超聲彈性評分聯合血清甲狀腺球蛋白水平對老年甲狀腺癌患者治療預后的預測價值

胡磊 傅翔 王才善 盛余敬 張迎春

(蘇州大學附屬第二醫院，江蘇 蘇州 215004)

甲狀腺癌是內分泌系統最為常見的一種惡性腫瘤，相關流行病學調查研究顯示，近年來我國甲狀腺癌發病率呈逐年上升趨勢，且高于全世界平均水平〔1〕。甲狀腺癌包括乳頭狀癌、髓樣癌、濾泡狀癌及未分化癌〔2〕。年齡作為甲狀腺癌患者預后的重要因素之一，學者研究顯示，年齡較小的甲狀腺癌患者臨床預后一般良好，而老年甲狀腺癌患者臨床預后較差〔3〕。隨著我國人口老齡化進程的不斷加劇，我國老年人數不斷增多，老年甲狀腺癌在臨床工作中也越來越常見〔4,5〕。對患者臨床預后的準確預測，可有效指導臨床治療，具有重要的臨床應用價值。本研究探討超聲彈性評分聯合血清甲狀腺球蛋白(Tg)水平對老年甲狀腺癌患者治療預后的預測價值。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2014年3月至2016年3月蘇州大學附屬第二醫院收治的老年甲狀腺癌患者89例，男57例、女32例，年齡60～81〔平均(67.28±10.21)〕歲。病理類型包括：乳頭狀癌54例、濾泡狀癌35例；原發病灶：單側76例、雙側13例；腫瘤分期：Ⅰ期20例、Ⅱ期46例、Ⅲ期23例。本組89例患者均給予甲狀腺癌根治術治療，并在術后進行131I治療。研究經醫院倫理委員會批準。

1.2納入標準與排除標準 納入標準：①患者均符合《甲狀腺癌結節和分化型甲狀腺癌診治指南》相關診斷標準〔6〕，且經病理檢查證實為甲狀腺癌；②年齡≥60歲；③無手術相關禁忌證；④無認知功能障礙；⑤術前未接受放療、化療；⑥患者自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并心臟、腎臟及肝臟等重要臟器功能損害；②既往有甲狀腺手術治療史；③合并凝血功能障礙；④既往有精神疾病史；⑤合并重度營養不良；⑥合并機體其他部位原發性惡性腫瘤；⑦術前存在淋巴結或遠處轉移患者。

1.3術前超聲彈性評分 患者術前進行超聲檢查，采用日立EUB-8500彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭，探頭頻率為5～13 MHz，帶有實時彈性成像功能。首先對患者甲狀腺進行二維灰階超聲掃查，觀察患者病灶部位、病灶大小、形態、邊界、內部回聲、縱橫比、鈣化指標、與周圍毗鄰組織關系等；采用使用彩色多普勒及脈沖多普勒超聲觀察患者病灶內血流情況。采集二維圖像及彩色多普勒圖像后切換至彈性成像模式，對患者病灶進行彈性成像評分。感興趣區(ROI)選擇：盡可能將病灶置于ROI中央位置，ROI大小至少為病灶的2倍以上。壓力及壓放頻率為3～4，并選擇穩定性較好且重復性較好的彈性圖像存檔。ROI區域內綠色代表取樣范圍內的平均硬度，藍色代表硬度大于平均硬度，而紅色代表硬度小于平均硬度。根據圖像進行彈性評分，0級(1分)：病灶內絕大部分為液性，彈性圖像表現為紅綠藍相間；1級(2分)：病灶組織及其周圍組織為較均勻綠色；2級(3分)：病灶組織主要以綠色為主，在其周邊或中央區域可見少部分藍色；3級(4分)：病灶內主要以藍色為主，局部可見少許綠色，或病灶內出現雜亂的藍綠相間；4級(5分)：病灶內絕大部分為均勻的藍色，病灶周邊也可出現藍色覆蓋。彈性應變比值為病灶的應變與周圍正常組織應變的比值，以該值反映病灶區內平均應變值。

1.4術后12個月血清Tg檢測 患者術后每6個月進行一次復查，經131I全身顯像、顱腦CT、頭頸和胸腹部CT、全身骨掃描等進行檢查，明確患者是否發生術后復發或轉移。術后12個月，取患者空腹靜脈血4 ml，離心15 min(3 000 r/min)分離血清，-80℃保存待測。采用電化學發光免疫分析法測定患者血清Tg水平，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5隨訪 術后定期對患者進行隨訪，隨訪截止日期為2018年10月1日，記錄患者無進展生存期，無進展生存期(PFS)指的是從患者確診甲狀腺癌開始至疾病進展或死亡的時間。

