原發(fā)性呼吸暫停,早產(chǎn)兒原發(fā)性呼吸暫停主要是因腦干部位呼吸控制中樞發(fā)育不全或不成熟引發(fā),突觸連接數(shù)量少、易誘導呼吸中樞神經(jīng)元異常；與此同時化學感受器發(fā)育不完全,缺氧后易致低氧血癥造成通氣下降,從而利于增加呼吸暫停病發(fā)率；其次提高早產(chǎn)兒對化學刺激敏感性,早產(chǎn)兒易因肺炎感染致黏膜發(fā)生充血、水腫,且因咳嗽反射較差可對咽喉神經(jīng)形成誘導刺激因素［1］。目前針對早產(chǎn)兒呼吸暫停治療尚無特殊方法,需積極氧供同時輔助藥物治療,傳統(tǒng)醫(yī)學上治療新生兒呼吸暫停常采用氨茶堿、咖啡因,這兩種藥物均類屬黃嘌呤類藥,主要作用機制是經(jīng)提升呼吸中樞對二氧化碳反應敏感性,細胞內(nèi)增加環(huán)磷酸腺苷量刺激呼吸中樞,同時增強膈肌收縮力起到改善呼吸功能,達到興奮呼吸,對治療早產(chǎn)兒呼吸暫停療效顯著。國內(nèi)常規(guī)采用氨茶堿為茶堿與二乙胺復合鹽,其副作用大、療效差,常見不良反應如：胃潴留、腹脹、嘔吐,直接對治療效果造成影響,同時也可經(jīng)降低糖酵解,引發(fā)高血糖反應；此類藥物不良反應相對多,治療安全范圍較窄,存在一定風險［2］,產(chǎn)生的相關并發(fā)癥直接對治療效果造成影響,因此需及時監(jiān)測血藥濃度。而咖啡因刺激呼吸作用與氨茶堿相比更為強列,且有較寬的有效藥物濃度范圍、高脂溶性、易透過血腦屏障、半衰期延長、生物利用度高、不良反應低等特點。目前早產(chǎn)兒呼吸暫停尚未有特殊療法,積極提供氧同時還需輔助進行藥物療法,其氨茶堿為最常用藥之一,但易發(fā)生高血糖、低血壓、心動過速等系列毒副反應,療效受到一定影響。枸櫞酸咖啡因易通過血腦屏障,具有半衰期長、起效迅速等特點。因此,本文通過此次研究,考察枸椽酸咖啡因在治療新生兒呼吸暫停方面的療效。具體報告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取2019 年1～8 月本院收治的68 例新生兒呼吸暫停的患兒,所有的患兒都符合臨床診斷標準。將患兒隨機分為治療組和對照組,各34 例。對照組男15 例,女19 例；胎齡29～34 周,平均胎齡(31.5±0.8) 周。治療組男17 例,女17 例；胎齡28～33 周,平均胎齡(32.3±1.5) 周。兩組患兒一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。納入標準：均符合呼吸暫停診斷標準,呼吸停止時間＞20 s,伴心率減慢或血氧飽和度降低,肌張力弱、皮膚青紫等；胎齡7～33 周；無病發(fā)嚴重感染、畸形等；首次發(fā)生呼吸暫停時間在娩出7 d 內(nèi)；體質(zhì)量＜2500 g,其心血管系統(tǒng)未有異常。排除標準：代謝性病、體溫異常、肺部原發(fā)病等所致繼發(fā)性呼吸暫停；伴先天性遺傳病或父母精神障礙以及過敏體質(zhì)等。所有患者者均經(jīng)院倫理委員會審批通過。
1.2 治療方法 所有患兒均通過院內(nèi)常規(guī)心電監(jiān)護,并同時給予基礎治療。對照組采用氨茶堿(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字號H12020884)治療,首次負荷量為5 mg/kg,靜脈滴注30 min,治療12 h 后將劑量調(diào)整為維持劑量2 mg/kg,每24 小時靜脈滴注1 次,連續(xù)治療3～7 d。治療組采用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司,注冊證號H20130109,規(guī)格：20 mg/ml)治療,首次負荷量為20 mg/kg,靜脈滴注30 min,治療1 d 后調(diào)整為維持劑量5～10 mg/kg,每24 小時1 次,連續(xù)治療至再無呼吸暫停發(fā)作后1 周,或使用至矯正胎齡達34 周時停用。治療期間針對實際呼吸暫停情況給予調(diào)整藥物劑量等處理,觀察并記錄病情。治療期間記錄患兒癥狀和體征［3］。
1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、治療前后血氣指標(PaO2、PaCO2)水平、臨床指標(癥狀消除時間、呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、呼吸暫停發(fā)作次數(shù))以及不良反應(心動過速、胃潴留、喂養(yǎng)不耐受)發(fā)生情況。療效判定標準［4］：顯效：給藥24 h 內(nèi)無呼吸暫停,呼吸節(jié)律未異常；好轉(zhuǎn)：給藥48 h 內(nèi)呼吸暫停明顯減輕,呼吸節(jié)律大致正常；無效：給藥48 h 內(nèi)每日呼吸暫停3 次以上?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率88.2%高于對照組的70.6%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
