血磷、ALP、CA153及TPS對乳腺癌骨轉移的診斷價值

杜麗莉，荊結線，王 艷，曹芳芳

骨轉移是乳腺癌的嚴重并發癥之一，發生率可達到70%以上，乳腺癌骨轉移主要表現為骨質破壞、腰背部不適、關節疼痛等癥狀。在臨床工作中，我們有時會發現部分乳腺癌骨轉移患者血磷含量異常降低，但多數患者還是能維持在正常范圍內。為了探索乳腺癌骨轉移與血磷的確切關系，本研究對674例乳腺癌患者的病例進行了回顧性的分析，用以觀察兩者之間的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性檢索分析2012-01至2013-12我院乳腺癌初診手術患者病歷674份，其中浸潤性乳頭狀癌13例，浸潤性小葉癌20例，黏液癌11例，浸潤性導管癌630例，治療前均未發現骨轉移及他處轉移灶。根據患者隨訪資料統計至2018年底將患者分為兩組：初診治療后發生骨轉移及骨轉移合并多發轉移的280例為骨轉移組，年齡(48.03±8.73)歲；未發生骨轉移的病例394例為對照組，年齡(50.47±10.93)歲。所有病例經手術或穿刺組織病理學檢查證實為乳腺癌。經發射型計算機斷層儀(emission computer tomography，ECT)檢查至少1處骨轉移病灶，且伴有全身或局部叩擊痛和壓痛者，診斷為骨轉移。血液學檢測結果選取初診治療前及乳腺癌治療結束后定期復查確診有骨轉移及他處轉移時測定的值，而對照組選取的是定期復查時幾次檢查的中位檢測值，對于發生了他處轉移而無骨轉移的我們則選取轉移時的測定值。

納入標準：經2～3名病理醫師確診的乳腺癌初診患者，治療前均未發現骨轉移及其他轉移病灶。

1.2 調查內容 患者的基本信息資料(發病年齡、身高、體重、臨床分期、月經情況等)，實驗室資料(血磷、腫瘤標志物及相關血液學指標)。

2 結 果

2.1 調查病例的基本資料 兩組發病年齡、身高、體重指數差異無統計學意義，兩組臨床分期分布具有統計學差異(χ2=96.015，P=0.0001，表1)。

2.2 乳腺癌骨轉移發生與否與血磷的關系 骨轉移組治療前血磷最高值為1.81 mmol/L，高于正常水平的比例為27.8%(20/70)，治療后最大測定值為1.74 mmol/L，高于正常水平的比例為10.6%(28/262)；對照組治療前血磷最高值為1.62 mmol/L，高于正常水平的比例為19%(47/246)，治療后最大測定值為2.00 mmol/L，高于正常水平的比例為22.9%(65/286)。

初診治療前，乳腺癌骨轉移組與對照組血磷含量比較，差異無統計學意義(t=0.768，P=0.444)。而治療后，對照組血磷水平明顯高于骨轉移組(t=-7.51，P=0.000，表2)；對所收集的病例治療前后均有血磷水平測定的患者進行配對t檢驗，骨轉移組治療后的血磷水平明顯降低[治療前(1.16±0.21) mmol/L，治療后(1.06±0.24) mmol/L，t=2.63，P<0.05]，而對照組治療后血磷水平明顯升高[治療前(1.12±0.18) mmol/L，治療后(1.26±0.29) mmol/L，t=-5.66，P<0.0001]。

2.3 血清堿性磷酸酶(ALP)的含量與骨轉移的關系 治療前后，發生骨轉移的患者血清中的ALP含量均明顯高于沒有發生骨轉移的，差異有統計學意義(t=3.11，P=0.003和t=2.54，P=0.016，表2)。

2.4 腫瘤標志物與骨轉移的關系 治療前，骨轉移組CEA、CA199、CA125與對照組比較，差異均無統計學意義；骨轉移組CA153、TPS明顯高于對照組(均P<0.05)；治療后，骨轉移組所測定的腫瘤標志物(CEA、CA199、CA125、CA153、TPS)水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05，表3)。

項目骨轉移組(n=280)對照組(n=394)χ2/tP年齡(歲)49.23±8.8250.29±11.030.637>0.05身高(cm)158.40±5.82157.62±5.470.942 >0.05體重指數(km/m2)25.03±4.0324.95±3.430.191>0.05分期Ⅰ-Ⅱ/Ⅲ/Ⅳ(例)38/68/174228/110/5696.015<0.0001

