糖腎康膠囊治療氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病90例*

莫小書，周 平

(1.瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖南 瀏陽 410300； 2.瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院脊柱外科，湖南 瀏陽 410300)

隨著社會經(jīng)濟的快速發(fā)展及國民生活水平的提高，糖尿病的發(fā)病率呈井噴式地增長，極大危害人民群眾的心身健康。糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)作為糖尿病慢性微血管并發(fā)癥之一，也是導致終末期腎病(ESRD)的首位病因[1]。調(diào)查[2]發(fā)現(xiàn)：中國2 型糖尿病患病人群中約34.7%患有糖尿病腎病，且糖尿病腎病導致的死亡率約占糖尿病患者死亡率的30.0%。糖尿病腎病早期可伴有腎臟血流動力學異常，表現(xiàn)為腎小球高濾過、高灌注狀態(tài)，隨著疾病進展可出現(xiàn)大量蛋白尿，甚至發(fā)展為腎衰竭，嚴重影響患者日常生活[3]。糖尿病腎病一旦進入大量蛋白尿期，進展至終末期腎病的速度大約為其他腎臟病變的14倍。因此，早期診斷、治療和延緩糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展對提高糖尿病患者存活率、改善患者生活質(zhì)量具有十分重要的意義。2017年5月—2019年2月，筆者采用糖腎康膠囊治療氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病90例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科門診就診的DN患者180例，采用隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組。治療組90例，其中男44例，女46例；年齡32～62歲，平均(45.44±4.28)歲；病程6～13年，平均(8.86±3.28)年。對照組90例，其中男42例，女48例；年齡33～64歲，平均(44.65±4.89)歲；病程6～14年，平均為(8.56±3.68)年。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫(yī)診斷標準

按照《中國糖尿病防治指南(2017版)》[4]中2型糖尿病的診斷標準和《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》[5]中早期糖尿病腎病的診斷標準。

2.2 中醫(yī)診斷標準

按照《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標準》[6]中消渴腎病的診斷標準。

2.3 中醫(yī)辨證標準

氣陰兩虛夾瘀型。主癥：①神疲乏力；②口干咽燥。次癥：①少氣懶言；②腰膝酸軟；③易自汗；④怕熱汗出或有盜汗；⑤手足心熱或五心煩熱；⑥口唇紫黯。舌脈：舌體瘦紅裂或舌胖齒印，舌淡黯或黯紅或紫黯或瘀點或瘀斑，舌下靜脈紫黯怒張，舌苔白膩或薄黃或少苔或無苔；脈沉細或沉細數(shù)或沉細無力。符合主癥及次癥任2項及舌脈者，即可診斷。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合糖尿病腎病的中、西醫(yī)診斷標準；②中醫(yī)辨證為氣陰兩虛夾瘀型；③年齡30～70歲；④受試者知情同意并簽署知情同意書，能堅持完成本項研究。

3.2 排除病例標準

①孕婦或哺乳期婦女，或計劃懷孕者；②合并心血管、腦血管、肝、腎及造血系統(tǒng)原發(fā)性疾病者；③近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒及泌尿系感染者；④精神病患者；⑤過敏體質(zhì)或對本制劑組成成分過敏者；⑥近1個月參加過其他臨床試驗者。

4 治療方法

兩組均給予糖尿病腎病西醫(yī)常規(guī)治療：給予糖尿病健康教育、適當運動及飲食控制，蛋白質(zhì)攝入量控制在0.8～1.0(g/kg·d)；個體化選用降糖藥物或胰島素治療，使血糖達標，維持空腹血糖(FBG)4.4～6.1 mmol/L、餐后2 h血糖(2 h BG) 6.1～8.0 mmol/L，年齡>65歲或并存多種心腦血管危險因素的患者適當放寬至空腹血糖(FBG)6～8 mmol/L、餐后2 h BG 8～12 mmol/ L，在避免發(fā)生低血糖的前提下使糖化血紅蛋白<7.5%；合并高血壓者給予鈣離子拮抗劑(CCB)治療，必要時加用β受體阻斷劑，對于曾使用過血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素II拮抗劑(ARB)者需停藥4周以上，控制血壓在130～140/80～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；合并脂代謝紊亂者選用他汀類藥物，給予辛伐他汀20 mg/d睡前口服。