2.2 兩組治療前后血氣指標比較 治療前,兩組患兒PaO2、PaCO2水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于治療前,且治療組PaO2、PaCO2水平優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3 兩組臨床指標比較 治療組癥狀消除時間(41.3±5.4)h、呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間(25.6±3.5)s 均短于對照組的(53.1±6.6)h、(33.3±4.7)s,呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(2.0±0.5)次少于對照組的(3.1±0.7)次,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療組不良反應發(fā)生率17.6%低于對照組的44.1%,差異具有統(tǒng)計學意義。(P＜0.05)。見表4。
表1 兩組臨床療效比較(n,%)
表2 兩組治療前后血氣指標比較(±s)
表2 兩組治療前后血氣指標比較(±s)
注：與對照組治療后比較,aP＜0.05,與本組治療前比較,bP＜0.05；1mm Hg=0.133 kPa
表3 兩組臨床指標比較(±s)
表3 兩組臨床指標比較(±s)
注：與對照組比較,aP＜0.05
表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n,%)
3 討論
臨床研究顯示,呼吸中樞發(fā)育越不健全其呼吸暫停發(fā)生頻次越高。長時間呼吸暫停易致心動過緩,影響組織氧合狀態(tài),反復多次發(fā)作也可致其患低氧血癥,最終致呼吸系統(tǒng)及各臟器官受損,引起早產(chǎn)兒顱內(nèi)積水、顱內(nèi)出血等,增加患兒神經(jīng)系統(tǒng)方面后遺癥的風險,死亡率大大增加。若頻繁發(fā)作不及時治療,呼吸暫停頻率與胎齡間呈負相關性,其呼吸暫停極易引發(fā)新生兒腦缺氧,致使神經(jīng)系統(tǒng)功能受損,發(fā)生腦白質(zhì)軟化、腦性癱瘓等,嚴重者甚致引發(fā)猝死。呼吸暫停指標表現(xiàn)為血氧飽和度降低、肌張力降低、伴青紫或心率發(fā)生減慢狀態(tài)、呼吸停止時間＞20 s。美國兒科學家判定呼吸暫停為患兒呼吸停止時間＞20 s,或呼吸停止時間20 s 內(nèi)伴發(fā)紺、心率減慢等［5］。
呼吸暫停按病因劃分成原發(fā)性、繼發(fā)性呼吸暫停。原發(fā)性呼吸暫停與體質(zhì)量、胎齡相關,胎齡小并發(fā)程度高；繼發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒或足月兒階段皆可見,涉及因素較多,包括氣胸、肺炎等呼吸系統(tǒng)病及顱內(nèi)出血、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。呼吸暫停發(fā)病原因主要與早產(chǎn)兒免疫力極低、肺泡發(fā)育不全、呼吸肌無力、呼吸中樞處在生長階段等有關,與早產(chǎn)兒自身發(fā)育不良,多伴有呼吸衰竭、缺血性腦損傷等癥存在直接相關性。枸櫞酸咖啡因為臨床新藥物。枸櫞酸咖啡因與茶堿、氨茶堿均歸于甲基黃嘌呤類藥,具有提高延髓呼吸中樞興奮性,增加對二氧化碳的敏感性,促進支氣管擴張,增加膈肌收縮擴張力,達到改善通氣作用,有助于減少早產(chǎn)兒呼吸暫停,起到較好療效,目前已為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常規(guī)用藥。呼吸暫停臨床也需進行吸氧、機械通氣等方式,但長時間機械通氣易造成患兒氣道損傷、慢性肺部受損、感染及氣漏,易誘發(fā)感染等一系列并發(fā)癥,而枸櫞酸咖啡因可以盡可能降低機械通氣時間,能解決臨床治療上的一大難題［6-8］。
綜上所述,枸椽酸咖啡因?qū)π律鷥汉粑鼤和＞哂忻黠@的改善作用,療效較為確切且較常規(guī)藥物更明顯,安全程度高,促進患兒盡快恢復健康,在臨床實踐中值得進一步推廣應用。
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張育賓
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1 資料與方法
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1.2 治療方法 所有患兒均通過院內(nèi)常規(guī)心電監(jiān)護,并同時給予基礎治療。對照組采用氨茶堿(天津金耀藥業(yè)有限公司,國藥準字號H12020884)治療,首次負荷量為5 mg/kg,靜脈滴注30 min,治療12 h 后將劑量調(diào)整為維持劑量2 mg/kg,每24 小時靜脈滴注1 次,連續(xù)治療3～7 d。治療組采用枸櫞酸咖啡因(意大利凱西制藥公司,注冊證號H20130109,規(guī)格：20 mg/ml)治療,首次負荷量為20 mg/kg,靜脈滴注30 min,治療1 d 后調(diào)整為維持劑量5～10 mg/kg,每24 小時1 次,連續(xù)治療至再無呼吸暫停發(fā)作后1 周,或使用至矯正胎齡達34 周時停用。治療期間針對實際呼吸暫停情況給予調(diào)整藥物劑量等處理,觀察并記錄病情。治療期間記錄患兒癥狀和體征［3］。
