妊娠糖尿病患者血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3的表達水平及其相關性

陶 元

妊娠糖尿病(gestational diabetes mellitus，GDM)是妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退、妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，是一種常見的妊娠并發(fā)癥。流行病學資料顯示，我國孕婦GDM的發(fā)生率高達5%以上，近年來呈明顯升高趨勢，GDM危害較大，可增加孕婦的自然流產、早產、宮內窒息及死亡的風險[1]。相關研究顯示，GDM患者血清中Betatrophin水平明顯增高，且與孕婦血糖狀況有密切關系，故認為Betatrophin可能參與了GDM的發(fā)生發(fā)展[2]。另外有研究發(fā)現(xiàn)，血清中維生素D水平較低的人群其Betatrophin水平則較高，提示人體血清中Betatrophin水平與維生素D也可能存在一定的關系[3]。本研究通過對比分析GDM患者與健康妊娠孕婦血Betatrophin、HbA1c和25-(OH)VitD3表達差異以及相關性，旨在探討這三項指標在GDM發(fā)病中的臨床意義，為GDM的防治提供新的線索。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2018年1-12月我院收治的80例GDM患者為研究組，并選取同期80例健康妊娠孕婦為對照組。GDM診斷標準參照《妊娠合并糖尿病診治指南(2014)》[4]：妊娠24～28周就診時行75 g糖耐量試驗(OGTT)，測量空腹,餐后1 h、2 h血糖，界定值分別為5.1 mmol/L、10.0 mmol/L和8.5 mmol/L，任意一項達到或超過即可確診為GDM。

納入標準:(1)妊娠24～28周孕婦；(2)年齡20～40歲；(3)孕前無糖尿病病史、糖耐量受損；(4)無心腦血管、肝腎功能障礙及自身免疫性疾病；(5)GDM患者為首次確診，且既往妊娠時無相關病史。排除標準：(1)孕前有糖脂代謝異常、甲狀腺腫大及多囊卵巢綜合征；(2)有家族糖尿病史；(3)合并前置胎盤、胎膜早破等危險妊娠；(4)合并妊娠高血壓、子癇前期和妊娠期心臟病等妊娠并發(fā)癥。兩組孕婦的年齡、胎次、行OGTT時孕周、體質指數(shù)(BMI)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準通過，且所有孕婦均已簽署知情同意書。

1.2 方法 孕婦空腹8 h以上用EDTA管抽取靜脈血2 ml，用分離膠管抽取靜脈血3 ml，在規(guī)定時間內送至檢驗科。采用高壓液相離子交換層析法檢測靜脈血HbA1c水平(ADAMSHA-8160全自動糖化血紅蛋白分析儀)，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定孕婦血清Betatrophin水平(武漢伊艾搏科技有限公司)，采用電化學檢測方法測定孕婦血清25-(0H)VitD3水平(LK3000v維生素檢測儀,若檢測結果<50 nmol/L，則表示維生素D不足；若≥50 nmol/L，則表示維生素D充足)，所有操作均嚴格按試劑盒說明書進行。

2 結 果

2.1 兩組孕婦血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3表達水平比較 研究組孕婦血Betatrophin、HbA1c表達水平明顯高于對照組，而25-(OH)VitD3表達水平明顯低于對照組(表1)；同時研究組維生素不足發(fā)生率(86.25%，69例)明顯高于對照組(38.75%，31例)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=36.507，P<0.01)。

組別Betatrophin(pg/ml)HbA1c(%)25-(OH)VitD3(nmol/L)研究組1705.86±452.836.96±0.8029.07±6.49對照組1319.82±398.555.25±0.7244.21±8.15t5.72414.21112.998P<0.01<0.01<0.01

2.2 GDM患者血Betatrophin與HbA1c、25-(OH)VitD3相關性 Pearson相關分析結果顯示，GDM患者血HbA1c水平與Betatrophin水平呈正相關(r1=0.452)，與25-(OH)VitD3水平呈負相關(r2=-0.556)，血25-(OH)VitD3水平與Betatrophin水平呈負相關(r3=-0.358)，相關性均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05，表2)。

