老年2型糖尿病病人炎癥因子及25羥維生素D水平與骨質疏松癥的關系研究

隨著社會經濟的發展和人們生活方式的改變，老年T2DM與骨質疏松癥(OP)的發病率逐漸升高[1]。T2DM與OP均屬于全身代謝性疾病，且為老年人常見疾病。據報道，T2DM病人并發OP的發病率約為50%，且骨折致殘率較高[2]。慢性炎癥是T2DM和骨質疏松的重要危險因素，炎癥因子在DM性骨質疏松癥病變過程中的作用不可忽視[3]。T2DM病人易發生維生素D缺乏，25羥維生素D[25(OH)D]可以反映體內維生素D水平，與骨代謝密切相關。本研究主要探討老年T2DM合并OP病人炎癥因子和25(OH)D的水平變化。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集我院2015年9月至2018年6月老年T2DM病人83例，其中T2DM合并OP病人40例，單純T2DM病人43例，同時收集同期體檢健康者50例設為對照組。年齡均>60歲，女性病人已絕經5年以上。

1.2 納入和排除標準 納入標準：典型T2DM的癥狀(多飲、多尿、多食及體質量減輕)和非空腹血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L，或FBG≥7.0 mmol/L，或葡萄糖負荷2 h后血漿葡萄糖(PBG)≥11.1 mmol/L[4]；OP組診斷標準為骨密度(BMD)<-2.5 SD，單純T2DM組BMD≥-1.0 SD[5]。

排除標準：非T2DM病人；伴DM的急性并發癥；尿蛋白陽性病人；伴DM其他合并癥；肝膽腎系統或功能異常；甲狀腺、甲狀旁腺功能亢進癥；長期臥床者；強直性脊柱炎；長期使用對骨代謝有影響藥物者；有骨折家族史者；惡性腫瘤及骨轉移；血液系統疾病。

1.3 檢測方法 采集研究對象空腹外周肘靜脈血，使用西門子ADVIA2400檢測CRP、FPG、TC、TG、HDL-C、LDL-C及胱抑素(Cys-c)，采用Immulite1000檢測TNF-α、Immulite2000檢測IL-6。使用雅培is4000檢測促甲狀腺激素(TSH)。伯樂D10檢測HbA1c。25羥維生素D3(25-OH-D3)和甲狀腺旁激素(PTH)采用新產業全自動化學發光儀檢測。BMD使用sunlight omni雙光能X線骨密度儀檢測。收集病人身高、體質量、性別、年齡、DM病程、吸煙史、SBP、DBP等資料，并計算BMI。

2 結果

2.1 一般臨床資料比較 T2DM組和T2DM合并OP組年齡、DM病程和SBP均高于對照組，T2DM合并OP組與T2DM組病人年齡、DM病程和BMI差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 生化指標水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組TC、TG、FPG、餐后血糖(PBG)、LDL-C、HbA1c水平均高于對照組，HDL-C水平均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。T2DM合并OP組PBG、HbA1c及HDL-C水平與T2DM組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 PTH、25-OH-D3、TSH、Cys-c水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組PTH、Cys-c、TSH水平均高于對照組，25-OH-D3水平均低于對照組(P<0.05)；T2DM合并OP組和T2DM組間比較，上述指標差異亦有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 炎癥因子水平比較 T2DM合并OP組和T2DM組CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)；T2DM合并OP組和T2DM組間比較，上述指標差異亦有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 3組一般臨床資料比較

表2 3組生化指標水平比較

表3 3組PTH、25-OH-D3、TSH、Cys-c水平比較

表4 3組炎癥因子水平比較

3 討論

DM會造成骨量減低、骨質疏松及骨折難愈合，OP在T2DM病人中的患病率近69.9%[6]，加之老年人身體新陳代謝減緩，各器官及系統的功能減退，對鈣元素吸收及調節出現問題，造成內分泌系統失調，性激素和雌激素分泌減少，并進一步影響鈣吸收和骨形成，從而引發骨質疏松，其發病率更高。本文通過分析老年T2DM及T2DM合并OP病人25(OH) D3和炎癥因子水平變化，為老年T2DM病人預防OP提供依據。

HbA1c是DM病人長期血糖控制的評價指標。Cys-c常作為判斷腎小球濾過功能損害內源性指標，可引起炎癥反應，對血管內皮產生損傷。TSH有促進甲狀腺激素合成及分泌，甲狀腺濾泡生長等作用。PTH是調節體內鈣磷代謝指標[6]。本文中老年T2DM合并OP組病人HbA1c、TSH、Cys-c、PTH水平高于T2DM組，T2DM組上述指標水平高于對照組。其原因可能是長期高血糖，致使組織缺氧，引起老年T2DM病人微血管并發癥的發生，影響骨血管分布及形成，從而影響骨的重建[7]。此外，高尿糖引起滲透性利尿導致鈣磷丟失，從而導致PTH反饋性增高。PTH升高導致骨轉換增加，從而降低BMD[6]。

老年人的維生素D水平明顯低于青年，而維生素D影響骨骼的代謝，與老年T2DM并發癥關系密切[8]。血清25(OH) D3由于半衰期長，性質穩定，可以反映人體內維生素D水平。本文發現T2DM合并OP組的25(OH) D3水平顯著低于T2DM組，T2DM組25(OH) D3水平顯著低于對照組。表明老年T2DM合并OP病人體內維生素D缺乏更嚴重。王志國等[6]也證明PTH 和25(OH) D3與老年T2DM病人骨量及OP的發病關系密切。

本文中T2DM合并OP組CRP、IL- 6、TNF-α水平明顯高于T2DM組，T2DM組上述指標水平顯著高于對照組。分析原因可能是老年OP的發生是因為骨重建過程被破壞，而骨重建過程是成骨細胞形成新骨和破骨細胞吸收舊骨的過程[9]。T2DM病人長期高血糖導致糖基化終末產物的增加，對破骨細胞形成刺激，促進炎癥因子IL- 6、TNF-α等的生成。TNF-α可抑制破骨細胞凋亡，延長破骨細胞生存，從而使骨吸收增多[10]。IL-6對破骨細胞及骨吸收有誘導和促進作用。有研究發現老年血清CRP、TNF-α水平升高可導致全身BMD下降[11]。本文的不足之處在于病人使用的降糖藥物可能對BMD變化產生一定影響，因病人應用降糖藥物種類較多，且本研究樣本量較小，統計中未能排除降糖藥對BMD的影響。

綜上所述，T2DM合并OP病人不僅存在糖代謝異常，還存在骨代謝和甲狀腺代謝異常，HbA1c、HDL-C、25(OH) D3水平降低，TSH、PTH、Cys-c、CRP、IL-6、TNF-α水平明顯偏高。因此，在老年T2DM人群中，檢測CRP、IL- 6、TNF-α和25(OH) D水平可能有利于臨床預防老年OP。