治療組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用糖腎康膠囊(由瀏陽市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科制備，批號201708152，0.5 g/粒，藥物組成為黃芪、丹參、太子參、懷山藥、茯苓、水蛭、當歸、川芎、益母草、五味子、桑葚子、女貞子、菟絲子、金櫻子、車前子)，6粒/次，3次/d，餐后溫開水送服。

對照組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎上加用厄貝沙坦片[由賽諾菲(杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，批號8A499，150 mg/片]，150 mg/次，1次/d，口服。

兩組均于連續(xù)治療3個月后判定療效。

5 觀測指標

5.1 中醫(yī)證候積分

按照《糖尿病腎臟疾病中醫(yī)診療標準》[6]中氣陰兩虛夾血瘀型的辨證評分標準。主癥包括神疲乏力、口干咽燥，按無、輕度、中度、重度分別計0，2，4，6分。次癥包括少氣懶言、腰膝酸軟、易自汗、怕熱汗出或有盜汗、手足心熱或五心煩熱、口唇紫黯，按無、輕度、中度、重度分別計0，1，2，3分。舌脈象作為證候診斷標準，不參與評分。記錄患者治療前后積分變化情況，總積分為各項癥狀積分相加所得。

5.2 血糖代謝指標

采用美國強生穩(wěn)豪型血糖儀觀測兩組患者空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)情況，每2周檢查1次；采用美國伯樂公司生產(chǎn)的糖化血紅蛋白檢測儀檢測兩組患者糖化血紅蛋白(HbA1c)情況，于治療前后各檢測1次。

5.3 血脂代謝指標

包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)。

5.4 腎功能指標

包括血清尿素氮(BUN)、尿肌酐(Cr)、24 h尿蛋白定量和尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)。

5.5 安全性指標觀測兩組治療期間有無出現(xiàn)不良反應。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[7]相關療效判定標準。中醫(yī)證候積分比=(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分×100%。顯效：臨床癥狀明顯改善，中醫(yī)證候積分比≥70%，或24 h尿蛋白定量較治療前下降>40%。有效：臨床癥狀好轉， 中醫(yī)證候積分比為30%～<70%，或24 h尿蛋白定量較治療前下降≤40%。無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，中醫(yī)證候積分比<30%，或24 h尿蛋白定量較治療前無下降，甚至增高。

7 統(tǒng)計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.97，P<0.01，差異有統(tǒng)計學意義。

表1 兩組氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分對比

見表2。

表2 兩組氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病患者中醫(yī)證候積分對比 分，

注：與同組治療前對比，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.3 兩組治療前后血糖代謝指標對比

見表3。

組 別例數(shù)時間BG/(mmol·L-1)2 h BG/(mmol·L-1)HbA1c/% 治療組90治療前7.18±1.5412.65±1.887.41±0.72治療后6.28±0.68??##8.28±1.26??##6.83±0.62??#對照組90治療前7.20±1.5812.76±1.827.38±0.81治療后6.82±0.75?9.48±1.24??7.08±0.68??

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，,#P<0.05，##P<0.01。

8.4 兩組治療前后血脂代謝指標對比

見表4。

組 別例數(shù)時間TCTG治療組90治療前5.28±1.122.14±0.28治療后4.30±1.23??##1.55±0.38??##對照組90治療前5.34±1.162.18±0.32治療后4.96±1.24?1.89±0.42??

