血清PTX3和Gal-3在高血壓合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病患者中的水平變化及其臨床意義*

何 杰，戴亨華，杜 令，趙 倩

(重鋼總醫(yī)院心血管內(nèi)科，重慶 400081)

高血壓是臨床上十分常見(jiàn)的心血管疾病，主要以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為主要表現(xiàn)，而長(zhǎng)期持續(xù)性的高血壓容易造成血流動(dòng)力學(xué)紊亂，激活血液中的血小板，導(dǎo)致心肌功能、結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，是誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素[1]。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，收縮壓(SBP)每升高10 mm Hg，繼發(fā)心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)就增加31%，在60%～70%的冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(CHD)患者中有合并高血壓的現(xiàn)象，而高血壓患者發(fā)生CHD的概率是血壓正常者的3～4倍[2]。目前對(duì)于高血壓和CHD之間的確切機(jī)制仍未得到明確闡明，但近年來(lái)的大量研究表明，血管炎癥在此過(guò)程中發(fā)揮著重要作用，炎性因子的大量釋放可能是連接高血壓和CHD的重要橋梁[3-4]。五聚素3(PTX3)是一種和C反應(yīng)蛋白(CRP)同家族的炎性反應(yīng)蛋白，主要產(chǎn)生于心肌和血管損傷組織。半乳糖凝集素3(Gal-3)本身也是類(lèi)促炎因子，在心肌損害過(guò)程中有重要作用。因此，本研究通過(guò)探討血清PTX3、Gal-3的濃度在高血壓合并CHD患者中的濃度變化及臨床意義，旨在進(jìn)一步了解高血壓和CHD之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院2017年2月至2019年2月所接診的60例單純高血壓、60例高血壓合并CHD患者作為研究對(duì)象。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓基層管理指南(2014年修訂版)》[5]：在未使用降壓藥物的情況下，非同日三次檢測(cè)結(jié)果顯示SBP≥140 mm Hg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mm Hg。CHD診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[6]：經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果顯示至少有≥1支的主要冠狀動(dòng)脈血管狹窄程度≥50%。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)繼發(fā)性高血壓；(2)近2周內(nèi)接受過(guò)規(guī)律降壓治療，或服用過(guò)他汀類(lèi)藥物、阿司匹林等；(3)既往實(shí)施過(guò)冠狀血運(yùn)重建治療或心臟手術(shù)；(4)近3個(gè)月內(nèi)有重大外傷、手術(shù)、輸血史；(5)合并周?chē)芗膊　⒀芩ㄈ约膊〉龋?6)合并先天性心臟病，或由于其余心肌損傷疾病所致的心臟結(jié)構(gòu)改變；(7)甲狀腺功能異常；(8)合并消化系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急慢性感染、嚴(yán)重肝腎疾病等；(9)精神異常。并選擇同期于本院接受體檢的健康人員50例作為對(duì)照組，該組患者經(jīng)血壓、血糖、血脂、心電圖、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查均正常，上述所有研究者均簽署本研究知情同意書(shū)。

1.2方法 記錄所有研究者入組后血壓情況，并采集第2天清晨空腹靜脈血，采集劑量8 mL，置于離心管中，使用3 500 r/min的速度離心15 min后提取上層血清液儲(chǔ)存于-80 ℃的冷凍箱中準(zhǔn)備檢測(cè)，使用瑞士羅氏公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀ROCHE Modular DPP型檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，并使用上海卡舒邁生物科技有限公司生產(chǎn)的酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)試劑盒檢測(cè)血清PTX3、Gal-3水平。

冠狀動(dòng)脈造影檢查：選擇經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師對(duì)高血壓合并CHD患者實(shí)施冠狀動(dòng)脈造影檢查，根據(jù)主要冠狀動(dòng)脈(左主干、回旋支、前降支、右冠狀動(dòng)脈)、主要分支(例如鈍緣支、對(duì)角支)的狹窄情況進(jìn)行病變支數(shù)的判定，結(jié)果分為多支病變組、雙支病變組、單支病變組，對(duì)于左主干累及的患者，無(wú)論是否有回旋支、前降支狹窄情況，均納入雙支病變組。

2 結(jié) 果

2.1三組臨床資料比較 三組性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高血壓合并CHD組、單純高血壓組SBP、DBP、TG、TC、LDL-C均明顯高于對(duì)照組，HDL-C明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；高血壓合并CHD組、單純高血壓組SBP、DBP、TG比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高血壓合并CHD組高血壓病程、TC、LDL-C明顯長(zhǎng)于或高于單純高血壓組，HDL-C明顯低于單純高血壓組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2三組血清PTX3、Gal-3水平比較 三組血清PTX3、Gal-3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，高血壓合并CHD組血清PTX3、Gal-3水平均明顯高于單純高血壓組和對(duì)照組，單純高血壓組血清PTX3、Gal-3水平高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)圖1、表2。

2.3不同病變支數(shù)高血壓合并CHD患者血清PTX3、Gal-3水平的比較 經(jīng)檢查顯示，單支病變12例，雙支病變28例，多支病變20例，不同病變支數(shù)高血壓合并CHD患者血清PTX3、Gal-3水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，多支病變組血清PTX3、Gal-3水平明顯高于雙支病變、單支病變組，雙支病變血清PTX3、Gal-3水平明顯高于單支病變組(P<0.05)，見(jiàn)圖2、表3。

