FeNO 及hs-CRP 和Hcy 聯(lián)合檢測(cè)對(duì)短期吸入激素治療AECOPD 患者的臨床研究

李桂鋒 何叢馨 李寶峰 吳國(guó)榮 林惠民 何麗嫦

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以氣流受限為主要特征的呼吸系統(tǒng)疾病［1］,嚴(yán)重情況下可發(fā)展為AECOPD,導(dǎo)致肺部功能的持續(xù)性惡化,對(duì)患者的生命健康構(gòu)成了極大的威脅。因此,對(duì)AECOPD 患者的病情變化進(jìn)行及時(shí)的檢測(cè)與干預(yù),對(duì)其臨床療效及預(yù)后的改善均有著重要的意義。COPD 作為一種慢性炎癥疾病,FeNO 與hs-CRP 均是機(jī)體炎癥反應(yīng)的重要檢測(cè)指標(biāo),而患者氣道出現(xiàn)慢性損傷的重要原因主要為Hcy 引起的氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的,尤其是在急性加重期,因此,Hcy 指標(biāo)的變化在AECOPD 患者的臨床治療中具有重要的病理意義［2］。對(duì)此,本文對(duì)AECOPD 患者在治療前后的FeNO、hs-CRP 及Hcy 指標(biāo)進(jìn)行了觀察與研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年3～12 月本科收治的100 例AECOPD 患者作為研究對(duì)象,進(jìn)行前瞻性、單中心、隨機(jī)開(kāi)放的臨床研究,按照治療方式的不同分為對(duì)照組與觀察組,各50 例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

表1 兩組患者一般資料比較(n,±s)

注：與對(duì)照組比較,aP＞0.05

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①所有患者均經(jīng)過(guò)臨床確診,符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中COPD 的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn),且均處于COPD 急性加重期,存在呼吸系統(tǒng)癥狀急性加重等情況；②FeNO、hs-CRP 及Hcy 指標(biāo)檢測(cè)均呈陽(yáng)性；③患者及家屬均知曉本次研究過(guò)程并自愿參與。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①伴有支氣管擴(kuò)張癥、支氣管哮喘等呼吸系統(tǒng)疾病的患者；②合并腫瘤、急性腦血管疾病、肝腎功能不全等嚴(yán)重疾病的患者；③1 周內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素治療的患者；④處于妊娠期或哺乳期的患者；⑤依從性或配合度較差的患者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法

1.3.1.1 對(duì)照組 患者采取常規(guī)治療,包括呼吸支持、抗生素、支氣管舒張劑以及祛痰等常規(guī)措施。

1.3.1.2 觀察組 患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予布地奈德混懸液霧化吸入治療,吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd,注冊(cè)證號(hào)H20140475)2 mg+生理鹽水2 ml,霧化吸入,3 次/d。

1.3.2 指標(biāo)檢測(cè)

1.3.2.1 FeNO 檢測(cè) 所有患者在檢查前1 h 禁食,并避免劇烈運(yùn)動(dòng)與主被動(dòng)吸煙等情況,采用FeNO 測(cè)定系統(tǒng)(瑞典斯卡西亞有限公司)對(duì)其FeNO 值進(jìn)行檢測(cè),其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：FeNO 值＞25 ppb。

1.3.2.2 hs-CRP 檢測(cè) 于清晨取患者空腹靜脈血3 ml 置于EDTA-K2抗凝管中,隨后送至本院檢驗(yàn)科,采用全自動(dòng)干式熒光免疫分析儀(巴迪泰,A5000 型)配合相關(guān)的hs-CRP 檢測(cè)試劑盒對(duì)其hs-CRP 水平進(jìn)行檢測(cè),其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：全血hs-CRP＞10 mg/L。

1.3.2.3 Hcy 檢測(cè) 于清晨取患者空腹靜脈血3 ml,血清分離后送至本院檢驗(yàn)科,采用全自動(dòng)生化分析儀(BECKMANAV5800)配合Hcy 診斷試劑盒對(duì)其血清Hcy水平進(jìn)行檢測(cè),其陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)為：Hcy＞15 μmol/L

