消瘀康膠囊對急性腦梗死患者血清MPO、CRP、ESR水平及臨床療效的影響

王馨藝 李靜 李雪 賈子燁 邢影

(吉林大學中日聯誼醫院神經內科四病區，吉林 長春 130000)

急性腦梗死是一種常見的腦血管疾病，約占全部腦卒中的70%〔1〕，該病發病率、死亡率及致殘率較高。腦梗死急性期治療包括溶栓、抗凝、改善腦循環等對癥支持治療，盡快改善患者腦缺血區的血液循環、促進神經功能恢復，抑制腦缺血后炎癥反應及改善氧化應激代謝，可改善腦缺血損傷和預后。越來越多的學者開始關注急性腦梗死炎癥反應導致的損傷，已有研究證實，消瘀康膠囊可有效改善腦組織血流量、抑制炎癥和氧化應激反應、調節血流動力學指標、保護腦細胞，可有效防治腦梗死〔2〕。目前大動脈粥樣硬化型腦梗死的病理生理學的研究熱點正轉向血管免疫學，特別是炎癥反應和氧化應激反應。髓過氧化物酶(MPO)由中性粒細胞分泌，可作為評估動脈粥樣硬化危險程度的炎癥標志物和分子靶標〔3〕。C反應蛋白(CRP)屬于急性時相反應蛋白,是炎癥性病理過程的分子標志，參與人體多種病理生理過程,具有抗炎和促炎的雙重作用。CRP增高對于包括腦血管病在內的多種疾病均具有診治意義〔4〕。CRP作為炎癥的下游標志物與大動脈粥樣硬化型腦梗死的風險增加相關〔5〕。研究〔6〕表明，CRP與腦梗死后神經功能評分存在正相關，與腦梗死患者的炎癥標志物、梗死病灶體積及患者預后有關。紅細胞沉降率(ESR)是反映炎癥的常規指標，研究表明其與腦梗死的炎癥反應即氧化應激過程有關〔7〕。腦梗死作為一種多因素疾病，其病因和病理機制十分復雜，因此除現已形成共識的西醫標準化治療外，中藥多靶點作用于多通路的特點可能為腦梗死的治療帶來新的啟發，尤其是在抑制炎癥反應、調節免疫功能和改善微循環方面。本文探討消瘀康膠囊對急性腦梗死患者的炎癥標志物即MPO、CRP、ESR水平和臨床療效的影響。

1 資料與方法

1.1研究資料 納入2018年9月至2019年9月吉林大學中日聯誼醫院神經內科60例急性腦梗死患者，男45例，女15例，年齡34～ 85歲，平均(61.17±11.67)歲。通過隨機數表法分為治療組和對照組各30例，兩組基線資料均無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組基線資料的比較〔n(%),n=30〕

NIHSS：美國國立衛生研究院腦卒中量表，TG：三酰甘油，TC：總膽固醇，LDL：低密度脂蛋白，HDL：高密度脂蛋白，Hcy：同型半胱氨酸

1.2納入標準 (1)年齡18～85歲；(2)發病后6～72 h 以內入院；(3)符合急性腦梗死(大動脈粥樣硬化型)診斷標準〔8,9〕；(4)；2分≤NIHSS評分≤13分；(5)患者基線資料齊全，入院72 h內完善全血細胞計數、尿常規+流式尿分析、凝血常規、血生化、血Hcy、MPO、CRP、ESR、常規免疫、心電圖、頸部血管彩超(頸動脈、椎動脈)、心臟彩超、頭部及胸部CT、頭部磁共振成像(MRI)+彌散加權成像(DWI)+磁共振血管成像(MRA)檢查；(6)生命體征穩定；(7)簽署知情同意書。

1.3排除標準 (1)存在意識障礙；(2)合并嚴重心、肺、肝、腎疾病；出血性疾病或出血傾向；電解質紊亂；精神障礙；自身免疫疾病；癲癇；(3)已行靜脈溶栓或介入治療；(4)存在研究用藥的禁忌證；(5)不能完成研究中所用檢查。

1.4治療方法 兩組均接受標準化治療，包括拜阿司匹林腸溶片每天一次100 mg/d 抗血小板聚集治療，阿托伐他汀鈣片每天一次20 mg/d抗動脈硬化治療，銀杏二萜內酯葡胺針改善循環治療，注射用小牛血去蛋白提取物營養神經治療等。根據患者所合并的基礎疾病及危險因素給予降壓、調糖、調脂等對癥支持治療。治療組在對照組基礎上加用消瘀康膠囊(青海益欣藥業有限責任公司 0.4 g ×24 粒/盒)，每天3次1.6 g/d，兩組治療時間均為14 d。