1.6統計學分析 采用SPSS22.0統計學軟件進行t及χ2檢驗，采用受試者工作特征(ROC)曲線分析超聲彈性評分、血清Tg水平對患者淋巴結轉移預測價值，無進展生存期采用Kaplan-Meier曲線繪制，生存情況比較采用Log-rank檢驗。

2 結 果

2.1不同病理特征患者超聲彈性評分及血清Tg水平比較 發生淋巴結轉移患者術前超聲彈性評分顯著高于無淋巴結轉移者(P<0.05)，發生淋巴結轉移及遠處轉移患者術后12個月血清Tg水平顯著高于無淋巴結轉移及無遠處轉移者(P<0.05)，見表1。

表1 不同病理特征患者超聲彈性評分及血清Tg水平比較

2.2超聲彈性評分與血清Tg水平對患者術后淋巴結轉移的預測價值 采用ROC曲線分析超聲彈性評分與血清Tg水平對患者術后淋巴結轉移的預測價值，結果顯示，超聲彈性評分、血清Tg水平對淋巴結轉移曲線下面積分別為0.738、0.836，最佳截斷值分別為4.42分及15.2 μg/L，兩者聯合對淋巴結轉移預測曲線下面積為0.922，見圖1。

圖1 超聲彈性評分與血清Tg水平對患者術后淋巴結轉移的預測價值

2.3不同超聲彈性評分患者無進展生存期比較 超聲彈性評分<4.42分患者無進展生存期〔(20.68±3.91)個月〕情況顯著優于超聲彈性評分≥4.42分患者〔(18.63±2.11)個月，t=3.902，P<0.05〕。

2.4不同血清Tg水平患者無進展生存期比較 血清Tg水平<15.2 μg/L患者無進展生存期〔(22.51±1.39)個月〕顯著優于血清Tg水平≥15.2 μg/L患者〔(19.21±1.39)個月，t=6.38，P<0.05〕。

3 討 論

甲狀腺癌作為臨床常見的一種甲狀腺惡性腫瘤，患者多采取手術及131I治療。組織彈性的超聲檢查作為一種常用的診斷方式，依據腫塊的硬度對腫塊進行分級，多數惡性腫瘤由硬病變組織構成，與周圍組織粘連，活動性較大且硬度較大，在超聲彈性圖像中組織硬度評分較高，因此可用于良惡性甲狀腺結節的診斷〔7,8〕。此外，學者研究顯示〔9〕，超聲彈性評分與甲狀腺癌患者病理組織之間有關，可反映腫瘤的惡性程度，因此推測術前超聲彈性評分是否可用于患者術后預后的預測當中。在正常情況下，Tg水平由甲狀腺濾泡細胞合成和分泌，但學者研究報道顯示，分化較好的甲狀腺癌細胞同樣可合成并分泌Tg，從而導致血清Tg水平的升高〔10,11〕。Tg作為一種公認的分化型甲狀腺癌血清標志物之一，有助于甲狀腺癌患者術后轉移、復發的診斷〔12〕。但是由于Tg水平受其他因子或藥物的影響，Tg與患者臨床治療預后之間的關系仍存在一定的爭議。本研究結果與學者研究報道結果相似〔13,14〕，提示患者術前超聲彈性評分及術后12個月血清Tg水平與患者淋巴結轉移、遠處轉移有關。術前超聲彈性評分通過腫瘤組織的檢測，分析腫瘤組織的硬度，而該硬度與腫瘤的惡性程度相關，從而與患者治療預后有一定聯系；而手術除去患者甲狀腺組織后，血清Tg處于極低水平，一旦患者血清Tg水平增高，則提示患者可能存在癌細胞轉移或復發〔15，16〕。本研究結果顯示超聲彈性評分及血清Tg水平均對患者淋巴結轉移均有一定價值，且二者聯合應用預測價值明顯提高，提示超聲彈性評分與血清Tg水平對甲狀腺癌患者治療預后有一定的預測價值，與學者相關報道結果相似〔17,18〕。通過超聲彈性評分檢查與血清Tg水平監測，可有效預測老年甲狀腺癌患者治療預后，從而有助于指導和調整臨床治療。