1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組治療效果、治療前后血氣指標(PaO2、PaCO2)水平、臨床指標(癥狀消除時間、呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間、呼吸暫停發(fā)作次數(shù))以及不良反應(心動過速、胃潴留、喂養(yǎng)不耐受)發(fā)生情況。療效判定標準［4］：顯效：給藥24 h 內(nèi)無呼吸暫停,呼吸節(jié)律未異常；好轉(zhuǎn)：給藥48 h 內(nèi)呼吸暫停明顯減輕,呼吸節(jié)律大致正常；無效：給藥48 h 內(nèi)每日呼吸暫停3 次以上?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS14.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較 治療組治療總有效率88.2%高于對照組的70.6%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。
2.2 兩組治療前后血氣指標比較 治療前,兩組患兒PaO2、PaCO2水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組PaO2、PaCO2水平均優(yōu)于治療前,且治療組PaO2、PaCO2水平優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。
2.3 兩組臨床指標比較 治療組癥狀消除時間(41.3±5.4)h、呼吸暫停發(fā)作持續(xù)時間(25.6±3.5)s 均短于對照組的(53.1±6.6)h、(33.3±4.7)s,呼吸暫停發(fā)作次數(shù)(2.0±0.5)次少于對照組的(3.1±0.7)次,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。
2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 治療組不良反應發(fā)生率17.6%低于對照組的44.1%,差異具有統(tǒng)計學意義。(P＜0.05)。見表4。
表1 兩組臨床療效比較(n,%)
表2 兩組治療前后血氣指標比較(±s)
表2 兩組治療前后血氣指標比較(±s)
注：與對照組治療后比較,aP＜0.05,與本組治療前比較,bP＜0.05；1mm Hg=0.133 kPa
表3 兩組臨床指標比較(±s)
表3 兩組臨床指標比較(±s)
注：與對照組比較,aP＜0.05
表4 兩組不良反應發(fā)生情況比較(n,%)
3 討論
臨床研究顯示,呼吸中樞發(fā)育越不健全其呼吸暫停發(fā)生頻次越高。長時間呼吸暫停易致心動過緩,影響組織氧合狀態(tài),反復多次發(fā)作也可致其患低氧血癥,最終致呼吸系統(tǒng)及各臟器官受損,引起早產(chǎn)兒顱內(nèi)積水、顱內(nèi)出血等,增加患兒神經(jīng)系統(tǒng)方面后遺癥的風險,死亡率大大增加。若頻繁發(fā)作不及時治療,呼吸暫停頻率與胎齡間呈負相關性,其呼吸暫停極易引發(fā)新生兒腦缺氧,致使神經(jīng)系統(tǒng)功能受損,發(fā)生腦白質(zhì)軟化、腦性癱瘓等,嚴重者甚致引發(fā)猝死。呼吸暫停指標表現(xiàn)為血氧飽和度降低、肌張力降低、伴青紫或心率發(fā)生減慢狀態(tài)、呼吸停止時間＞20 s。美國兒科學家判定呼吸暫停為患兒呼吸停止時間＞20 s,或呼吸停止時間20 s 內(nèi)伴發(fā)紺、心率減慢等［5］。
呼吸暫停按病因劃分成原發(fā)性、繼發(fā)性呼吸暫停。原發(fā)性呼吸暫停與體質(zhì)量、胎齡相關,胎齡小并發(fā)程度高；繼發(fā)性呼吸暫停早產(chǎn)兒或足月兒階段皆可見,涉及因素較多,包括氣胸、肺炎等呼吸系統(tǒng)病及顱內(nèi)出血、驚厥等中樞神經(jīng)系統(tǒng)病。呼吸暫停發(fā)病原因主要與早產(chǎn)兒免疫力極低、肺泡發(fā)育不全、呼吸肌無力、呼吸中樞處在生長階段等有關,與早產(chǎn)兒自身發(fā)育不良,多伴有呼吸衰竭、缺血性腦損傷等癥存在直接相關性。枸櫞酸咖啡因為臨床新藥物。枸櫞酸咖啡因與茶堿、氨茶堿均歸于甲基黃嘌呤類藥,具有提高延髓呼吸中樞興奮性,增加對二氧化碳的敏感性,促進支氣管擴張,增加膈肌收縮擴張力,達到改善通氣作用,有助于減少早產(chǎn)兒呼吸暫停,起到較好療效,目前已為治療早產(chǎn)兒呼吸暫停的常規(guī)用藥。呼吸暫停臨床也需進行吸氧、機械通氣等方式,但長時間機械通氣易造成患兒氣道損傷、慢性肺部受損、感染及氣漏,易誘發(fā)感染等一系列并發(fā)癥,而枸櫞酸咖啡因可以盡可能降低機械通氣時間,能解決臨床治療上的一大難題［6-8］。
綜上所述,枸椽酸咖啡因?qū)π律鷥汉粑鼤和＞哂忻黠@的改善作用,療效較為確切且較常規(guī)藥物更明顯,安全程度高,促進患兒盡快恢復健康,在臨床實踐中值得進一步推廣應用。
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