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，##P<0.01。

8.5 兩組治療前后腎功能指標對比

見表5。

8.6 不良反應

治療組出現(xiàn)惡心欲嘔1例，腹瀉1例，不良反應發(fā)生率為2.22%；對照組頭痛眩暈4例，心悸不適3例，不良反應發(fā)生率為7.78%。兩組對比，經(jīng)卡方檢驗，χ2=2.92，P>0.05，差異無統(tǒng)計學意義。

組 別例數(shù)時間 BUN/(mmol·L-1) Cr/(μmol·L-1)24 h尿蛋白定量/(mg·24 h-1)ACR/(mg·mmol-1)治療組90治療前6.65±0.5679.34±24.18296.08±38.623.12±0.26治療后6.18±0.59??#62.26±18.63??#112.78±26.18??##0.78±0.06??##對照組90治療前6.62±0.6478.92±25.04299.64±42.903.16±0.24治療后6.41±0.61?68.14±19.21??188.52±32.82??1.16±0.08??

注：與同組治療前對比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后對比，#P<0.05，##P<0.01。

9 討 論

目前,西醫(yī)學對于糖尿病腎病的病因及發(fā)病機制尚未完全闡明，長期高血糖、炎癥因子、氧化應激等因素在該病的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[8]。該病起病隱匿，病情進展較緩慢，早期難以發(fā)現(xiàn)，臨床確診的病例多為發(fā)展至糖尿病腎病Ⅳ期或Ⅴ期者，此時病情難以逆轉，療效多不確切。在早期糖尿病腎病即持續(xù)微量白蛋白尿期及時確診并有效治療，可使病情得到及時逆轉，對控制病情進展具有重要意義。因此，對糖尿病腎病進行早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，十分契合中醫(yī)學“未病先防，既病防變”的“治未病”學術思想。

中醫(yī)學雖無糖尿病腎病這一病名，但對其臨床表現(xiàn)早有記載，如中醫(yī)學文獻記載消渴病日久所出現(xiàn)的水腫、尿濁、吐逆、腎消、關格等病證與糖尿病腎病的臨床癥狀十分相似。近現(xiàn)代醫(yī)家對本病的病因病機有較深入的研究，其中南征教授首先提出消渴腎病的中醫(yī)學病名[9]，將其作為糖尿病腎病的中醫(yī)標準化命名。中醫(yī)學認為“久病入絡”或“久病必瘀”、脈絡瘀阻為慢性疾病病機的中心環(huán)節(jié)，消渴病呈慢性病程，患者起病多存在氣陰兩虛，病程遷延累及臟腑，肝、脾、腎受累最為常見[10]，形成肝、脾、腎氣陰兩虛和脈絡瘀阻的病機特點。筆者認為早期糖尿病腎病的基本病機是氣陰兩虛為本、脈絡瘀阻為標，并以此為理論依據(jù)，參照中醫(yī)學文獻和中藥藥理研究成果，創(chuàng)制糖腎康經(jīng)驗方。方中黃芪健脾益氣；“一味丹參，功同四物”，活血化瘀而不傷血；太子參、山藥、茯苓助黃芪健脾益氣而無溫燥之弊，更兼山藥固澀腎精，茯苓健脾祛濕，補而不燥，澀而寓通；水蛭為蟲藥活血之長，擅長破瘀通絡；當歸、川芎補血活血；益母草活血利水，與丹參共伍，活血化瘀而不傷陰血，通絡利水而不傷正氣；桑葚子、女貞子滋陰補腎有余；菟絲子溫腎助陽；五味子、金櫻子補腎澀精；車前子瀉而通之。諸藥合用，緊扣病機，共奏益氣養(yǎng)陰、補腎通絡、活血化瘀之效。

本研究結果表明：糖腎康膠囊治療氣陰兩虛夾瘀型早期糖尿病腎病有較好療效，可改善臨床癥狀，改善糖脂代謝指標及腎功能，減少尿蛋白，且不良反應少，值得臨床進一步研究推廣。