脂蛋白相關磷脂酶A2和內膜中膜厚度聯合診斷腦卒中

夏海平 牛豐南 周惠 靳彪 趙康仁 董邵夏 馬瑞

(1江蘇大學附屬第四醫院，江蘇 鎮江 212003；2南京大學醫學院鼓樓醫院病理科；3江蘇大學醫學院)

腦血管疾病的早期診斷、療效評估和預后仍然是臨床上的難題，近年來生物標志物和影像學技術的發展提供了新的更有效的方法。脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PL)A2和內膜中膜厚度(IMT)是受人矚目的新指標。Lp-PLA2不同于C反應蛋白(CRP)和基質金屬蛋白酶(MMP)等分子，是獨立的早期特異性病理標志物〔1～3〕，它是由炎癥細胞分泌，能夠促進炎癥發展的中心分子。同時IMT是腦血管疾病病理影像學的直接指標，能夠及時反映動脈粥樣硬化的發生和發展變化。由于單獨檢測任一指標都有局限〔4,5〕，本研究利用臨床資料判斷Lp-PLA2和IMT聯合評估腦卒中的應用價值，為診斷治療和預后提供依據。

1 對象和方法

1.1基本情況 抽取江蘇大學附屬第四醫院經臨床及影像學檢查確診的初發腦卒中病例作為腦卒中組(n=80)，男46例，女34例，平均年齡(64.07±9.22)歲。同時抽取類似年齡段的健康體檢者(n=80)作為對照組，男48例，女32例，平均年齡(62.23±8.36)歲。腦卒中組和對照組排除其他疾病。兩組的基本情況差異無統計學意義。

1.2測定方法 IMT由超聲多普勒儀(意大利百勝Mylab90)測定，Lp-PLA2由江蘇大學附屬第四醫院檢驗科使用全自動生化分析儀(美國Beckman-Coulter au5800)測定。

1.3統計學方法 采用SAS Visual Analytics7.4軟件進行t檢驗、χ2檢驗，測定受試者工作特征(ROC)曲線下面積。

2 結 果

2.1腦卒中組和對照組Lp-PLA2和IMT比較 腦卒中組和對照組Lp-PLA2差異有統計學意義〔(301.21±50.02)IU/L vs (129.27±23.85)IU/L，P<0.01〕。 腦卒中組和對照組IMT差異有統計學意義〔(1.31±0.23)mm vs (0.74±0.20)mm,P<0.05〕。

2.2Lp-PLA2和IMT與腦卒中的相關性 根據腦卒中組Lp-PLA2增高72例，正常8例；對照組Lp-PLA2增高12例，正常68例；兩組差異有統計學意義(χ2=90.22,P<0.01)。腦卒中組MIT增高42例，正常38例；對照組MIT增高21例，正常59例；兩組差異有統計學意義(χ2=11.55,P<0.01)。IMT與腦卒中呈正相關(r=0.638,P<0.01)；Lp-PLA2與腦卒中呈正相關性(r=0.727，P<0.01)。

2.3Lp-PLA2、IMT對腦卒中的早期診斷意義 Lp-PLA2和IMT聯合檢測診斷腦卒中敏感性為 87.32%，特異性為 90.27%，曲線下面積為0.852，優于 IMT(82.41%、83.21%、0.733)或Lp-PLA2(85.88%、87.65%、0.804)單獨檢測。見圖1。

圖1 Lp-PLA2和IMT對腦卒中的早期診斷意義

3 討 論

磷脂酶超家族中最重要的亞型是Lp-PLA2，它作用于脂蛋白和磷脂，產生溶血磷脂酸和低密度脂蛋白(LDL)，誘導泡沫細胞產生，促進膠原暴露和斑塊形成，并能使纖維帽脫落。由于Lp-PLA2參與了動脈硬化病變的發生、發展和轉歸，所以Lp-PLA2能夠預測亞臨床動脈硬化、病變程度和復發〔1,2〕。Garg等〔3〕發現，Lp-PLA2作為血循環中的炎癥因子，在動脈硬化發生之前Lp-PLA2的mRNA水平就與收縮壓、血脂水平和腰圍正相關，Lp-PLA2 mRNA水平可以作為血管疾病的預測指標”。

Fatemi等〔1〕通過5年的隨訪研究發現Lp-PLA2增高與IMT呈正相關，Lp-PLA2變化與亞臨床的動脈硬化密切相關。Zhou等〔2〕發現通過檢測Lp-PLA2含量能預測腦缺血的嚴重程度。Lp-PLA2還可以作為血管狹窄程度、斑塊穩定性、病變發展、預后復發和梗死損傷面積的預測指標〔6〕，甚至可以作為視網膜病變和腦血管退化癥等血管病變并發癥的預測分子〔7,8〕。Abbasi等〔9〕發現檢測IMT能早于病變出現前預測疾病的發生，Dhamoon等〔10〕發現檢測IMT在兒童期就能夠預測動脈硬化的發生，還能作為療效的評價指標，頸動脈IMT與動脈內斑塊的存在和嚴重程度密切相關。IMT厚度與斑塊的嚴重程度呈正相關。

Constantinides等〔4,5〕發現雖然通過檢測Lp-PLA2的質量和活性可獨立預測心血管事件，在非糖尿病人群Lp-PLA2與IMT呈正相關；但與此相反，Lp-PLA2與IMT的關系在糖尿病組和對照組不同,在糖尿病人群Lp-PLA2與IMT卻無相關性。IMT雖然也可以預測和評定動脈硬化，但對IMT的臨床意義仍然有爭議，已有學者〔1,5〕提出為了準確預測和判定動脈硬化的程度，同時檢測多種指標是必要的。本文聯合檢測Lp-PLA2和IMT可增加檢測的敏感性，其可以作為篩選和常規檢查項目。