表2 GDM患者血Betatrophin、HbA1c及25-(0H)VitD3的相關關系

2.3 GDM發(fā)生有關因素的非條件Logistic回歸分析 以是否為GDM患者為應變量，以血Betatrophin、HbA1c、25-(OH)VitD3為自變量，行非條件Logistic回歸分析結果顯示，血HbA1c是GDM發(fā)生的危險因素(P<0.05)，而血25-(OH)VitD3為其保護因素(P<0.05，表3)。

表3 GDM發(fā)生有關因素的非條件Logistic回歸分析結果

3 討 論

GDM是常見的妊娠并發(fā)癥,可導致多種不良妊娠結局，且有30%～40%的患者在產后10年可發(fā)展成2型糖尿病或心血管疾病為主的代謝綜合征，因此及早預防GDM的發(fā)生，具有重要的臨床價值[5]。孕婦發(fā)生GDM的影響因素眾多，目前其病因未完全明確，其發(fā)病機制可能主要與胰島素抵抗(insulin resistance，IR)及胰島β細胞的功能障礙有關[6]。女性在妊娠期間普遍存在IR，且隨著妊娠時間的增加胎盤可分泌更多具有IR作用的物質，而IR程度可能會越加嚴重，進而導致血糖持續(xù)升高[7]。

HbA1c是紅細胞中的血紅蛋白與血清中的糖類相結合的產物，其血清水平可隨人體血糖水平的升高而升高，不受抽血者是否處于空腹狀態(tài)、是否受到較大應激及是否近期使用胰島素等影響，可反映人體過去2或3個月內血糖情況[8]。Betatrophin是一種能夠影響代謝的新型物質，有研究顯示，Betatrophin具有調控胰島β細胞增殖以及胰島體積增大、改善糖耐量等作用，糖尿病患者體內一般存在高水平的Betatrophin[9]。本研究顯示，GDM患者血Betatrophin、HbA1c表達水平均明顯高于健康妊娠孕婦，且兩者關系表現(xiàn)為正相關，與Ebert等[10]的研究結果一致。GDM患者血清中Betatrophin表達水平升高可能是其對IR的一種代償保護機制，即由于持續(xù)升高的血糖刺激機體分泌更多的Betatrophin以促進胰島β細胞的增殖以及胰島素的合成，有利于減緩血糖升高速度，但胎盤持續(xù)分泌的具有IR作用的物質制約了Betatrophin的作用，使孕婦仍出現(xiàn)糖代謝異常，導致GDM的發(fā)生[11]。

維生素D是一種具有多種功能的脂溶性維生素，血清25-(OH)VitD3水平可作為衡量人體維生素D營養(yǎng)狀況的金標準。多數(shù)孕婦在妊娠期間都會出現(xiàn)維生素D不足的情況，本研究結果顯示，GDM患者維生素不足的發(fā)生率較高(86.25%)，明顯高于健康妊娠孕婦，其血清25-(OH)VitD3水平明顯低于健康妊娠孕婦，與HbA1c、Betatrophin水平均呈負相關。有研究表明，維生素D可通過抑制炎性反應、調節(jié)自身免疫系統(tǒng)、促進胰島素的合成與分泌等多種作用機制對人體血糖發(fā)揮控制調節(jié)作用。若機體出現(xiàn)維生素D不足，則會損傷自身免疫系統(tǒng)、抑制胰島素合成與分泌，從而出現(xiàn)身體的慢性炎性反應，導致人體對胰島素的敏感性降低，IR指數(shù)升高，進而加速了糖尿病的發(fā)生與發(fā)展[12]，因此體內維生素D水平的下降可間接反映孕婦體內血糖水平的升高。同時本研究非條件Logistic回歸分析結果也顯示25-(OH)VitD3是GDM發(fā)生的保護因素，若孕婦在妊娠期間維持較高水平的25-(OH)VitD3，可在一定程度上降低其GDM的發(fā)生率。

綜上所述，與健康妊娠孕婦相比，GDM患者血Betatrophin、HbA1c表達水平均明顯升高，而25-(OH)VitD3表達水平明顯降低，妊娠期及時補充維生素D有助于控制血糖，防止GDM的發(fā)生。