1.5神經功能缺損及治療前后總有效率評定 總有效率的計算和療效等級的評價參考腦梗死患者神經功能缺損程度評分標準(NIHSS評分中文版)〔10〕，即5個療效等級：基本痊愈、顯著進步、進步、無效、惡化。比較兩組治療后神經功能恢復程度即療效等級(NIHSS評分下降程度)，并比較兩組治療的總有效率。

1.6炎癥標志物的測定 測定并比較治療前、后(第14天)血清MPO、CRP及ESR的水平。CRP檢驗儀器為安圖A2000全自動免疫分析儀，所用試劑為超敏(hs)-CRP檢測試劑盒(磁微粒化學發光法)；MPO檢驗應用人MPO測定試劑盒(酶聯免疫吸附試驗)；ESR測定方法為Westergren法。

1.7統計分析 使用SPSS25.0統計學軟件進行獨立樣本t檢驗;χ2檢驗、等級資料比較應用Wilcoxon秩和檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后神經功能恢復程度的比較及總有效率的評價 治療后,兩組總有效率均為100%(治療組顯著進步20例、基本痊愈9例、進步18例；對照組分別為13例、15例、2例)，差異無統計學意義(P=1.000);治療組神經功能恢復程度(療效等級)顯著高于對照組(P<0.01)。

2.2兩組治療后炎癥標志物的比較 治療前,兩組MPO、CRP、ESR水平均無明顯差異(P>0.05)；治療后,兩組各項炎癥標志物水平均較治療前明顯下降(P<0.05)；治療后，治療組各項炎癥標志物水平均明顯低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組治療前后MPO、CRP、ESR水平的比較

3 討 論

消瘀康膠囊來源于《傷科匯纂》《陳氏傷科三方》及《救傷秘旨》，由當歸、蘇木、木香、赤芍、澤蘭、乳香、地黃、澤瀉、沒藥、川芎、川木通、川牛膝、桃仁、續斷、甘草、紅花、香附17味中藥組方〔2〕。急性腦梗死已形成標準化的西醫診療規范，但祖國傳統醫學對腦卒中的診療思維仍需傳承并發揚光大。中醫理論認為氣為血帥，氣行則血行，腦卒中的治療在活血的基礎上還需行氣，消瘀康組方既融通中醫中風的病機，又契合西醫腦梗死的病理機制。

本研究說明消瘀康膠囊對急性腦梗死患者神經功能缺損癥狀有改善作用，考慮與消瘀康膠囊中所含紅花、桃仁、蘇木、乳香、沒藥等具有活血通絡之效有關，尤其是紅花被證實除改善循環外還有抗血小板聚集的作用〔11〕。方中續斷與川牛膝可補肝養腎、強筋健骨，且研究〔12〕發現續斷具有抗炎作用，有助于患者神經功能的康復。本文表明，消瘀康膠囊可抑制腦缺血過程中的炎癥反應和氧化應激反應，提示消瘀康膠囊可能通過多靶點調節血管免疫的炎癥過程來實現對腦組織的保護作用，這可能與組方中含有的抗炎成分有關。中藥藥理相關研究證實，赤芍有抑制炎癥及氧化應激反應、修復血管內皮功能、舒張血管和保護腦組織等作用〔13〕;川芎中的有效成分川芎嗪具有改善腦循環、保護神經細胞和線粒體和促進神經再生的功效〔14〕；當歸和川芎中的有效成分阿魏酸具有神經保護作用，可以通過抑制小膠質細胞的激活，減少致炎介質的釋放，發揮內源性免疫防御作用，有研究〔15〕認為其機制可能是通過細胞外調節蛋白激酶(ERK)信號通路發揮對炎癥因子的抑制作用，這可能是抑制神經炎癥的新靶點。本研究與其他學者的研究相符〔16，17〕，需要注意的是消瘀康膠囊是組方中多種有效成分共同作用多靶點多通路抑制炎癥反應、保護神經細胞發揮血管性免疫作用，而不單單是某一種成分。

綜上，消瘀康膠囊聯合西醫標準治療效果更佳，患者腦缺血的炎癥反應和氧化應激反應明顯改善,可有效改善急性腦梗死患者預后。