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前及治療8 d 后的FeNO、hs-CRP 及Hcy 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前,兩組患者的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后,兩組患者的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平均較本組治療前降低,且觀察組FeNO、hs-CRP、Hcy 水平分別為(16.15±2.37)ppd、(7.78±3.46)mg/L、(12.64±4.58)μmol//L,均低于對(duì)照組的(18.46±2.72)ppd、(11.92±4.17)mg/L、(15.62±4.19)μmol//L,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療8 d 后比較,bP＜0.05

3 討論

FeNO 是由嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種小分子物質(zhì),可對(duì)氣道炎癥強(qiáng)度進(jìn)行客觀的評(píng)估,同時(shí)在呼吸系統(tǒng)的氧化應(yīng)激與炎癥反應(yīng)等方面均存在顯著的臨床作用,已成為臨床公認(rèn)的氣道炎性反應(yīng)生物標(biāo)志物之一［3］。此外,FeNO 檢測(cè)還存在簡(jiǎn)單方便、無(wú)侵入性、重復(fù)率高以及定量標(biāo)化等優(yōu)點(diǎn),且對(duì)AECOPD 疾病具有較高的特異性與敏感性［4］,已廣泛應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病的臨床診治中。而COPD 作為一種慢性炎癥,患者血液hs-CRP 濃度會(huì)隨著其感染程度的不同而出現(xiàn)明顯的變化［5］,因此,可將血清hs-CRP 指標(biāo)作為慢阻肺疾病治療及預(yù)后中的重要評(píng)價(jià)標(biāo)志物。此外,據(jù)相關(guān)研究表明,氧化應(yīng)激機(jī)制是COPD 的主要發(fā)病機(jī)制之一［6］,其中Hcy 造成的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷則是致病的關(guān)鍵之處。隨著近幾年研究的深入,臨床發(fā)現(xiàn)高Hcy 血癥與COPD 的發(fā)病過(guò)程可能存在一定的相關(guān)性,其中COPD 患者大多存在高Hcy 血癥,且Hcy 指標(biāo)與該病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［7］。因此,Hcy 指標(biāo)在COPD 患者的診療過(guò)程中也存在一定的指導(dǎo)價(jià)值。

大量的臨床研究證實(shí),采用糖皮質(zhì)激素(GCS)治療AECOPD 可獲得確切的臨床效果,且吸入性糖皮質(zhì)激素(ICSs)在應(yīng)用過(guò)程中的安全性通常更高,因此,臨床多以ICSs 作為AECOPD 的主要治療手段［8］。布地奈德作為第二代腎上腺糖皮質(zhì)激素,其抗炎效力高［9］,通過(guò)霧化吸入的方式,可明顯改善患者的痙攣狀態(tài),同時(shí)降低其氣道阻力,對(duì)患者肺功能的改善具有積極的治療作用,且有效避免了全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素造成的不良反應(yīng)。尤其在AECOPD 患者的臨床應(yīng)用中,其有效性及安全性更為理想［10］。

在本次的研究結(jié)果中,治療前,兩組患者的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療8 d 后,兩組患者的FeNO、hs-CRP、Hcy 水平均較本組治療前降低,且觀察組FeNO、hs-CRP、Hcy 水平均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,FeNO、hs-CRP 及Hcy 指標(biāo)在AECOPD病情進(jìn)展及治療過(guò)程中均具有良好的指導(dǎo)價(jià)值。但本文所納入的資料有限,且在臨床研究中,關(guān)于吸入性糖皮質(zhì)激素治療FeNO、hs-CRP 及Hcy 指標(biāo)均為陽(yáng)性的AECOPD 患者的指標(biāo)變化及其意義的研究也往往較少,因此尚需進(jìn)一步的臨床研究。