臨床檢測血清8-OHDG在2型糖尿病認知功能評估中的意義

莫瑛 何俊俏 黃建亮

(金華市第二醫院 1老年科，浙江 金華 2321000；2重癥監護室)

糖尿病臨床特征為高血糖，由胰島素分泌缺陷或生物作用受損導致患者的血管、神經和腎功能受損或障礙〔1,2〕。研究表明〔3〕，2型糖尿病患者高達90%以上，好發年齡大于35～40歲，其體內可以產生胰島素，但作用效果較差，故患者仍需口服藥物刺激體內產生胰島素。研究顯示〔4,5〕，糖尿病對患者的中樞神經形態學、代謝、神經行為和神經化學均有不同程度的影響，致使患者合并血管性癡呆、阿爾茨海默病的風險增大。糖尿病患者認知功能障礙與年齡的增長不無關系，且氧化應激會引起認知功能障礙，其通過損傷體內的胰島β細胞使胰島素分泌水平降低或使分泌高峰推遲，導致血糖波動加劇，進而嚴重損害細胞〔6,7〕。

血清8-羥基脫氧鳥苷(OHDG)是一種氧化性加合物，在檢測DNA氧化損傷中作用效果顯著，通過檢測血清8-OHDG能準確評估患者體內氧化損傷及修復程度，并利用DNA損傷和氧化應激的關系，可以更好地了解血清8-OHDG的作用機制〔8,9〕。目前，老年2型糖尿病認知功能障礙和血清8-OHDG的關系鮮有報道，且糖尿病患者合并認知功能的發病機制尚無明確定義，導致患者無法得到及時和有效的預防措施及治療措施〔10〕。本研究就臨床檢測血清8-OHDG在2型糖尿病認知功能評估中的意義展開分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對象選取金華市第二醫院2016年12月至2018年12月接收的老年2型糖尿病患者150例，年齡60～80歲，根據評分結果將其分為正常組(n=90)和障礙組(n=60)，正常組和障礙組的男女比分別為50/40、35/25；兩組患者病程為5～18年，正常組平均(10.34±1.58)年、障礙組平均(10.35±1.57)年。上述資料均表現出均衡性(P>0.05)，故具可比性。

納入標準〔11〕：①均符合2型糖尿病診斷標準；②蒙特利爾認知量表(MoCA)評分障礙組<26分，正常組≥26分；③均經醫院倫理委員會批準，并自愿參加簽署知情同意書。排除標準〔11,12〕：①由其他疾病引起的認知功能障礙；②合并帕金森病、抑郁癥、先天精神障礙、阿爾茨海默病等；③年齡小于60周歲。

1.2方法 入院后統計患者的性別、年齡、病程等一般資料，并通過MoCA對患者的認知功能進行評估，包括記憶、語言、計算、定向力、抽象思維、視結構技能、執行功能、注意和集中等，若患者的受教育年限≤12年則加1分，MoCA評分≥26分則為正常，若MoCA<26分則為障礙。同時選用全自動生化分析儀(北京億百川科技發展有限公司，KZ.7-004)測量患者空腹靜脈血中的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、總膽固醇(TC)水平，空腹胰島素(FINS)利用放射免疫法分析，糖化血紅蛋白(HbA1c)可通過親和色譜測定，患者的8-OHDG、神經元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經營養因子(BDNF)、S-100B采用酶聯免疫吸附試驗檢測，醫護人員做好相關數據記錄。

1.3觀察指標 ①兩組8-OHDG水平和MoCA評分的關系；②對比兩組FPG、HbA1c、血清8-OHDG水平；③對比兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平；④對比兩組NSE、BDNF和S-100B水平。

1.4統計學方法 應用SPSS21.0軟件進行方差分析和t檢驗。

2 結 果

2.1兩組8-OHDG水平和MoCA評分的關系 正常組8-OHDG水平顯著低于障礙組，MoCA評分顯著高于障礙組(P<0.001)。正常組和障礙組8-OHDG水平和MoCA評分呈負相關(r=-0.34、-0.31,均P<0.05)，見表1。

2.2兩組FPG、HbA1c水平比較 障礙組HbA1c、FPG均顯著高于正常組(P<0.05)，見表2。

表1 兩組8-OHDG水平、MoCA評分比較

表2 兩組FPG、HbA1c水平對比

2.3兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平比較 兩組FINS、TC、LDL-C、HDL-C對比差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

2.4兩組NSE、BDNF和S-100B水平對比 障礙組NSE和S-100B水平顯著高于正常組，但BDNF水平顯著低于正常組(P<0.05)，見表4。

表3 兩組TC、LDL-C、FINS、HDL-C水平對比

表4 兩組NSE活性、BDNF和S-100B水平對比

3 討 論

老年2型糖尿病是以高血糖為特征的代謝疾病，嚴重損害患者的各種組織，并影響神經、心臟和血管的功能。研究指出〔11〕，2型糖尿病8-OHDG水平異常升高與冠狀動脈性心臟病、冠心病等發生具有相關性，且糖尿病患者認知功能障礙發生率呈上升趨勢，嚴重威脅患者健康。

器質性疾病、精神病等因素均可引起認知功能障礙，導致患者的記憶、執行、語言、計算等多項認知功能受損，使患者的生活質量下降，并使患者的社會能力降低〔13,14〕。8-OHDG位于DNA分子中鳥嘌呤堿基的第8位，因自由基攻擊DNA分子的碳原子而產生，是DNA氧化損傷的生物標志物之一，人體內的生物大分子易被氧化損傷，如脂類、DNA、蛋白質等，在臨床診斷中具有指導意義。2型糖尿病患者可通過細胞內蛋白糖基化、葡萄糖氧化和糖基化產生活性氧化物質，但2型糖尿病患者抗氧化防預體系與活性氧化物質失衡，從而促進機體發生氧化應激〔15〕。2型糖尿病是一種慢性疾病，長期氧化應激會導致患者合并其他發生并發癥，如內皮細胞纖維化、內皮細胞損傷和慢性炎癥等，從而加劇病情發展。BDNF是一種保護性因子，可修復損傷的神經和改善認知功能，而在神經細胞損傷后細胞內會釋放NSE和S100并隨腦脊液進入體循環，兩組分子是形成神經蛋白的重要物質〔16,17〕。本研究結果證實8-OHDG水平越高患者認知功能障礙程度越嚴重。醫院應加大對2型糖尿病的宣傳和檢測力度，及時控制患者的8-OHDG水平，根據患者的實際病情可給予適當的超氧化物歧化酶，幫助患者制定合理的飲食方案，從而預防發生認知功能障礙和降低認知功能障礙發生率。

綜上所述，血清8-OHDG水平的檢測具有臨床指導意義，有利于醫師評估患者認知功能，從而根據患者認知功能障礙程度給予針對性治療措施，可提高患者的生活質量。