指標骨轉移組(n=280)對照組(n=394)tP血磷水平 治療前1.17±0.271.14±0.170.7680.444 治療后1.04±0.211.23±0.21-7.510.000血ALP水平 治療前139.65±152.2967.11±22.463.110.003 治療后141.76±158.6869.21±19.412.540.016

指標骨轉移組(n=158)治療前治療后對照組(n=262)治療前治療后CEA18.78±35.1823.34±42.97①8.50±20.863.05±11.14CA-19942.59±91.6743.63±111.47①23.88±48.2014.92±31.32CA-12581.99±182.25132.6±264.46①46.81±156.6713.15±28.59CA-15369.55±94.16①114.6±146.56①31.58±48.2819.67±36.60TPS304.78±436.01①478.22±925.32①122.71±178.0678.52±129.41

注：與對照組比較，①P<0.05

3 討 論

骨轉移是臨床上常見的乳腺癌晚期并發癥，嚴重影響生存質量。因此，對乳腺癌骨轉移的及時診斷、早期治療具有重要臨床意義。目前診斷腫瘤骨轉移的首選方法是ECT，但本方法由于費用較高和有放射性污染等缺點，不適宜用于頻繁檢查和監測，并且不是所有醫院都能開展的。

在日常的工作中，我們經常可以發現乳腺癌骨轉移患者血磷水平的異常變化，磷是維持細胞正常結構和功能的關鍵成分，又是細胞內酶的重要調節因子，作為ATP酶的組成成分涉及能量儲存和轉運[1-3]。那么血清磷水平的變化與骨轉移之間是怎樣的變化和作用呢？探討血磷與骨轉移的相關性，并為其早期監測尋求一種方便、快捷、費用低廉的監測指標成為我們的研究目的。

20世紀中期曾有學者進行實驗研究證實，腫瘤患者的血清磷水平要明顯升高[4]。因此，有人提出血磷水平可以作為確定腫瘤存在的一個指標，但很多年過去了，這仍然只是個理論。近年來，又有學者發現，乳腺癌患者骨密度增加，并認為骨密度的變化是乳腺癌的危險因素[5-8]。為了探究血磷水平與腫瘤的關系，我們選取曾住院治療的乳腺癌患者作為研究對象，并將其分為乳腺癌骨轉移組與對照組，回顧性調查分析了他們的一般臨床資料、病理學資料和包括血磷在內的一些生物學指標。經統計分析，結果顯示在治療前乳腺癌骨轉移組和對照組血磷水平無統計學差異，我們又對治療前后患者的血磷水平進行了配對t檢驗，得出的結果發現骨轉移組治療后血磷值顯著降低，而未發生骨轉移組的患者血磷水平卻顯著升高。這一結論與梁紅偉[9]所做的研究結果是一致的，他的結論認為在病情進展嚴重時血磷水平明顯降低。骨轉移是乳腺癌發展的嚴重并發癥，是腫瘤晚期的表現，血磷降低的原因可能是由于腫瘤治療過程中，患者的耐受能力下降致使飲食缺失、腹瀉、鈣等吸收減少，而且有報道稱腫瘤治療也會導致骨密度減少。放射治療和各種化學制劑等都會影響骨密度進而導致鈣磷的缺失[10，11]。并且Sapio等[12]的研究發現無機磷對一些腫瘤細胞具有抗增殖的作用。我們的結論認為，治療后患者血磷水平呈下降趨勢是乳腺癌骨轉移發生的預警信號，因此臨床上監測血磷變化可作為發生骨轉移的一個指標，但我們還無法確定他們的因果關系，有待進一步的實驗研究來證實。

本研究還發現，在術后發生骨轉移的患者中，確診初期ALP、CA153、TPS水平就顯著高于未發生骨轉移的患者，而治療后我們所檢測的腫瘤標志物，ALP、CEA、CA199、CA125、CA153、TPS骨轉移組的水平均明顯高于對照組，因此我們認為ALP、Ca153、TPS可以作為乳腺癌骨轉移早期檢測輔助指標。

綜上所述，本研究對血磷等血清學診斷標志物與乳腺癌骨轉移的早期診斷關系做了初步分析，結果顯示ALP、Ca153、TPS可以作為乳腺癌骨轉移早期檢測輔助指標，并且治療后患者血磷水平呈下降趨勢是乳腺癌骨轉移發生的預警信號，因此臨床上監測血磷變化可作為發生骨轉移的一個指標。但由于是對以往病例的回顧性研究，并且無相關的健康對照無法確證其因果關系，尚無法確定確切的危險臨界值，需大量前瞻性研究來進一步證實。