表1 三組臨床資料比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純高血壓組比較，#P<0.05；-表示該項(xiàng)無(wú)數(shù)據(jù)。

圖1 三組血清PTX3、Gal-3的濃度比較

表2 三組間血清PTX3、Gal-3水平的比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與單純高血壓組比較，#P<0.05。

圖2 不同病變支數(shù)高血壓合并CHD患者的血清PTX3、Gal-3水平比較

2.4高血壓患者發(fā)生CHD的多因素logistic回歸分析 將高血壓病程，TC、LDL-C、HDL-C、PTX3、Gal-3納入多因素logistic回歸模型中，結(jié)果顯示高血壓病程、TC、LDL-C、PTX3、Gal-3水平與CHD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表3 不同病變支數(shù)高血壓合并CHD患者血清PTX3、Gal-3水平的比較

注：與單支病變組比較，*P<0.05；與雙支病變組比較，#P<0.05。

表4 高血壓患者發(fā)生CHD的多因素logistic回歸分析

3 討 論

高血壓是一種常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，目前認(rèn)為該病是由于遺傳、環(huán)境、飲食等多因素共同所致的結(jié)果，而長(zhǎng)期的血壓升高，可直接加重心肌負(fù)荷，導(dǎo)致CHD的發(fā)生，在高血壓和CHD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，血管炎癥是一種十分重要且具有共性的病理特征，高血壓作為CHD的重要危險(xiǎn)因素，在高血壓發(fā)病早期，機(jī)體便啟動(dòng)炎癥狀態(tài)，大量炎癥細(xì)胞在血管壁聚集及釋放，促進(jìn)血管平滑肌增生，降低血管彈性，隨著疾病進(jìn)展可進(jìn)一步增加心肌負(fù)荷，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化[7]。并有較多研究證實(shí)，積極的抗感染治療在降低高血壓繼發(fā)心血管疾病中有關(guān)鍵作用[8-9]。

PTX3是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一類(lèi)促炎因子，CRP、血清淀粉樣蛋白A(SAA)屬短鏈五聚體蛋白，而PTX3屬于長(zhǎng)鏈五聚體蛋白，其可在炎性因子的誘導(dǎo)下，由血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌，并刺激單核細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞組織因子水平的增加[10]。有研究顯示，PTX3主要來(lái)源于巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞，并推測(cè)其表達(dá)可直接了解血管炎性反應(yīng)和斑塊易損性[11]。楊雁華等[12]實(shí)驗(yàn)也指出，在血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)的持續(xù)刺激下，PTX3的表達(dá)可逐漸升高，而通過(guò)下調(diào)PTX3的表達(dá)可削弱AngⅡ所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，減少血管活性物質(zhì)的分泌，

Gal-3屬半乳糖凝集素家族成員，廣泛表達(dá)于巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞中，而這些細(xì)胞在心肌損害過(guò)程中起著重要作用，尤其是在心肌纖維化過(guò)程中起關(guān)鍵作用[13]。蔡皇娥等[14]的研究顯示，在高血壓后期纖維化和肥大的小鼠心肌組織中，Gal-3的表達(dá)明顯升高，并認(rèn)為可以使用Gal-3抑制劑干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠心肌纖維化過(guò)程。且有研究顯示，Gal-3可用于評(píng)價(jià)老年急性心力衰竭的嚴(yán)重程度及預(yù)后[15]。

本研究顯示，在高血壓患者中血清PTX3、Gal-3的水平明顯升高，高血壓合并CHD患者血清PTX3、Gal-3的水平比高血壓患者高，且隨著CHD病變支數(shù)的增加，血清PTX3、Gal-3的水平也有明顯增加趨勢(shì)。可能是由于長(zhǎng)期的高血壓加重了血管炎性介質(zhì)的解放，誘導(dǎo)單核細(xì)胞進(jìn)入血管壁轉(zhuǎn)化成為巨噬細(xì)胞，刺激血清PTX3、Gal-3水平的增加，并隨著疾病進(jìn)展，逐漸加重局部血管壁的動(dòng)脈粥樣硬化，形成CHD。本研究通過(guò)多因素logistic回歸模型分析顯示，除高血壓病程、TC、LDL-C、HDL-C之外，血清PTX3、Gal-3的水平也是高血壓患者發(fā)生CHD的危險(xiǎn)因素，提示血清PTX3、Gal-3的水平在評(píng)價(jià)高血壓CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)方面有一定作用。但本研究也有一定不足，對(duì)于血清PTX3、Gal-3水平在判斷高血壓合并CHD病情上的特異性方面仍需進(jìn)一步研究。

4 結(jié) 論

血清PTX3、Gal-3的水平在高血壓合并CHD患者中明顯上升，且隨著CHD病變支數(shù)的增加而升高，可通過(guò)加重血管炎癥的途徑，進(jìn)一步增加心肌損傷程度，本研究也為臨床防治高血壓合并CHD提供了新思路。